Гіпер-IgM синдром, пов'язаний з дефіцитом CD40 (HIGM3): симптоми, лікування

Аутосомно-рецесивний варіант, пов'язаний з дефіцитом CD40 (HIGM3) - це рідкісна форма гіпер-IgM синдрому (HIGM3) з аутосомно-рецесивним типом успадкування до теперішнього часу описана тільки у 4 хворих з 3 неспоріднених сімей. Молекула CD40 - член рецепторного суперсімейства фактора некрозу пухлини, постійно експресується на поверхні В-лімфоцитів, фагоцитів, дендритних батогів і активованих епітеліальних клітин.

Активовані Т-клітини, експрессіруя CD40L, що зв'язується з CD40 на В-лімфоцітзх, генерують сигнал В-клітинам для синтезу білків / ензимів, необхідних для перемикання синтезу класів імуноглобулінів та соматичної гіпермутація. Зв'язування CD40 запускає сигнал, в результаті якого зростає експресія В7 В-клітинами. Взаємодія В7 з Т-клітинними поверхневими молекулами CD28 і CTLA-4 призводить до включення додаткового ко-стімуляторного сигналу для Т-клітинної активації. Хоча проведення сигналу в Т-лімфоцитах, опосередковане лигандом CD40 залишається спірним, є експериментальні підтвердження того, що ко-стимуляція Т-лімфоцити, наступна слідом за взаємодією CD40 і його ліганда, необхідна для прямої активації Т-лімфоцитів через тирозин-залежне фосфорилювання клітинних білків , включаючи PLC-у.

Однак внутрішньоклітинна рецепторная пара для ліганда CD40 в CD4 + лімфоцитах невідома.

Симптоми

Так само, як і пацієнти з дефіцитом ліганда CD40, хворі з мутацією в СD40 хворіють в ранньому дитинстві, важкі клінічні прояви, які включають опортуністичні інфекції, порушення росту і фізичного розвитку, нагадують комбінований імунодефіцит. Недостатня активація моноцитів і дендритних клітин за відсутності CD40 може пояснити розвиток опортуністичних інфекцій при дефіциті і CD40, і CD40L

У пацієнтів з дефіцитом CD40, ідентифікованих на сьогодні, було виявлено повну відсутність експресії CD40 на поверхні В-лімфоцити і моноцитів. In vitro стимуляція В лімфоцитів антн-СD40 антитілами і IL-10 не призводить до індукції синтезу IgA і IgG, на відміну від X -сцепленной форми гіпер-IgM синдрому. Так само, як і пацієнти з XHIGM, хворі з CD40 дефіцитом мають знижене кількість IgD CD27 + В-лімфоцитів пам'яті.

Лікування

Лікування включає замісну терапію внутрішньовенним імуноглобуліном кожні 3-4 тижні, профілактику пневмоцистної інфекції, підтримання нормального аліментарного статусу. Трансплантація стовбурових клітин кісткового мозку, ймовірно, буде менш ефективною, оскільки відновить експресію CD40 тільки на клітинних лініях, що походять від стовбурової гемопоетичної клітини, чого не відбудеться для інших клітин, нормальна функція яких також пов'язана з експресією на них CD40.

[1], [2], [3], [4]