Інеджі

Інеджі – це препарат, що знижує рівень ліпідів.

Показання до застосування Інеджі

Використовується для лікування гіперхолестеринемії.

Первинна форма захворювання.

Як допоміжний засіб у поєднанні з дієтою у людей з первинною гіперхолестеринемією (спадковою або несімейною гетерозиготною) або змішаною гіперліпідемією, коли потрібен комбінований препарат. Призначається людям, які не досягли бажаного ефекту при застосуванні лише статинів, а також людям, які раніше застосовували езетиміб та статини.

Для зменшення частоти ускладнень, пов'язаних з функціонуванням серцево-судинної системи у людей з ішемічною хворобою серця та підвищеної ймовірності таких наслідків.

Гомозиготна спадкова гіперхолестеринемія.

Як доповнення до дієти. Крім того, може бути призначена додаткова терапія (наприклад, аферез ЛПНЩ).

Форма випуску

Препарат випускається у формі таблеток, по 14 штук всередині чарункової пластинки. В упаковці 2 пластинки.

Фармакодинаміка

Інеджі – це гіполіпідемічну речовину, яка пригнічує всмоктування холестерину в кишечнику разом із спорідненими рослинними стеролами, а також процеси ендогенного зв'язування холестерину.

До складу препарату входять симвастатин з езетимібом (це гіполіпідемічні елементи з взаємодоповнюючим принципом терапевтичної дії). Препарат знижує підвищений рівень холестерину, холестерину ЛПНЩ, а крім того, апо-B, тригліцеридів та холестерину ЛПНЩ. Одночасно він підвищує значення холестерину ЛПВЩ, забезпечуючи подвійний ефект – пригнічення всмоктування та зв’язування холестерину.

Езетиміб.

Компонент пригнічує всмоктування холестерину в кишечнику. Механізм його лікувальної дії відрізняється від інших груп препаратів, що знижують рівень холестерину (наприклад, фібрати зі статинами, смоли та рослинні станоли). Молекулярний ефект езетимібу спрямований на транспортер стеролів NPC1L1, функцією якого є всмоктування фітостеролів разом з холестерином у кишечнику.

Елемент розташований у ділянці щіткових смужок тонкого кишечника та пригнічує всмоктування холестерину, зменшуючи об'єм кишкового холестерину, що доставляється в печінку. Статини зменшують зв'язування холестерину з печінкою. Обидва ці механізми сприяють додатковому зниженню рівня холестерину. Езетиміб не впливає на всмоктування жовчі та жирних кислот, тригліцеридів з етинілестрадіолом та прогестероном, або жиророзчинного кальциферолу з ретинолом.

Симвастатин.

Після перорального застосування симвастатин, який є неактивним лактоном, піддається процесу печінкового гідролізу з подальшим утворенням активної форми β-гідроксикислоти (має потужний інгібуючий вплив на активність ГМГ-КоА-редуктази). Цей фермент діє як каталізатор ранньої та найважливішої фази біосинтезу холестерину – процесу перетворення ГМГ-КоА на компонент мевалонат.

Цей елемент знижує як підвищений, так і стандартний рівень ХС ЛПНЩ. Речовини ЛПНЩ утворюються з ЛПДНЩ і значною мірою катаболізуються високоафінними кінцевими ділянками ЛПНЩ. Поряд зі зниженням рівнів ЛПНЩ, симвастатин також може знижувати значення ХС ЛПДНЩ та індукувати активність кінцевих ділянок ЛПНЩ, що зменшує утворення та збільшує катаболізм ХС ЛПНЩ.

Терапія симвастатином значно знижує значення апо-B. Водночас цей компонент помірно підвищує рівень холестерину ЛПВЩ та рівня тригліцеридів у плазмі. Всі ці зміни призводять до зниження співвідношення загального холестерину/ЛПВЩ та ЛПНЩ/ЛПВЩ.

