Хвороба Вільсона-Коновалова - Симптоми

Симптоми хвороби Вільсона-Коновалова характеризуються різноманітністю, що зумовлено шкідливою дією міді на багато тканин. Переважне ураження того чи іншого органу залежить від віку. У дітей це переважно печінка (печінкові форми). Пізніше починають переважати неврологічні симптоми та психічні розлади (нейропсихічні форми). Якщо захворювання проявляється після 20 років, то у пацієнтів зазвичай спостерігається неврологічна симптоматика. Можливе поєднання симптомів обох форм. У більшості пацієнтів віком від 5 до 30 років вже є клінічні прояви захворювання або діагноз поставлено.

Форми печінки

Фульмінантний гепатит характеризується прогресуючою жовтяницею, асцитом, печінковою та нирковою недостатністю і зазвичай розвивається у дітей або молодих людей. Некроз клітин печінки пов'язаний переважно з накопиченням міді. Майже у всіх пацієнтів гепатит розвивається на тлі цирозу. Раптове масивне вивільнення міді з мертвих гепатоцитів у кров може спричинити гострий внутрішньосудинний гемоліз. Гемоліз такого типу був описаний у овець з отруєнням міддю, а також у людей з випадковим отруєнням міддю.

Кільце Кайзера-Флейшера може бути відсутнім. Рівень міді в сечі та сироватці крові дуже високий. Рівень церулоплазміну в сироватці крові зазвичай низький. Однак він може бути нормальним або навіть підвищеним, оскільки церулоплазмін є реактантом гострої фази, концентрація якого зростає під час активного захворювання печінки. Рівень трансаміназ та лужної фосфатази в сироватці крові значно нижчий, ніж при фульмінантному гепатиті. Низьке співвідношення лужної фосфатази/білірубіну, хоча й не є діагностичним для фульмінантного гепатиту при хворобі Вільсона, тим не менш може свідчити про його можливість.

Хронічний гепатит. Хвороба Вільсона може проявлятися картиною хронічного гепатиту: жовтяниця, висока активність трансаміназ та гіпергаммаглобулінемія. Вік пацієнтів на момент появи цих симптомів становить 10-30 років. Неврологічні симптоми з'являються приблизно через 2-5 років. Картина захворювання може значною мірою нагадувати інші форми хронічного гепатиту, що підкреслює необхідність виключення хвороби Вільсона у всіх пацієнтів із хронічним гепатитом.

Цироз. Латентне захворювання на стадії цирозу печінки може проявлятися судинними зірочками, спленомегалією, асцитом, портальною гіпертензією. Неврологічні симптоми можуть бути відсутніми. У деяких пацієнтів цироз компенсований. Для його діагностики може знадобитися біопсія печінки, по можливості з кількісним визначенням вмісту міді в біопсії.

Хворобу Вільсона слід враховувати у всіх молодих пацієнтів із хронічними захворюваннями печінки, які мають психічні розлади (наприклад, невиразну мову, ранній розвиток асциту або гемолізу), особливо якщо в сімейному анамнезі є випадки цирозу.

Гепатоцелюлярна карцинома дуже рідко зустрічається при хворобі Вільсона; мідь може відігравати захисну роль.

Нейропсихічні форми

Залежно від переважаючих симптомів розрізняють паркінсонічну, псевдосклеротичну, дистонічну (дискінетичну) та хореїчну форми (перелічені в порядку зменшення частоти). Неврологічні симптоми можуть виникати гостро та швидко прогресувати. Ранні симптоми включають згинально-розгинальний тремор рук, спазми м'язів обличчя, утруднене письмо, невиразну мову. Виявляється непостійна ригідність кінцівок. Інтелект зазвичай збережений, хоча у 61% пацієнтів спостерігаються прояви повільно прогресуючого розладу особистості.

Неврологічні розлади часто мають хронічний характер. Вони починаються в молодому віці з великомасштабного тремору, що нагадує помах крил, який посилюється при довільних рухах. Сенсорних порушень або симптомів ураження пірамідного шляху немає. Обличчя амімічне. У пацієнтів з тяжкою дистонічною формою прогноз порівняно гірший.

Електроенцефалографія виявляє генералізовані неспецифічні зміни, які також можуть спостерігатися у клінічно здорових братів і сестер пацієнта.

Пошкодження нирок

Пошкодження ниркових канальців виникає в результаті відкладення міді в їх проксимальних відділах і проявляється аміноацидурією, глюкозурією, фосфатурією, урикозурією та нездатністю виводити парааміногіпурат.

Нирковий канальцевий ацидоз є поширеним явищем і може призвести до утворення каменів.

Інші зміни

Рідко відкладення міді призводять до посиніння лунок. До кістково-суглобових змін належать демінералізація кісток, ранній остеоартроз, підсуглобові кісти та фрагментація навколосуглобової кістки. Зміни хребта внаслідок відкладення дигідрату пірофосфату кальцію є поширеними. Гемоліз сприяє утворенню жовчних каменів. Відкладення міді призводять до гіпопаратиреозу. Описано гострий рабдоміоліз, пов'язаний з високим рівнем міді в скелетних м'язах.

На пізніх стадіях захворювання мідь відкладається на краю рогівки у вигляді золотистого або зеленувато-золотистого кільця Кайзера-Флейшера, видимого за допомогою щілинної лампи. Зазвичай воно спостерігається у пацієнтів з неврологічними симптомами та може бути відсутнім у молодих пацієнтів з гострим початком захворювання.

Подібне кільце іноді виявляється при тривалому холестазі та криптогенному цирозі печінки.

Рідко в задньому шарі капсули кришталика може розвиватися сірувато-коричнева катаракта у формі «соняшника», подібна до тієї, що спостерігається при сторонніх тілах кришталика, що містять мідь.

Без своєчасного початку лікування, довічного та безперервного лікування, хвороба призводить до смерті до досягнення тридцятирічного віку.