Капреоміцин

Капреоміцин – протитуберкульозний засіб.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Показання до застосування Капреоміцин

Застосовується при туберкульозі легень, який розвивається через чутливі до препарату штами мікобактерій (паличка Коха – мікроорганізм, що викликає туберкульоз), у ситуаціях, коли протитуберкульозні препарати 1 типу не мають необхідного ефекту або не можуть бути використані через токсичну дію чи наявність резистентних туберкульозних паличок.

[ 4 ], [ 5 ]

Форма випуску

Препарат випускається у формі порошку для внутрішньом'язових ін'єкцій.

[ 6 ], [ 7 ]

Фармакодинаміка

Антибіотик, отриманий з елемента Streptomyces capreolus. Препарат демонструє активність проти різних штамів палички Коха.

Не спостерігається перехресної резистентності між капреоміцином та циклосерином, ізоніазидом, ПАСК, стрептоміцином, етіонамідом та етамбутолом. Однак перехресна резистентність виявляється при поєднанні речовини з канаміцином, флоріміцином або неоміцином.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Фармакокінетика

Препарат майже не абсорбується у шлунково-кишковому тракті (менше 1%). Після внутрішньом'язового введення порції 1000 мг значення Cmax у плазмі (що дорівнює 20-47 мг/л) відзначається через 1-2 години. При використанні 60-хвилинної внутрішньовенної інфузії 1000 мг препарату значення Cmax дорівнюють 30-50 мг/л. Рівень AUC після внутрішньом'язового та внутрішньовенного введення однаковий. Препарат проходить через плаценту, але не через гематоенцефалічний бар'єр.

Не підлягає процесам обміну, виведення здійснюється у незміненому вигляді, переважно через нирки (протягом 12 годин – приблизно 50-60% порції), шляхом клубочкової фільтрації. Невелика частина елемента виводиться разом з жовчю. У сечі показники речовини протягом 6 годин з моменту прийому препарату в порції 1 г в середньому дорівнюють 1,68 мг/мл. Період напіввиведення знаходиться в діапазоні 3-6 годин.

У осіб зі здоровою функцією нирок речовина не накопичується при щоденному застосуванні в дозі 1000 мг (протягом 30-денного періоду). За наявності порушення функції нирок період напіввиведення збільшується та розвивається тенденція до накопичення препарату.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Спосіб застосування та дози

Перед застосуванням рекомендується визначити чутливість пацієнта до препарату мікрофлори, яка спровокувала захворювання. Препарат слід вводити глибоко, внутрішньом'язово. З обережністю застосовується людям з будь-якою формою алергії (особливо медикаментозної).

Часто призначають 1000 мг препарату щодня (максимум 20 мг/кг речовини на добу) протягом 60-120 днів, а пізніше 2-3 рази на тиждень у тій самій дозі. Терапію слід продовжувати протягом 1-2 років.

Людям з проблемами нирок необхідно коригувати дозування та тривалість інтервалу між ін'єкціями (з урахуванням значень креатиніну). Чим важча дисфункція нирок, тим довшими мають бути інтервали між ін'єкціями.

Лікарський порошок спочатку розчиняють у фізіологічній рідині для ін'єкцій або стерильній воді для ін'єкцій (2 мл). Для повного розчинення речовини потрібно 2-3 хвилини.

Функцію нирок необхідно постійно контролювати протягом усього періоду лікування (один раз на тиждень), а крім того, необхідно проводити аудіометрію (оцінювати гостроту слуху) та перевіряти функціонування вестибулярного апарату.

Оскільки застосування капреоміцину може спровокувати розвиток гіпокаліємії, необхідно постійно контролювати рівень калію в плазмі.

[ 16 ]

Використання Капреоміцин під час вагітності

Немає інформації щодо безпеки використання капреоміцину під час грудного вигодовування або вагітності, тому його можна призначати лише після оцінки всіх можливих ризиків та користі.

