Іпатон

Іпатон – антитромботичний препарат. Містить компонент тиклопідин. Він пригнічує адгезію та агрегацію тромбоцитів, а також процеси вивільнення тромбоцитарного фактора. Крім того, він подовжує період кровотечі, зменшує ретракцію тромбів, знижує в'язкість крові та рівень фібриногену, а також одночасно підвищує фільтраційну активність еритроцитів з цільною кров'ю.

Ефекти, виявлені в різних тестах, показують, що препарат знижує ймовірність тромбозу в артеріях (головним чином у разі судинних уражень ніг та порушень мозкового кровотоку). [ 1 ]

Тиклопідин не впливає на фібриноліз та процеси згортання крові. [ 2 ]

Показання до застосування Іпатон

Застосовується для профілактики розвитку ішемічних ускладнень (серцево-судинних або цереброваскулярних) у людей з порушеннями артеріального кровотоку (периферичним або церебральним).

Призначається для корекції або запобігання дисфункції тромбоцитів, пов'язаної зі штучним кровотоком під час операцій або тривалого гемодіалізу.

Його використовують для запобігання розвитку підгострої оклюзії, що впливає на імплантований коронарний стент.

При вищеописаних розладах препарат зазвичай використовується у людей з непереносимістю аспірину або коли його застосування неефективне.

Форма випуску

Препарат випускається в таблетках – по 10 штук у блістерній упаковці; в коробці є 2 такі упаковки.

Фармакодинаміка

Тиклопідин має блокувальний ефект на агрегацію тромбоцитів, пригнічуючи АДФ-пов'язаний синтез фібриногену та глікопротеїнів IIb/IIIa (специфічні закінчення стінок тромбоцитів). Препарат не впливає на активність тромбоцитів, пов'язану з АМФ та ЦОГ. Хоча біохімічний принцип дії та задіяні медіатори добре вивчені, пригнічення агрегації тромбоцитів відбувається лише in vivo; in vitro тиклопідин не змінює функцію тромбоцитів. [ 3 ]

Терапевтичні дози тиклопідину дозволяють пригнічувати агрегацію тромбоцитів, індуковану елементом АДФ (показник 2,5 мкмоль/л), на 50-70%. Після перорального застосування антитромбоцитарна активність тиклопідину залежить від розміру дозування до добової дози 0,5 г, але не зростає з подальшим збільшенням.

У разі дворазового щоденного прийому препарату в дозі 0,25 г пригнічення агрегації тромбоцитів розвивається через 2 дні, а максимальний ефект спостерігається до 5-8-го дня.

У більшості пацієнтів період кровотечі та інші показники функції тромбоцитів стабілізуються через 7 днів з моменту припинення прийому препарату.

Фармакокінетика

При пероральному застосуванні в одноразовій дозі тиклопідин абсорбується майже повністю та з високою швидкістю. У плазмі його значення Cmax реєструються через 2 години.

У разі прийому препарату після їди його біодоступність збільшується на 20%. Стабільні показники плазми досягаються через 7-10 днів застосування препарату в дозі 0,25 г 2 рази на день.

Синтез тиклопідину з ліпопротеїнами, альбуміном та α1-глікопротеїнами становить 98%. Інгібуючий вплив тиклопідину на агрегацію тромбоцитів не пов'язаний з рівнем препарату в плазмі. Велика кількість тиклопідину бере участь у внутрішньопечінковому метаболізмі з утворенням 20 метаболічних компонентів, які не мають лікарської активності.

Близько 50-60% введеної дози виводиться з сечею, а решта - з калом. Період напіввиведення тиклопідину становить приблизно 30-50 годин.

Спосіб застосування та дози

Щоб зменшити частоту шлунково-кишкових розладів, таблетки приймають під час їжі.

Дорослій людині слід приймати по 1 таблетці 2 рази на день.

Для запобігання розвитку підгострої оклюзії, пов'язаної з імплантацією коронарного стента, терапію починають до або одразу після імплантації – приймають по 1 таблетці препарату 2 рази на день у поєднанні з аспірином (0,1-0,325 г на добу). Такий комбінований цикл повинен тривати не менше 1 місяця.

Застосування у людей з порушеннями функції печінки.

Терапію слід проводити дуже обережно; іноді необхідно зменшити дозування Іпатону. У разі жовтяниці або гепатиту терапію слід припинити. Препарат не слід застосовувати при печінковій недостатності, яка має важку форму.

Тяжка ниркова недостатність може вимагати зниження дози тиклопідину або припинення терапії.

• Застосування для дітей

Препарат не використовується в педіатрії.

Використання Іпатон під час вагітності

Через невелику кількість інформації щодо застосування Іпатону під час грудного вигодовування та вагітності, його не призначають у ці періоди.

Протипоказання

Серед протипоказань:

• тяжка непереносимість тиклопідину або інших компонентів препарату;
• геморагічний діатез;
• органічні ураження, що викликані схильністю до кровотеч (включаючи загострення виразок усередині шлунково-кишкового тракту або геморагічний тип інсульту в активній фазі);
• патології крові, при яких період кровотечі подовжений;
• тяжка печінкова недостатність;
• тромбоцитопенія або лейкопенія, а також агранулоцитоз, наявні в анамнезі.

Суворо заборонено використовувати медикамент здоровим людям як засіб первинної профілактики тромбоемболії.

