Гепатоцеребральна дистрофія

Хвороба Вільсона-Коновалова, або гепатоцеребральна дистрофія, – спадкова патологія, при якій спостерігається ураження печінки та нервової системи. Захворювання успадковується за аутосомно-рецесивним типом, при цьому патогенний ген розташований у q-плечі тринадцятої хромосоми.

Порушення обміну міді відіграє основну роль в етіології захворювання. Мідь накопичується в надмірній кількості в тканині печінки, мозку, сечовидільній системі та рогівці. Частота захворюваності становить 0,3:10 000.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Причини гепатоцеребральної дистрофії

Захворювання спричинене спадковим порушенням обміну міді. Фахівці виявляють помітне збільшення вмісту міді в структурах організму. Водночас збільшується виведення міді через сечовидільну систему. Водночас її вміст у крові зменшується.

Збої в механізмі розподілу мікроелементів виникають через генетично зумовлене зменшення кількості церулоплазміну – специфічного мідьвмісного білка плазми. Мідь, яка потрапляє в кров з їжі, не може залишатися в крові, оскільки вміст мідьвмісного білка знижений. В результаті мідь змушена накопичуватися в різних органах і тканинах і виводиться у збільшених обсягах нирками.

Накопичення міді в нирковій тканині провокує порушення функціонування системи фільтрації сечі, що, в свою чергу, призводить до появи аміноацидурії (аміноацидурії).

Порушення функції мозку, пошкодження печінки та тканини рогівки також пов'язані з підвищеним накопиченням у них міді.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Симптоми гепатоцеребральної дистрофії

Захворювання частіше проявляється у віковому періоді від десяти до 25 років. Основними симптомами патології вважаються м'язова слабкість, тремор та наростаюча деменція. М'язова слабкість може проявлятися в різному ступені. Іноді характерний паркінсонічний синдром вражає всю м'язову систему. Обличчя набуває вигляду маски, нижня щелепа відвисає, спроби говорити невиразні, голос стає чужим, приглушеним. При цьому може бути порушено ковтання через розслаблення м'язів глотки. Збільшується слиновиділення. Рухова активність пригнічена. Руки та ноги можуть завмерти в нестандартних і навіть дивних положеннях.

На тлі м’язової слабкості з’являється помітне тремтіння, особливо виражене у верхніх кінцівках (так звані крилові закрилки). Такі рухи можуть зникати в періоди відпочинку та раптово з’являтися при русі рук у сторони або піднятті їх до рівня плечового пояса. Тремор може з’являтися на одній руці або на обох одночасно, а також на пальцях рук у вигляді судом.

На пізніх стадіях захворювання можуть виникати епілептичні напади, пацієнт може впадати в кому. Спостерігається зниження розумових здібностей, аж до значних психічних розладів.

Чутливість шкіри та кінцівок не порушується. Сухожильні рефлекси можуть навіть дещо підвищитися – іноді може реєструватися рефлекс Бабінського (патологічне розгинання великого пальця ноги при навмисному подразненні підошви стопи).

Характерною ознакою гепатоцеребральної дистрофії, яка є прямим симптомом захворювання приблизно у 65% пацієнтів, є так зване рогівкове кільце Кайзера-Флейшера. Це пігментована лінія коричнево-зеленуватого відтінку, що проходить уздовж задньої області рогівки, межуючи зі склерою. Таку лінію можна спостерігати під час звичайного огляду або за допомогою щілинної лампи.

У лабораторії можна побачити розвиток анемії, тромбоцитопенії та інших порушень складу крові – все це є наслідком порушення функції печінки.

Діагностика гепатоцеребральної дистрофії

При типовій клінічній картині діагностика захворювання не становить труднощів. Оцінка спадковості, ознак ураження підкірки (дистонія, гіперкінетичні симптоми), кільце Кайзера-Флейшера – все це вже дає змогу запідозрити гепатоцеребральну дистрофію. Діагноз можна підтвердити, визначивши знижену кількість церулоплазміну (характерне зниження менше 1 мкмоль/л) у плазмі крові та підвищене виведення міді сечовивідною системою (збільшення понад 1,6 мкмоль, або 50 мкг/добу).

