Ізофлуран

Ізофлуран – це препарат, що належить до групи засобів, що використовуються в анестезіології. Його застосування виправдане, коли є потреба в інгаляційному введенні препарату для зниження чутливості до болю шляхом введення пацієнта в глибокий сон. Оборотне гальмування центральної нервової системи, яке відбувається під впливом анестезії, викликає тимчасову втрату свідомості та пам'яті, помітне зниження деяких рефлексів, розслаблення м'язів та повну втрату чутливості, що необхідно у разі хірургічного втручання.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Показання до застосування Ізофлуран

«Ізофлуран» – це інгаляційний анестетик. Він може знадобитися під час хірургічних операцій, що потребують загального наркозу. Інгаляційний наркоз також часто використовується в акушерстві, наприклад, для знеболення під час кесаревого розтину, а також при проведенні незначних хірургічних втручань, що не потребують втрати свідомості.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Форма випуску

Препарат випускається у вигляді 100% розчину ізофлурану для інгаляцій у флаконах темного скла об'ємом 100 та 250 мл. Обидві форми випуску сильного знеболювального засобу, що використовується в хірургії та акушерстві, являють собою флакони, заповнені прозорою, густою, негорючою рідиною, яка не має певного кольору.

Інгаляції проводяться за допомогою спеціальних каліброваних анестезуючих випарників, які забезпечують та підтримують необхідну концентрацію розчину, що подається в організм пацієнта, залежно від стадії анестезії.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Фармакодинаміка

Ізофлуран – це інгаляційний анестетик, що використовується для загальної анестезії, який однаково ефективний для забезпечення введення в анестезію, підтримки пацієнта під час операції та швидкого відновлення після анестезії.

Під його впливом у пацієнтів відбувається швидка втрата чутливості, зниження глоткових та гортанних рефлексів, зняття м'язової напруги та їх розслаблення, що необхідно для багатьох операцій на черевній порожнині.

Використання ізофлурану для інгаляційної анестезії дозволяє легко контролювати глибину (рівень) анестезії, що дуже важливо під час хірургічного втручання, оскільки перевищення дози та ефективності препарату може призвести до трагічних наслідків, а недостатня анестезія – до передчасного повернення чутливості або пробудження пацієнта.

Глибина анестезії суттєво впливає на артеріальний тиск. Тиск знижується під час індукційної стадії через розширення артеріальних та венозних судин, тоді як у хірургічній фазі артеріальний тиск нормалізується. Подальше збільшення глибини анестезії може призвести до пропорційного зниження тиску, аж до розвитку артеріальної гіпотензії.

Препарат значно послаблює спонтанне дихання, але не впливає на частоту серцевих скорочень та викид крові під час скорочення міокарда. Збільшення частоти серцевих скорочень під час штучної вентиляції легень, за умови нормального тиску вуглекислого газу в артеріальній крові, зумовлене необхідністю підтримки серцевого викиду.

При поверхневому знеболенні препарат не впливає на кровотік мозку, але з поглибленням анестезії кровотік може посилюватися, що викликає підвищення тиску спинномозкової рідини. Стабілізація стану досягається зменшенням гіпервентиляції за день до або під час дії анестезії. Гіпервентиляцію також слід застосовувати, якщо у пацієнта підвищений внутрішньочерепний тиск.

Ізофлуран має легку подразнюючу дію через ледь відчутний різкий запах ефіру, що може негативно впливати на індукцію газоподібної речовини; проте швидкість розвитку процесів під час індукції наркозу та на завершальному етапі залишається досить високою.

Показники ЕЕГ та судинної активності залишаються нормальними під час ізофлуранової анестезії. Їх зміни спостерігаються лише в поодиноких випадках.

Застосування препарату не викликає посилення секреції слинних та трибронхіальних залоз (слини та мокротиння).

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Фармакокінетика

Діюча речовина препарату дуже погано розчиняється в рідинах організму. Це призводить до швидкого розвитку парціального тиску в альвеолах, необхідного для анестезії.