Побічна дія Іпатон

Основні побічні ефекти:

• Розлади з боку крові та лімфатичної системи: нейтропенія (також її важка форма). Протягом перших 3 місяців терапії переважно спостерігалася тяжка нейтропенія або агранулоцитоз. Можливий розвиток аплазії кісткового мозку, панцитопенії або тромбоцитопенії (показники <80 000/мм3). Відзначався розвиток ТТП, а також гемолітичної анемії, пов'язаної з тромбоцитопенією. Тяжка нейтропенія може спровокувати сепсис. Можливий септичний шок, який може призвести до смерті. Існує ризик гіпонатріємії;
• імунні порушення: можуть спостерігатися імунологічні симптоми різного типу – серед них ознаки алергії, анафілактичні прояви, артралгія, нефропатія, набряк Квінке, васкуліт, еозинофілія, вовчакоподібний синдром та інтерстиціальний пневмоніт алергічного походження;
• проблеми з функціонуванням нервової системи: головний біль або біль в інших ділянках, шум у вухах, полінейропатія, сонливість, нервозність, слабкість, запаморочення та порушення концентрації уваги;
• ураження серцево-судинної системи: тахікардія або серцебиття;
• порушення функції судин: гематоми, гіперемія або кровотеча. Геморагічні ускладнення часто спостерігалися при носових кровотечах. Можуть виникати до- та післяопераційні кровотечі, а також гематурія, синці та крововиливи в кон'юнктиву. Також можливі внутрішньомозкові крововиливи;
• Шлунково-кишкові розлади: може виникнути коліт (включаючи лімфоцитарну форму), що супроводжується сильною діареєю. У разі стійкої та тяжкої стадії захворювання терапію слід припинити. Зазвичай розвивається діарея з нудотою. Діарея часто буває короткочасною та помірною (з'являється протягом перших 3 місяців терапії). В основному цей негативний ефект минає через 7-14 днів без необхідності припинення прийому препарату. Крім того, можуть розвинутися виразки або погіршитися апетит;
• проблеми з гепатобіліарною системою: зрідка протягом першого місяця терапії виникає гепатит (холестатична або гемолітична жовтяниця). Ці симптоми зазвичай зникають після припинення прийому препарату. Може спостерігатися фульмінантний гепатит. Застосування тиклопідину може спровокувати підвищення значень печінкових ферментів (збільшення активності неізольованої або ізольованої лужної фосфатази та сироваткових трансаміназ вдвічі порівняно з нормою). Під час терапії можливе незначне підвищення значень сироваткового білірубіну;
• ураження епідермісу та підшкірного шару: протягом перших 3 місяців курсу лікування часто з'являються висипання (макулопапульозні або кропив'янка, що часто розвиваються зі свербінням). Дерматологічні ознаки можуть набувати генералізованого характеру, але після припинення прийому препарату вони зникають протягом перших кількох днів. Поліформна еритема, ТЕН або ССД з'являються спорадично;
• системні ознаки: розвиток гарячкового стану;
• зміна лабораторних даних: підвищення на 8-10% значень ЛПНЩ, ЛПВЩ, ЛПДНЩ та тригліцеридів сироватки крові протягом перших 1-4 місяців курсу без подальшого прогресування при продовженні терапії. Рівень пропорцій ліпопротеїнових фракцій (особливо ЛПВЩ/ЛПНЩ) залишається в попередніх межах. Інформація, отримана в результаті клінічних випробувань, показує, що ця реакція не пов'язана зі статтю, віком, наявністю діабету, вживанням алкоголю та не підвищує ймовірність серцево-судинних захворювань;
• інші розлади: зрідка виникають фарингіт, артропатія, виразки слизової оболонки рота, нефротичний синдром та біль у горлі. Можливе подовження періоду кровотечі (у два/п'ять разів) порівняно зі значеннями на початку терапії. Препарат може знижувати індекс фібриногену крові.

Передозування

Дані випробувань на тваринах показують, що отруєння ліками може спричинити тяжку шлунково-кишкову непереносимість.

У разі інтоксикації необхідно викликати блювоту, промивання шлунка та застосувати підтримуючі процедури.

Взаємодія з іншими препаратами

Оскільки тиклопідин може впливати на дію деяких ліків, його слід з особливою обережністю поєднувати з наступними препаратами.

Теофілін.

Його рівень у плазмі крові підвищується при застосуванні тиклопідину. Якщо необхідно застосовувати ці препарати разом, слід ретельно контролювати стан пацієнта та за потреби контролювати рівень теофіліну в плазмі. Дозування теофіліну може потребувати корекції на початку терапії Іпатоном та після її завершення.

Дигоксин.

Можливе незначне (≈15%) зниження рівня дигоксину у плазмі.

Циклоспорин.

Застосування препарату може знизити рівень циклоспорину в плазмі крові, тому його рівні слід ретельно контролювати.

Фенітоїн.

Необхідно контролювати внутрішньоплазматичні значення фенітоїну. Іноді поєднання Іпатону з фенітоїном може призвести до підвищення його показників та розвитку токсичних ознак.

Через підвищений ризик кровотечі препарат та речовини, описані нижче, слід поєднувати з особливою обережністю, ретельно контролюючи лабораторні показники:

• Пероральні антикоагулянти (рівень МНО слід регулярно контролювати);
• НПЗЗ;
• гепаринні препарати (при використанні нефракціонованого гепарину значення АЧТЧ слід контролювати частіше);
• антитромбоцитарні засоби (наприклад, похідні саліцилової кислоти).

Антациди знижують абсорбцію препарату, що призводить до зниження його рівня в плазмі.

Циметидин, який блокує процеси окислення мікросом, знижує швидкість виведення вдвічі.

Умови зберігання

Іпатон слід зберігати в недоступному для маленьких дітей місці. Температурні значення – не більше 25°C.

Термін придатності

Іпатон можна використовувати протягом 36 місяців з дати виробництва лікарської речовини.

Аналоги

Аналогами препарату є препарати Вазотик і Тиклопідин з Тиклідом і Аклотіном.