Основні ознаки для встановлення діагнозу:

• симптоми одночасного ураження мозку та печінки;
• несприятлива спадковість за аутосомно-рецесивним типом;
• початкові прояви захворювання після 10 років;
• екстрапірамідні розлади (тремор, слабкість, неадекватне положення тіла та кінцівок, спастичний біль, порушення рухів, ковтання, зниження розумової діяльності);
• екстраневральні розлади (біль у правому підребер'ї, схильність до кровотеч, біль у суглобах, пошкодження зубної емалі та ясен);
• наявність рогівкового кільця;
• зниження рівня церулоплазміну;
• підвищене виведення міді через нирки;
• ДНК-діагностика.

Захворювання диференціюють від м'язової дистонії, паркінсонізму та розсіяного склерозу.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Лікування гепатоцеребральної дистрофії

Лікування захворювання базується на тому, що патологічні порушення в організмі проявляються як наслідок підвищеної кількості міді в кров'яному руслі. Рекомендується дотримуватися дієти, яка включає виключення з раціону продуктів з високим вмістом міді. Заборонено шоколад, какао-продукти, будь-які горіхи та гриби, печінку.

Медикаментозна терапія передбачає тривале застосування d-пеніциламіну, від 1,2 до 2 г препарату щодня. На сьогоднішній день це лікування є найефективнішим: відзначається стійке клінічне покращення, а іноді навіть повна зворотна революція симптомів. Така терапія зазвичай супроводжується прийомом препаратів з високим вмістом вітаміну B6, оскільки його вміст у тканинах має тенденцію до зниження під час лікування.

Лікування пеніциламіном (синонім – купреніл) проводиться за такою схемою:

• Спочатку призначають по 150 мг препарату щодня протягом тижня;
• протягом другого тижня приймати по 150 мг щодня;
• потім добову дозу препарату збільшують на 150 мг щотижня. Це роблять до тих пір, поки виведення міді нирками не досягне 1-2 г.

Після покращення стану пацієнта призначається підтримуюча доза від 450 до 600 мг на день. Кількість вітаміну B6, що приймається, повинна становити від 25 до 50 мг щодня.

Якщо під час лікування виникають тяжкі побічні ефекти (алергія, нудота, захворювання нирок тощо), прийом пеніциламіну на деякий час припиняють, після чого переходять на низькі дози препарату одночасно з 20 мг преднізолону на добу (протягом 10 днів).

Якщо у пацієнта є непереносимість пеніциламіну, то призначається сульфат цинку в кількості 200 мг тричі на день.

Профілактика гепатоцеребральної дистрофії

Оскільки гепатоцеребральна дистрофія є спадковою патологією, на жаль, попередити та запобігти її неможливо. Під час медико-генетичних консультацій батькам, у яких народилася дитина з дистрофією, рекомендується відмовитися від спроб мати дітей у майбутньому. Гетерозиготного носія мутованого гена можна виявити за допомогою біохімічних тестів: підрахунку кількості церулоплазміну в сироватці крові, а також ступеня виведення амінокислот і міді через нирки.

Важливо виявити захворювання якомога раніше, що дозволить пацієнту залишатися активним протягом тривалого часу та уповільнити розвиток незворотних наслідків у мозку. Регулярне вживання пеніциламіну є своєрідною гарантією продовження повноцінного життя пацієнта.

Прогноз гепатоцеребральної дистрофії

Перебіг захворювання визнається фахівцями як безумовно прогресуючий. Тривалість повноцінного життя пацієнта може залежати від кількості та ступеня симптомів, а також від того, наскільки своєчасно було розпочато лікування. Середня тривалість життя пацієнтів без лікування становить приблизно 6 років, а у разі агресивного злоякісного перебігу захворювання – кілька місяців і навіть тижнів.

Гепатоцеребральна дистрофія має найсприятливіший прогноз лише в тому випадку, якщо лікування було призначено до появи ознак ураження печінки та нервової системи.