Ізофлуран досить швидко виводиться з організму через дихальні шляхи, і лише невелика кількість (менше 0,2%) виводиться нирками у вигляді метаболітів. Концентрація органічних та неорганічних фторидів, що утворюються в результаті метаболізму та розпаду ізофлурану, досить низька та вважається безпечною для нирок; проте пацієнтам з діагнозом тяжкої ниркової недостатності слід проводити анестезію з особливою обережністю.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Спосіб застосування та дози

Анестезія за допомогою препарату «Ізуфлоран», як вступна, так і на всіх наступних етапах, проводиться за допомогою спеціальних випарників.

Попередня підготовка пацієнтів до анестезії проводиться за допомогою медикаментів, що відповідають обраному виду анестезії. Вибираючи Ізуфлоран для анестезії, необхідно враховувати здатність останнього пригнічувати дихання. Для зменшення слиновиділення можна використовувати препарати, що пригнічують проведення нервових імпульсів (що зовсім не обов'язково у випадку з Ізуфлораном), але необхідно враховувати, що вони можуть посилювати дію Ізуфлорану щодо збільшення частоти серцевих скорочень.

Вступний наркоз. Рекомендована початкова доза ізуфлорану в анестезійній суміші становить 0,5%. Щоб уникнути кашлю під час інгаляції ізуфлорану, анестезію слід починати не інгаляційним методом, а внутрішньовенним введенням короткодіючих барбітуратів або інших знеболювальних засобів, що використовуються в анестезії. Кашель може виникати як у дорослих пацієнтів, так і у дітей, що пов'язано зі збільшенням секреції слини.

Для досягнення хірургічного рівня анестезії концентрацію препарату необхідно довести до 1,5-3%. У цьому випадку операцію можна розпочати через 8-10 хвилин.

Хірургічний етап анестезії. Достатній рівень анестезії досягається при концентрації ізофлорану від 1 до 2,5% у суміші кисню з 70% оксидом азоту. При використанні кисню окремо або з низьким вмістом оксиду азоту концентрацію ізофлорану слід збільшити до 1,5-3,5%.

Зниження артеріального тиску на цьому етапі анестезії залежить від глибини анестезії. Якщо під час глибокої анестезії спостерігається сильне зниження тиску, необхідно скоригувати дозу ізофлурану. Контрольована гіпотензія під час штучної вентиляції легень досягається при концентрації ізофлурану 2,5-4%. Необхідну в цьому випадку дозу ізофлурану можна зменшити шляхом профілактичного введення клонідину.

Протягом стадії відновлення концентрація ізофлурану поступово знижується від 0,5% у момент закриття операційної рани до 0 в кінці операції. На цьому етапі необхідно переконатися, що дія міорелаксантів та різних блокаторів, що використовуються під час анестезії, також припинилася.

Коли дія всіх анестезуючих препаратів закінчується, дихальні шляхи пацієнта деякий час вентилюються чистим киснем, щоб завершити анестезію. Закінчення анестезії відбувається досить швидко та легко.

Активність анестетиків зазвичай вимірюється в МАК (мінімальна альвеолярна концентрація). Це найменша ефективна доза препарату, яка залежить від віку пацієнта.

Найвищий показник МАК спостерігається у дітей віком від одного до шести років (перший місяць життя – 1,6%, через 1-6 місяців показник зростає до 1,87, потім до одного року дещо знижується і становить 1,8%, а від одного року до шести років повертається до рівня 1,6%). Водночас МАК нижчий у недоношених дітей (у 6-7 місяців – 1,28%, у 8 місяців – 1,41%). У дітей старше 6 років, підлітків та в підлітковому віці показник МАК становить 1,25%.

У дорослих значення мінімальної концентрації відносно низькі. Для молодих людей віком від 20 до 40 років ГДК буде в межах 1,18%, для людей середнього віку (приблизно до 60 років) це значення знижується до 1,15%, а для людей похилого віку — 1,05%.

Ці цифри справедливі, якщо ізофлуран використовується в поєднанні з киснем, але якщо основним компонентом є суміш кисню з 70% закисом азоту (для дітей - з 75% закисом азоту), концентрацію ізофлурану слід значно зменшити (більш ніж у 2 рази). Наприклад, для людей середнього віку показник ГДК дорівнюватиме 0,50%, для молоді - 0,56%, для людей похилого віку він знизиться до 0,37%.

На перший погляд, числа настільки малі, що майже не відрізняються одне від одного, але в медицині, і особливо в анестезіології, кожна сота частка відсотка – це величина, що дорівнює життю людини. Вищезазначені лише приблизні цифри, які анестезіологи використовують для розрахунку необхідної концентрації ізофлурану в газі. Насправді це значення може залежати від стану здоров'я пацієнта та деяких фізіологічних особливостей його організму, зокрема, від переносимості препарату.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ]

Використання Ізофлуран під час вагітності

Що стосується застосування ізофлурану під час вагітності, то в інструкції виробника немає точних вказівок. Не рекомендується використовувати ізофлуран у першому триместрі вагітності. Це пов'язано з можливою токсичністю препарату та його негативним впливом на репродуктивну функцію. Дослідження в цій галузі проводилися лише на тваринах; вплив на людину не встановлено.

Загалом вважається, що під час вагітності краще не використовувати анестетики. Якщо є крайня потреба, застосування ізофлурану слід проводити з урахуванням усіх ризиків для здоров'я та життя матері та плода.

При проведенні пологових операцій під наркозом (наприклад, кесарів розтин) слід використовувати суміш кисню та оксиду азоту, тоді рекомендована доза ізофлурану становитиме від 0,5 до 0,75%.

Не рекомендується використовувати ізофлуран для гінекологічних операцій (наприклад, гінекологічного чищення), що проводяться під загальним наркозом, оскільки це підвищує ризик значної крововтрати.

Під час грудного вигодовування використання анестезії ізофлураном не заборонено. Однак грудне вигодовування доведеться перервати, поки вся анестезія не вийде з організму матері.

Протипоказання

Як і більшість медичних препаратів, Ізофлуран має свої протипоказання до застосування. Одним з таких протипоказань є злоякісна гіперпірексія (або по-іншому, гіпертермія), яка проявляється різким підвищенням температури тіла під час анестезії, що загрожує життю пацієнта. Ця патологія є спадковою та виникає під впливом препаратів, що використовуються для анестезії.

З цієї причини застосування ізофлурану неприпустиме у пацієнтів, які вже мали подібні прояви або мають спадкову схильність до захворювання. Останнє стосується як випадків захворювання в родині, так і розвитку захворювань, які можуть призвести до посилення м’язового метаболізму (різні види міопатії, міотонія, синдром Кінга, м’язова дистрофія тощо).

Ізофлуранова анестезія не застосовується у випадках жовтяниці та тяжкого ураження печінки. Також, якщо у людини дуже висока температура, що супроводжується лихоманкою (лихоманкою).

Неприпустимо використовувати Ізофлоран, якщо у людини підвищена чутливість до цього розчину або до анестезуючих препаратів, що містять галогени. Те саме стосується випадків еозинофілії, коли під впливом вищеописаних препаратів підвищується рівень еозинофільних клітин у крові, які виконують захисну функцію в лейкоцитарній формулі.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Побічна дія Ізофлуран

Застосування препарату «Ізофлуран» для анестезії іноді супроводжується небажаними симптомами, пов’язаними з побічними ефектами цього препарату. До найпоширеніших реакцій, характерних для всіх галогенвмісних препаратів, що використовуються в анестезіології, належать порушення серцевого ритму, підвищення артеріального тиску та пригнічення дихального центру.

«Ізофлуран», як і будь-який інший анестетик, може викликати такі неприємні симптоми, як нудота, що супроводжується блювотою, короткочасні зміни складу крові в бік збільшення лейкоцитів, озноб, кишкова непрохідність, втрата свідомості після завершення операції та наслідки анестезії.

Іноді у пацієнтів спостерігається уповільнення частоти серцевих скорочень (брадикардія) або її збільшення (тахікардія), крововиливи в різні органи, підвищення рівня карбоксигемоглобіну (сполука гемоглобіну з чадним газом) та розвиток крайнього ступеня міопатії (рабдоміоліз). Перепади настрою через анестезію є поширеними, але бронхоспазми, спричинені застосуванням ізофлурану, досить рідкісні.

Іноді лікарям доводиться стикатися з таким побічним ефектом препарату, як розвиток (під час його застосування) порушень функції печінки різного ступеня тяжкості, від жовтяниці та гепатиту до некрозу тканини печінки та її загибелі. У дитячому віці нерідкі випадки ларингоспазму, спричиненого підвищеним слиновиділенням.