Фармакокінетика

Всмоктування.

Езетиміб.

При пероральному застосуванні компонент швидко абсорбується та кон'югується з утворенням терапевтично активного фенольного глюкуроніду (езетиміб-глюкуронід). Cmax у плазмі спостерігається через 1-2 години (езетиміб-глюкуронід) та 4-12 годин (езетиміб).

Вживання їжі (як з високим, так і з низьким вмістом жиру) не впливає на біодоступність речовини.

Симвастатин.

Після прийому симвастатину рівень активної β-гідроксикислоти в крові становить менше 5% від використаної порції (після першого проходження через печінку). Окрім β-гідроксикислоти, у плазму людини виводяться ще 4 активних продукти метаболізму. Якщо речовину приймати перед їжею (натщесерце), рівні загальних та активних інгібіторів у плазмі залишаються незмінними.

Процеси розподілу.

Езетиміб.

Активний елемент з езетиміб-глюкуронідом піддається синтезу білків плазми відповідно на 99,7% та 88-92%.

Симвастатин.

Внутрішньоплазматичний синтез білка симвастатину за допомогою β-гідроксикислоти становить 95%. Фармакокінетичні випробування продемонстрували, що симвастатин не піддається накопиченню в тканинах. Значення Cmax інгібіторів реєструються через 1,3-2,4 години з моменту введення препарату.

Процеси обміну.

Езетиміб.

Початкові процеси метаболізму езетимібу розвиваються в печінці та тонкому кишечнику шляхом кон'югації з глюкуронідом (реакція відбувається на 2-му етапі), а потім він виводиться з жовчю. Мінімальні метаболічні окислювальні процеси (реакція відбувається на 1-му етапі) відзначаються на всіх фазах перетворення речовини.

Езетиміб разом з езетиміб-глюкуронідом є основними компонентами, що спостерігаються в плазмі крові. Вони становлять близько 10-20%, а також 80-90% від загальних плазмових параметрів препарату. Ці елементи виводяться з плазми крові з низькою швидкістю під час рециркуляції, що відбувається в печінці з кишечником.

Період напіввиведення компонентів становить приблизно 22 години.

Симвастатин.

Симвастатин – це неактивний лактон, який швидко гідролізується in vivo, перетворюючи його на β-гідроксикислоту. Процеси гідролізу відбуваються переважно в печінці, а його швидкість у плазмі надзвичайно низька.

Речовина добре абсорбується та бере участь в активній екстракції під час першого внутрішньопечінкового проходження. Печінкова екстракція визначається швидкістю кровообігу в печінці.

Лікувальний вплив препаратів спочатку спрямований на печінку, після чого продукти метаболізму виводяться з жовчю. Активні продукти розпаду погано проникають у системний кровотік.

Період напіввиведення β-гідроксикислоти після внутрішньовенного введення становить 1,9 години.

Екскреція.

Езетиміб.

У добровольців, які приймали 14C-езетиміб перорально (20 мг), 93% загального езетимібу (від загальної радіоактивності плазми) було виявлено у плазмі крові. Близько 78%, а також 11% використаної радіоактивної частини, виводилося з калом та сечею протягом 10 днів. Через 48 годин радіоактивних показників у плазмі крові не спостерігалося.

Симвастатин.

Симвастатин переміщується гепатоцитами за участю транспортера OATP1B1.

Симвастатин є субстратом білка резистентності раку молочної залози (BCRP), що є транспортером ефлюксу.

Протягом 96 годин після перорального застосування радіоактивного симвастатину він виводився з сечею (13%) та калом (60%). Кількість препарату, що виводиться з калом, включає абсорбований препарат, екскрецію з жовчю та неабсорбований препарат.

Після введення продукту метаболізму β-гідроксикислоти лише 0,3% введеної дози виводилося з сечею у вигляді інгібіторних речовин.

Спосіб застосування та дози

Первинна форма гіперхолестеринемії.

Перед початком циклу лікування пацієнта необхідно перевести на стандартну дієту, що знижує рівень холестерину, якої він повинен дотримуватися протягом усього періоду терапії.

Дозу препарату Інегі визначають індивідуально, враховуючи початкові значення ХС-ЛПНЩ, мету терапії та клінічну відповідь на її проведення. Препарат приймають один раз на день, ввечері, незалежно від прийому їжі.

Діапазон дозування становить 10/10-10/40 мг на добу. В основному, препарат спочатку приймають у дозі 10/20 або 10/40 мг на добу.

Під час титрування дози або з початку терапії слід контролювати рівень ліпідів у крові (з інтервалом щонайменше 4 тижні) та за необхідності коригувати дозу.

Гомозиготна спадкова гіперхолестеринемія.

Спочатку препарат слід приймати в дозі 10/40 мг на добу (вечірня доза). Препарат використовується як допоміжний терапевтичний елемент при іншому лікуванні, що знижує рівень холестерину (наприклад, ЛПНЩ-аферез), або якщо така терапія недоступна.

Використовувати в поєднанні з іншими ліками.

Інеджі слід приймати щонайменше за 2 години до або щонайбільше через 4 години після прийому секвестрантів жовчних кислот.

Особам, які приймають амлодипін, дилтіазем, аміодарон з верапамілом або ніацин у дозах, що знижують рівень ліпідів, слід приймати не більше 10/20 мг препарату на день.

Діти.

Початковий етап терапії повинен проводитися під наглядом лікаря-фахівця.

Для дітей віком 10-17 років інформація щодо застосування препарату обмежена (період статевого дозрівання: хлопчики - 2-га або вища стадія за шкалою Таннера; дівчатка - щонайменше через 1 рік після початку менархе). Спочатку потрібно приймати препарат у дозі 10/10 мг 1 раз на добу. Рекомендований діапазон дозування становить 10/10-10/40 мг препарату на добу.

Особи з печінковою недостатністю.

Препарат не слід призначати людям з помірним (7-9 балів за шкалою Чайлда-П'ю) або тяжким (понад 9 балів) порушенням функції.

Люди з проблемами з функцією нирок.

Людям зі значеннями ХРФ та СФК <60 мл/хвилину/1,73 м2 ^{необхідно} приймати 10/20 мг препарату один раз на день вечорами. Більші дози застосовуються з особливою обережністю.

[ 2 ]

Використання Інеджі під час вагітності

Інеджі заборонено застосовувати вагітним жінкам. Клінічних даних щодо застосування препарату вагітним жінкам немає.

Немає інформації про те, чи виділяються активні інгредієнти препарату з грудним молоком. З цієї причини його не застосовують під час грудного вигодовування.

Протипоказання

Основні протипоказання:

• наявність сильної чутливості до лікарських елементів;
• загострені захворювання печінки;
• тривале підвищення рівня сироваткових трансаміназ невідомого походження;
• комбінація з сильнодіючими речовинами, що пригнічують активність ферменту CYP3A4 (наприклад, кетоконазол, вориконазол та ітраконазол з посаконазолом, а також телітроміцин, кларитроміцин з еритроміцином, телапревір з боцепревіром та нефазодон з інгібіторами протеази ВІЛ (наприклад, нелфінавір));
• комбінація з циклоспорином, гемфіброзилом або даназолом.

Побічна дія Інеджі

Застосування препарату може призвести до розвитку побічних ефектів:

• порушення у функціонуванні лімфатичної та кровотворної системи: анемія або тромбоцитопенія;
• порушення функції нервової системи: порушення пам'яті або полінейропатія;
• ураження дихальної системи, середостіння та грудини: задишка, кашель або інтерстиціальне захворювання легень;
• прояви з боку шлунково-кишкового тракту: гастрит, запор або панкреатит;
• ознаки, пов'язані з підшкірним шаром та епідермісом: мієлоепідермальний еритематозний дерматит або алопеція, а також симптоми непереносимості, включаючи кропив'янку, висипання, ангіоневротичний набряк та анафілаксію;
• порушення з боку сполучної та опорно-рухової тканин: м’язові спазми, міопатія (включаючи міозит), а також рабдоміоліз (незалежно від того, супроводжується він гострою нирковою недостатністю чи ні) та тендинопатія, яка іноді ускладнюється переломом;
• порушення процесів харчування та обміну речовин: втрата апетиту;
• судинні ураження: підвищення артеріального тиску та припливи;
• системні симптоми: біль;
• проблеми з функціонуванням жовчовивідних шляхів і печінки: печінкова недостатність, жовтяниця, гепатит або холецистит;
• ураження статевих органів: імпотенція;
• психічні розлади: безсоння або депресія.

Рідко може спостерігатися виражений синдром непереносимості, що проявляється такими симптомами: дерматоміозит, набряк Квінке, медикаментозний вовчак, ревматична поліміалгія та васкуліт. Крім того, до цього списку входять еозіофілія, артралгія, тромбоцитопенія, артрит, задишка, підвищення ШОЕ, припливи, кропив'янка, лихоманка, фотосенсибілізація та відчуття нездужання.

Результати лабораторних аналізів можуть змінюватися: підвищуватися рівень лужної фосфатази або змінюватися показники функції печінки.

Статини, включаючи симвастатин, підвищують рівень HbA1c, а також рівень цукру в крові.

Рідко повідомлялося про когнітивні порушення (стан забудькуватості, втрата або порушення пам'яті, амнезія та сплутаність свідомості) при застосуванні статинів. Ці порушення часто є легкими та піддаються лікуванню після припинення прийому препарату.

Застосування статинів також може спричинити додаткові негативні наслідки: порушення сну (можуть включати нічні кошмари), сексуальну дисфункцію, цукровий діабет (частота його розвитку визначається наявністю факторів ризику (рівень цукру в крові натщесерце ≥5,6 ммоль/л, а індекс маси тіла ≥30 кг/м2 ^; крім того, підвищений артеріальний тиск та підвищений рівень тригліцеридів)).

[ 1 ]

Передозування

У разі отруєння препаратами вживаються підтримуючі та симптоматичні заходи.

Взаємодія з іншими препаратами

Застосування препарату (особливо у великих дозах) разом із сильнодіючими речовинами, що уповільнюють дію CYP3A4 (наприклад, кетоконазол, ітраконазол, а також телітроміцин, еритроміцин з нефазодоном, кларитроміцин та інгібітори ВІЛ-протеази), призводить до підвищеного ризику рабдоміолізу або міопатії. Якщо потрібне призначення еритроміцину, ітраконазолу, кларитроміцину, кетоконазолу або телітроміцину, застосування Інеджі слід припинити. Препарати, що мають сильну інгібуючу дію на ізофермент CYP3A4, підвищують ймовірність міопатії, оскільки вони перешкоджають виведенню симвастатину. Необхідно відмовитися від поєднання препарату з іншими препаратами, що містять сильнодіючі компоненти, що уповільнюють активність CYP3A4; єдиним винятком може бути ситуація, коли ймовірна користь від такого лікування більш очікувана, ніж ризик ускладнень.

Комбінація препарату з фенофібратом або гемфіброзилом підвищує рівень езетимібу в плазмі крові в 1,5 та 1,7 раза відповідно; однак це підвищення не є клінічно значущим.

Поєднання препарату (особливо у великих дозах) з даназолом, циклоспорином або ніацином (понад 1000 мг на добу) також підвищує ризик розвитку рабдоміолізу або міопатії.

Супутнє застосування з ніацином (понад 1000 мг на добу) слід проводити з великою обережністю, оскільки монотерапія ніацином може призвести до міопатії.

Для людей, які застосовують даназол або циклоспорин у дозах, що перевищують 1000 мг на добу, дозування препарату має становити максимум 10/10 мг на добу. Також необхідно оцінити можливі переваги та ризики одночасного застосування цих препаратів. При поєднанні препарату з циклоспорином слід регулярно контролювати показники цього компонента в крові.

Підвищений ризик рабдоміолізу або міопатії також спостерігається при поєднанні препарату з верапамілом або аміодароном. Є інформація про виникнення міопатії у 6% осіб, які брали участь у клінічних випробуваннях, використовуючи 80 мг симвастатину разом з аміодароном.

Для людей, які використовують верапаміл або аміодарон, добова доза ліків може становити максимум 10/20 мг. Винятки можливі лише в ситуаціях, коли користь від терапії більша за ризик міопатії.

У людей, які застосовують фузидову кислоту разом із препаратом, може бути підвищений ризик розвитку міопатії, тому стан таких пацієнтів слід контролювати.

Спільне застосування з холестираміном призвело до зниження середніх значень AUC загального езетимібу приблизно на 55%. Поєднання препарату з цим компонентом може зменшити тяжкість прогресуючого зниження рівня ЛПНЩ.

Під час 2 клінічних випробувань (зі здоровими добровольцями та з особами з гіперхолестеринемією) симвастатиновий компонент у дозі 20-40 мг на добу помірно посилив ефект антикоагулянтів з групи кумаринів, подовжуючи показники ПВ. При цьому початковий рівень МНО, який у добровольців становив 1,7, збільшився до 1,8, а у осіб з гіперхолестеринемією – з 2,6 до 3,4.

Людям, які застосовують кумаринові антикоагулянти, слід ретельно контролювати показники згортання крові (ПЗК) перед першим застосуванням препарату Інеджі. Ці вимірювання слід проводити регулярно, доки не буде досягнуто стабільного рівня значень МНО. Після цього вимірювання проводяться через стандартні інтервали, необхідні для моніторингу під час терапії кумариновими антикоагулянтами. Після припинення прийому препарату Інеджі або зміни його дозування показники згортання крові слід вимірювати без запланованого інтервалу.

Поєднання препарату з антацидами призводить до незначного зниження швидкості всмоктування езетимібу (рівень біодоступності речовини залишається незмінним).

Грейпфрутовий сік містить 1 або більше елементів, що пригнічують активність ізоферменту CYP3A4 та здатні підвищувати плазмові значення компонентів, метаболічні процеси яких відбуваються за участю цього ізоферменту. При вживанні соку в невеликих кількостях (0,25 л на добу) його ефект буде мінімальним (активність, що пригнічує дію ГМГ-КоА-редуктази, збільшується в плазмі крові на 13%, згідно з показниками AUC), що не має клінічного значення. Але вживання соку у великих обсягах (понад 1 л на добу) при застосуванні симвастатину значно підвищує внутрішньоплазматичні показники активності, що пригнічує дію ГМГ-КоА-редуктази. Через це під час прийому препарату слід припинити прийом такого соку у великих обсягах.

[ 3 ], [ 4 ]

Умови зберігання

Інегджі слід зберігати в недоступному для маленьких дітей місці. Температурний режим – не вище 30°C.

[ 5 ]

Термін придатності

Інеджі можна використовувати протягом 2 років з дати виробництва лікарської речовини.

[ 6 ]

Застосування для дітей

Препарат не слід використовувати до 10 років, оскільки немає інформації щодо його ефективності та безпеки препарату для цієї групи.

Аналоги

Аналогами препарату є такі ліки: часникова олія, Пепонен, гарбузова олія, Омакор з Сікодом, а також Равісол з Епадолом, Ревітал з Ейконолом та Риб'ячий жир.

Відгуки

Інеджі – дуже ефективний препарат, але слід враховувати, що він досить дорогий.