Протипоказання

Основні протипоказання:

• сильна непереносимість, пов'язана із застосуванням ліків;
• комбіноване введення з іншими парентеральними протитуберкульозними засобами, що мають ото- та нефротоксичну дію (наприклад, флоріміцин або стрептоміцин);
• Застосування препарату разом з амікацином, тобраміцином, а також поліміксину сульфатом або ванкоміцином, неоміцином або коліміцином, канаміцином або гентаміцином слід проводити з особливою обережністю, оскільки це може призвести до поєднання ото- та нефротоксичної активності.

Побічна дія Капреоміцин

Застосування препарату може викликати деякі побічні ефекти:

• підвищення рівня креатиніну та сечовини в плазмі, а крім того, поява еритроцитів та лейкоцитів у сечі;
• є поодинокі дані про розвиток електролітних порушень та токсичного нефриту;
• поява ототоксичності (порушення функціональності слухових органів);
• зміни показників функції печінки спостерігалися у багатьох людей, які застосовували препарат у комбінованому протитуберкульозному лікуванні;
• еозинофілія, лейкопенія або лейкоцитоз. Тромбоцитопенія спостерігається рідко;
• симптоми алергії у вигляді макулопапульозних висипань, кропив'янки та підвищення температури (спостерігаються при комбінованому лікуванні);
• ущільнення та біль в області ін'єкції;
• Є інформація про появу сильної кровотечі та абсцесів «холодного» типу (абсцеси або гнійники туберкульозного характеру, зі слабким запальним проявом) у місці введення препарату.

[ 14 ], [ 15 ]

Передозування

У разі отруєння порушується функція нирок, що може перерости в гострий канальцевий некроз (підвищені ризики в цьому випадку у людей похилого віку та людей із зневодненням або існуючою проблемою з функцією нирок). Також відзначається пошкодження вестибулярної та слухової зон 8-ї пари черепних нейронів. Можливе блокування діяльності нервово-м'язової системи, іноді доходячи до зупинки дихальних процесів (часто через швидке введення препаратів) та порушення електролітного балансу (гіпокаліємія, -магніємія або -кальціємія).

Вживаються симптоматичні заходи: підтримка кровотоку та дихальної функції, а крім того, гідратація, що дозволяє довести відтік сечі до значення 3-5 мл/кг/год (нормальна функція нирок), що запобіжить блокуванню нервово-м’язової активності. Для запобігання апное та пригніченню дихання застосовують антихолінестеразні засоби або препарати кальцію, а також проводиться гемодіаліз (особливо у людей з тяжкими формами ниркових порушень). Також необхідно контролювати значення EBV та Cl.

[ 17 ], [ 18 ]

Взаємодія з іншими препаратами

Цисплатин з ванкоміцином підвищує ризик нефротоксичних або ототоксичних проявів.

Немає сумісності з медикаментами, що мають ототоксичну (фуросемід з аміноглікозидами, а також етакринова кислота з поліміксинами) та нефротоксичну (аміноглікозиди з метоксифлураном та поліміксинами) дію, а також з речовинами, що провокують блокаду нервово-м'язової активності (поліміксини з аміноглікозидами, галогеновані вуглеводневі елементи для інгаляційної анестезії, діетиловий ефір, а також цитратні консерванти крові).

Міорелаксуючий ефект зменшується при застосуванні неостигміну метилсульфату.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Умови зберігання

Капреоміцин слід зберігати в недоступному для маленьких дітей місці. Максимальна температура становить 25°C.

[ 22 ]

Термін придатності

Капреоміцин можна використовувати протягом 2 років з дати виробництва фармацевтичної речовини.

[ 23 ], [ 24 ]

Застосування для дітей

Даних щодо безпеки застосування препарату в педіатрії немає.

[ 25 ], [ 26 ]

Аналоги

Аналогами препарату є Бенеміцин, Рифампіцин, Циклосерин з Капоцином, Мдсерин з Рифабутином, а також Коксерін, Рифапентин, Макокс з R-цинексом та R-бутин з Рифабутином. У списку також є Мікобутин, R-цинекс та Рифапекс.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]