Рідко траплялися реакції, пов'язані зі злоякісною гіпертермією, підвищенням рівня калію в плазмі крові та іншими змінами її складу, анафілактичні реакції та зупинка серця.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Передозування

Неправильно розрахований рівень ізофлурану може призвести до передозування препарату, що проявляється у значному пригніченні дихальної функції та зниженні артеріального тиску до критичних значень. Зниження артеріального тиску в цьому випадку також пов'язане не з пригніченням міокарда, а з вазодилататорною дією ізофлурану.

Якщо встановлено передозування, препарат негайно припиняють та проводять профілактичну вентиляцію легень чистим киснем для зняття залишкової анестезії. Це дуже неприємна ситуація, враховуючи, що вона може статися під час операції. У цьому випадку кисневу вентиляцію замінюють контрольованою вентиляцією з малими дозами ізофлурану.

[ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Взаємодія з іншими препаратами

Застосування ізофлурану для анестезії слід проводити з урахуванням інформації про лікарську взаємодію з іншими препаратами.

Для розслаблення м'язів, що необхідно при абдомінальних та деяких інших операціях, дію ізофлурану іноді доповнюють препаратами з групи міорелаксантів. У цьому випадку ізофлуран посилює їх дію, а це означає, що дози міорелаксантів, враховуючи це, повинні бути відносно невеликими. Для зниження ефективності недеполяризуючих препаратів для розслаблення скелетних м'язів використовується «Прозерин» (діюча речовина – неостигміну метилсульфат), який не реагує з ізофлураном.

Одночасний вплив ізуфлорану та адреналіну або амфетамінів на організм людини може призвести до розвитку аритмії. Якщо у пацієнта немає проблем із серцем, доза адреналіну повинна бути не більше 3 мікрограмів на кілограм ваги, але якщо є порушення серцевого ритму, дозування доведеться значно зменшити. Ще краще припинити прийом препаратів, що належать до класу бета-симпатиків, хоча б за пару днів до передбачуваної дати операції.

Супутнє застосування ізофлурану та вазодилататорів може призвести до значного зниження артеріального тиску.

Не дозволяється одночасно приймати анестезуючі препарати та інгібітори МАО. Це пояснюється тим, що останні посилюють дію ізуфлорану та інших подібних препаратів. Прийом інгібіторів МАО слід припинити щонайменше за 2 тижні до запланованої дати операції.

Деякі препарати, зокрема бета-блокатори, можуть захистити серце пацієнта від можливої аритмії, спричиненої ізофлураном. За необхідності частоту серцевих скорочень можна збільшити та досягти необхідної вазоконстрикції за допомогою відповідних симпатоміметиків, список яких має бути у кожного анестезіолога.

Препарат «Ізоміазид», що застосовується для лікування та профілактики туберкульозу, може підвищувати сприйнятливість печінки до токсичної дії ізофлурану, тому бажано припинити прийом вищезгаданого препарату щонайменше за 7 днів до дати операції, щоб захистити печінку від руйнування.

Опіоїдні (наркотичні) анальгетики (морфін, омнопон, ізопромедол, метадон та інші), що застосовуються паралельно з ізофлураном, сприяють посиленню пригнічення дихання, що може бути небезпечним для життя пацієнта.

Коли CO2-абсорбенти, що використовуються в наркозних апаратах, висихають _, введення ізофлурану може спричинити підвищення рівня карбоксигемоглобіну в крові, що має сильну токсичну дію, що, у свою чергу, призводить до руйнування клітин печінки.

З метою запобігання порушенням функції печінки не рекомендується проводити повторну анестезію з використанням тих самих галогенвмісних препаратів, до яких належить Ізуфлоран.

[ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ]

Умови зберігання

Галогенвмісні препарати для анестезії зберігають свої властивості при температурі не більше 30 градусів. А безпека препарату та оточуючих забезпечується зберіганням препарату «Ізофлуран» у місцях, недоступних для дітей з їх величезними когнітивними здібностями.

[ 52 ], [ 53 ]

Термін придатності

Термін придатності препарату за умови його зберігання в герметичній оригінальній упаковці становить 5 років.