Ендоксан

Ендоксан демонструє протипухлинну терапевтичну активність.

Циклофосфамідний компонент є цитостатиком алкілуючого типу дії. Усередині пухлинних клітин речовина піддається біотрансформації з утворенням метаболічних елементів з активністю, які руйнують процеси зв'язування РНК та ДНК, утворюючи зшивки між нитками цих структур. Водночас метаболіти блокують процеси мітотичного поділу та уповільнюють зв'язування з білками.

[ 1 ], [ 2 ]

Показання до застосування Ендоксана

Його використовують для усунення таких порушень:

• лімфогранулематоз;
• лімфосаркома;
• множинна мієлома;
• лімфобластний тип лейкозу в активній фазі;
• остеосаркома;
• неходжкінські лімфоми;
• нейробластома;
• рак молочної залози;
• лімфолейкоз хронічного характеру;
• карцинома яєчників;
• ретинобластома.

У поєднанні з іншими протипухлинними препаратами його використовують при лікуванні карциноми шийки матки, легень та сечового міхура, а також саркоми, що вражає передміхурову залозу або м’які тканини, а також ретикулосаркоми.

Як імунодепресант, його призначають у випадках псоріатичного або ревматоїдного артриту, прогресуючих колагенозів, нефротичного синдрому, а також для запобігання можливому відторгненню трансплантованого органу.

Форма випуску

Лікарський елемент випускається в таблетках – по 50 штук в коробці. Також його випускають у формі ліофілізату для приготування рідини, що використовується для внутрішньовенних ін'єкцій.

[ 3 ]

Фармакокінетика

Всмоктування циклофосфаміду зі шлунково-кишкового тракту є повним.

Метаболічні процеси відбуваються всередині печінки; при цьому утворюються активні метаболічні компоненти алкілуючого характеру. Частина цих елементів перетворюється на метаболіти, що не мають активності, а решта трансформується в метаболічні компоненти, що мають цитотоксичну дію. Після внутрішньовенного введення значення Cmax метаболітів реєструються через 2-3 години.

Виведення метаболічних елементів здійснюється через нирки; 5-25% порції у незміненому вигляді виводиться з сечею. У дорослих період напіввиведення становить 7 годин, а у дітей - 4 години.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Спосіб застосування та дози

Режим дозування підбирається індивідуально, враховуючи клінічну картину. Таблетки необхідно приймати перорально, за півгодини до їди або через 2 години після. Найчастіше використовується 1-4 таблетки препарату (0,05-0,2 г) на добу. Курс триває 14-21 день.

Для проведення внутрішньовенних ін'єкцій необхідно заздалегідь розчинити лікарську речовину. Щодня необхідно вводити 0,05-0,1 г/м2 ^. При введенні ін'єкцій 3 рази на тиждень дозування становить 0,1-0,2 г/м2 ^; при проведенні процедур один раз на 2 тижні - 0,6-0,75 г/м2 ^. Якщо ін'єкції вводяться один раз на місяць, потрібна доза 1,5-2 г/м2 ^. Загальна доза на весь курс лікування становить 6-14 г.

Регулярно проводяться аналізи крові для контролю ступеня мієлосупресії (рівень тромбоцитів та лейкоцитів). Також необхідно контролювати наявність еритроцитів у сечі (це ознака геморагічного циститу, у разі виникнення якого терапію слід припинити). Лікування також припиняють, якщо виникають вторинні інфекції – ускладнення тяжкої мієлосупресії.

Не слід вживати алкогольні напої під час терапії.

[ 12 ], [ 13 ]

Використання Ендоксана під час вагітності

Заборонено використовувати Ендоксан під час вагітності.

Циклофосфамід виділяється з грудним молоком, тому грудне вигодовування слід припинити під час терапії. У немовлят, матері яких годували грудьми під час лікування, спостерігалася тромбоцито- та нейтропенія, а також діарея та зниження рівня гемоглобіну.

Протипоказання

Основні протипоказання:

• пригнічення активності кісткового мозку;
• цистит;
• кахексія вираженого характеру;
• затримка сечі;
• інфекції в активній фазі;
• патології в термінальній стадії;
• гостра непереносимість, пов'язана з препаратом.

Обережність потрібна при застосуванні у випадках подагри, нефролітіазу, адреналектомії, пригнічення кісткового мозку та тяжких захворювань нирок, печінки або серця.

[ 9 ], [ 10 ]

Побічна дія Ендоксана

Побічні ефекти включають:

• тромбоцито-, лейко- або нейтропенія;
• блювота, біль у животі, запор або діарея, нудота, втрата апетиту, а крім того стоматит, жовтяниця та коліт;
• алопеція;
• епідермальний свербіж, висипання та кропив'янка;
• пігментація шкіри;
• цистит або уретрит геморагічного характеру, нефропатія, гіперурикемія та порушення функції нирок;
• геморагічний міокардит (рідко);
• фіброз, що вражає легені (тривала терапія з використанням великих доз);
• аменорея та порушення сперматогенезу та оогенезу (іноді можуть бути невиліковними).

[ 11 ]

Передозування

У разі отруєння спостерігається посилення побічних ефектів, включаючи кардіотоксичність або мієлосупресію.

Антидоту немає. Проводиться симптоматичне лікування.

Взаємодія з іншими препаратами

Застосування урикозуричних протиподагричних препаратів разом збільшує ймовірність розвитку нефропатії, оскільки циклофосфамід збільшує об'єм утвореної сечової кислоти.

Поєднання з алопуринолом посилює токсичний вплив на кістковий мозок.

Речовини, що індукують мікросомальне окислення, посилюють метаболічні процеси циклофосфаміду, що призводить до збільшення об'єму утворених метаболічних компонентів та посилення ефекту препарату.

Циклофосфамід посилює антикоагулянтні властивості ліків, а також посилює кардіотоксичну активність протипухлинних антибіотиків, даунорубіцину та доксорубіцину.

Поєднання з імуносупресантами (включаючи азатіоприн, глюкокортикостероїди, меркатопурин з циклоспорином та хлорамбуцил) підвищує ймовірність розвитку інфекцій, а також вторинних новоутворень.

При спільному застосуванні Ендоксану з речовинами, що провокують мієлосупресію, а також з променевою терапією, посилюється пригнічення кісткового мозку.

Застосування циклофосфаміду з ловастатином реципієнтам трансплантата серця пов'язане з високим ризиком розвитку гострої ниркової недостатності або некрозу скелетних м'язів.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Умови зберігання

Ендоксан слід зберігати при температурі не вище 25°C.

[ 17 ], [ 18 ]

Термін придатності

Ендоксан можна використовувати протягом 36 місяців з дати продажу препарату.

[ 19 ], [ 20 ]

Застосування для дітей

Досвід застосування ліків у педіатрії вкрай обмежений.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Аналоги

Аналогами препарату є Циклофосфамід, Лідоксин, Цитоксан з циклофосфамідом та Ендоксан-Аста.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Відгуки

Ендоксан отримує багато відгуків, у яких згадується розвиток побічних ефектів в результаті його застосування. Майже всі пацієнти повідомляють про припливи крові до шкіри на обличчі після внутрішньовенних ін'єкцій. Вони також скаржаться на гіпергідроз з головними болями. Крім того, серед частих негативних проявів у коментарях користувачів відзначають пригнічення кровотворних процесів та повне або часткове облисіння (волосся починає відростати після закінчення терапії).

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ]