Інфекція, спричинена вірусом герпесу людини типу 6: причини, симптоми, діагностика, лікування

Герпесвірус 6 типу вважається найімовірнішим етіологічним агентом розсіяного склерозу, неонатальної судомної лихоманки та інфекційного мононуклеозу, інфекцій, негативних на вірус Епштейна-Барр та цитомегаловірус, а також енцефаліту, асоційованого з HHV-6. HHV-6 є кофактором СНІДу, деяких форм раку шийки матки та раку носоглотки.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Епідеміологія інфекції вірусом герпесу людини 6 типу

HHV-6, як і інші герпесвіруси, широко поширений. Антитіла виявляються у більшості (>90%) людей старше 2 років. При народженні більшість дітей є серопозитивними завдяки материнським антитілам, титр яких знижується до 5 місяців. Однак до одного року співвідношення серопозитивних і серонегативних дітей таке ж, як у дітей старшого віку та дорослих. Материнські антитіла захищають від інфекції HHV-6 у перші місяці життя, але після зниження їх титру захворювання може проявлятися як фульмінантна екзантема. Вірус присутній в організмі людини в слині та носоглотковому слизу, а в латентній фазі зберігається в моноцитах/макрофагах. У природних умовах основним шляхом передачі вірусу є повітряно-крапельний. Також можлива статева передача вірусу та перинатальне зараження. Однак у більшості випадків зараження відбувається постнатально. Встановлено, що грудне молоко не може бути фактором передачі. Зараження можливе через переливання крові, трансплантацію органів та використання медичних інструментів, забруднених вірусом.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Що викликає інфекцію вірусом герпесу людини 6 типу?

Вірус герпесу людини 6 типу (HHV-6) подібний до інших герпесвірусів, але відрізняється від них біологічними, імунологічними властивостями, спектром чутливих клітин, антигенною структурою, складом геному, кількістю та молекулярною масою структурних вірусних білків. HHV-6 належить до підродини Betaherpesvirinae, роду Roseolovirus.

Діаметр віріона становить 160-200 нм, тип симетрії – іксаедричний, вірус містить 162 капсомери, має суперкапсидну мембрану, що містить ліпіди. Геном представлений дволанцюговою ДНК. Порівняння первинної структури геномів показує, що HHV-6 більше схожий на цитомегаловірус, ніж на інші герпесвіруси.

Дослідження ізолятів HHV-6 від людей з різними патологіями показали, що віруси належать до варіантів A або B (HHV-6A та HHV-6B). Інфекція, індукована HHV-6A, спостерігається рідше, а роль цього варіанту вірусу в патології людини недостатньо ясна, а HHV-6B вважається основним етіопатологічним фактором раптової екзантеми (Exanthema subitum).

Вірус HHV-6 селективно тропний до CD4 Т-клітин, але також здатний впливати на Т-клітини з детермінантами CD3, CD5, CD7, CD8. Вірус реплікується в багатьох первинних та безперервних клітинних культурах різного походження: лімфоцити Т-серії, моноцити-макрофаги, мегакаріоцити, гліальні клітини, клітини тимуса та свіжовиділені лімфоцити людини. Цикл росту вірусу триває 4-5 днів.

Симптоми інфекції вірусом герпесу людини 6 типу

Спектр захворювань, пов'язаних з HHV-6, досить широкий. HHV-6 асоціюється з різними лімфопроліферативними та імуносупресивними захворюваннями, раптовою екзантемою новонароджених, злоякісними новоутвореннями, аутоімунною патологією, деякими захворюваннями центральної нервової системи тощо.

Захворювання, пов'язані з активною інфекцією HHV-6

Захворювання, пов'язані з первинною гострою інфекцією HHV-6	Захворювання, пов'язані з персистуючою інфекцією HHV-6
Синдром хронічної втоми (міалгічний енцефаломієліт) Раптова екзантема у новонароджених та дітей (roseola infantum exanthema subitum). Інфекційний мононуклеоз у підлітків та дорослих, не пов'язаний з інфекцією EBV. Гістіоцитарний некротичний лімфаденіт (лімфаденіт Кікучіса).	Лімфопроліферативні захворювання (імунодефіцит, лімфаденопатія, поліклональна лімфопроліферація) Злоякісні лімфоми (неходжкінська лімфома, периферичний Т-клітинний лейкоз, В-клітинна лімфома, дерматопатична лімфаденопатія, лімфогранулематоз, синусоїдальна В-клітинна лімфома, плеоморфна Т-клітинна лімфома)

Доведено етіологічну роль HHV-6 у розвитку раптової екзантеми (синоніми: «рожевий висип новонароджених», «екзантема під шкірою», «інфантумна розеола», «шоста хвороба» МКХ-10: B08.2) – поширеного захворювання дітей віком від 3 місяців до 3 років. Інкубаційний період захворювання триває 5-15 днів. Екзантема під шкірою характеризується гострим початком, високою температурою (38,5-40°C) та помірною інтоксикацією. На 4-й день захворювання температура знижується, і одночасно або через кілька годин з'являється макулярний висип. Зазвичай висип локалізується на спині, животі, грудях, розгинальних поверхнях кінцівок. Рідко висип зустрічається на обличчі. Через 2-3 дні висип зникає, не залишаючи слідів. Зазвичай захворювання закінчується без ускладнень, але описані клінічні випадки маніфестної інфекції, які мають різні симптоми: лихоманку вище 40 °C, запалення барабанної перетинки, респіраторні та шлунково-кишкові симптоми, неврологічні ускладнення (енцефаліт, менінгоенцефаліт, серозний менінгіт, судоми). У рідкісних випадках первинна інфекція HHV-6 протікає з гепатоспленомегалією, фатальним фульмінантним гепатитом, фатальною дисемінованою інфекцією.

Первинна інфекція серед дорослих виявляється досить рідко, вона проявляється у вигляді тривалої лімфаденопатії, мононуклеозоподібного синдрому, гепатиту тощо.

При дослідженні периферичної крові визначається лейкопенія, нейтропенія, відносний лімфоцитоз та моноцитоз.

Роль HHV-6 як кофактора СНІДу забезпечується його здатністю інфікувати, реплікувати та знищувати клітини CD4. Посилення цитопатичного ефекту відзначається при подвійній інфекції порівняно з моноінфекцією ВІЛ-1, а HHV-6 може як пригнічувати, так і стимулювати реплікацію ВІЛ-1.

HHV-6 активує онкопротеїни E6 та E7 вірусу папіломи людини при раку шийки матки.

ДНК HHV-6 була виявлена в тканинах і клітинах біопсійних зразків лімфом Ходжкіна, змішаних В- і Т-клітинних неходжкінських лімфом, ангіоімунобластоїдної лімфаденопатії, африканської лімфоми Беркітта, Т-клітинного гострого лімфобластоїдного лейкозу, лімфогранулематозу, інфекційного мононуклеозу, не пов'язаного з вірусом Епштейна-Барр, та низки інших лімфопроліферативних захворювань.

Роль HHV-6 у розвитку синдрому хронічної втоми досі дискусійна та потребує подальших досліджень.

Діагностика інфекції, спричиненої вірусом герпесу людини 6 типу

Діагностика інфекції, спричиненої вірусом герпесу людини 6 типу, базується на використанні імунологічних методів, електронної мікроскопії та ПЛР.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Лікування інфекції, спричиненої вірусом герпесу людини 6 типу

Лікування інфекції, спричиненої вірусом герпесу людини 6 типу, є симптоматичним; ефективність ганцинкловіру доведена.