Летрозол

Летрозол – це протипухлинний препарат, який діє шляхом блокування зв’язування естрогенів.

Препарат також має антиестрогенну дію, вибірково уповільнюючи активність ароматази (важливого біоферменту в процесах зв'язування естрогенів) шляхом високоспецифічного синтезу з компонентами цього ферменту. Водночас препарат уповільнює реалізацію біосинтезу естрогенів у здорових периферичних тканинах, а також у неопластичних тканинах. [ 1 ]

Показання до застосування Летрозол

Застосовується у жінок у постменопаузі – на ранніх стадіях злоякісних новоутворень у ділянці молочної залози (що експресують закінчення жіночих статевих гормонів), як додатковий засіб лікування.

Застосовується при злоякісних ураженнях молочної залози на ранніх стадіях, у період постменопаузи після завершення стандартної додаткової терапії тамоксифеном – як пролонгована додаткова речовина.

Призначають при гормонозалежних злоякісних ураженнях молочної залози (поширеного характеру) у постменопаузі – терапія першої лінії.

Його також використовують у випадках злоякісної карциноми молочної залози поширеного характеру у жінок у постменопаузі, які раніше застосовували антиестрогени.

Форма випуску

Речовина випускається в таблетках – по 10 штук у чарунковій упаковці; в коробці – 3 такі упаковки.

Фармакодинаміка

У період постменопаузи естрогени у жінок утворюються переважно за допомогою ароматази, яка частково перетворює андрогени, що утворюються всередині надниркових залоз, на естрон та естрадіол.

Безперервне застосування препарату в добовій дозі 0,1-5 мг викликає зниження плазмових значень естрадіолу та естрону з естрону сульфатом до рівня до 95% від початкових значень. Інгібування зв'язування естрогенів слід підтримувати протягом усього періоду терапії. [ 2 ]

Коли зв'язування естрогенів блокується, рівень андрогенів, які є хімічними попередниками естрогенів, підвищується.

Однак терапія летрозолом дещо підвищує ризик розвитку остеопорозу.

Ад'ювантна терапія на ранніх стадіях злоякісного раку молочної залози знижує ймовірність рецидиву, збільшує 5-річну виживаність без симптомів прогресування та зменшує ризик розвитку метастазів та вторинних новоутворень.

Тривале ад'ювантне лікування знижує ймовірність рецидиву на 42%.

Фармакокінетика

При пероральному прийомі препарат всмоктується в кишечнику з високою швидкістю та майже повністю. Середня біодоступність становить 99,9%. Вживання їжі знижує швидкість всмоктування. Для досягнення Cmax потрібно в середньому 1 година, якщо препарат приймати натщесерце, або 2 години, якщо приймати під час їжі.

Внутрішньоплазматичний синтез білка становить приблизно 60%. При тривалому застосуванні препарату його кумуляції не спостерігається.

Більша частина препарату бере участь у метаболічних процесах з утворенням метаболічного компонента, який не має активності.

Виведення здійснюється переважно у вигляді метаболічних елементів разом із сечею; менша частина виводиться через кишечник. Період напіввиведення становить 2 дні.

Спосіб застосування та дози

Препарат приймають перорально, незалежно від прийому їжі. Приймають 2,5 мг препарату один раз на день. Препарат застосовують щодня та тривало (5 років або до виникнення рецидиву).

Тривале ад'ювантне лікування зазвичай триває 4 роки (максимум 5 років). Якщо виявляються симптоми прогресування карциноми, застосування препарату слід повністю припинити.

У людей з карциномою на останній стадії або з проявами метастазування терапію продовжують до тих пір, поки не спостерігається значний розвиток новоутворення.

• Застосування для дітей

Препарат не призначений для застосування в педіатрії.

Використання Летрозол під час вагітності

Летрозол не слід застосовувати під час грудного вигодовування або вагітності.

Протипоказання

Основні протипоказання:

• гормональний статус, що спостерігається під час фертильності;
• гостра непереносимість компонентів препарату.

Обережність потрібна при застосуванні людям з мальабсорбцією глюкози-галактози, непереносимістю лактози та дефіцитом лактази.

Побічна дія Летрозол

Побічні ефекти включають:

• ураження, пов'язані з нервовою системою: сонливість, дизестезія, запаморочення, парестезія, депресія та нервозність, а також безсоння, тривога, гіпестезія, дратівливість, тимчасові порушення мозкового кровотоку та порушення пам'яті;
• проблеми, що впливають на травний тракт: нудота, біль у черевній порожнині, запор, диспепсія, сухість у роті, блювання, стоматит та діарея, а також підвищена активність внутрішньопечінкових ферментів;
• порушення кровотворних процесів: лейкопенія;
• розлади дихання: кашель або задишка;
• ознаки, пов'язані з кровотоком: артеріальний тромбоз, тахікардія, інсульт, тромбофлебіт, що вражає поверхневі та глибокі вени, легенева емболія, підвищення артеріального тиску, а також ішемічна хвороба серця;
• епідермальні ураження: висипання, набряк Квінке, сухість шкіри, гіпергідроз, свербіж, алопеція, анафілактичні симптоми та кропив'янка;
• розлади, що впливають на функціонування опорно-рухового апарату: міалгія, артрит, переломи, артралгія, а також остеопороз та біль, що вражає кістки;
• проблеми, пов'язані з органами чуття: катаракта, розлади смаку та затуманення зору;
• розлади, що впливають на сечостатеву функцію: кровотеча, біль, що вражає грудину, підвищена частота сечовипускання, вагінальні виділення та інфекції;
• порушення обміну речовин: анорексія, спрага, збільшення або втрата ваги, підвищений апетит та гіперхолестеринемія;
• інші прояви: втома, нездужання, периферичні набряки, нападоподібне відчуття жару, гіпертермія, астенія, генералізований набряк, сухість слизових оболонок та біль у ділянці вогнищ новоутворення.

Передозування

Є дані про інтоксикацію летрозолом.

Специфічного лікування отруєння цим препаратом немає, тому вживаються симптоматичні та підтримуючі заходи. Препарат можна вивести з організму за допомогою гемодіалізу.

Умови зберігання

Летрозол слід зберігати в місці, захищеному від вологи, дітей та сонячного світла. Температура не повинна перевищувати 25 °C.

Термін придатності

Летрозол дозволено використовувати протягом 24 місяців з дати виробництва терапевтичної речовини.

Аналоги

Аналогами препарату є Фемара, Аралет, Летромара та Лерза з Летротерою та Летрозолом Тева, а також Етрусил.

Відгуки

Летрозол отримує мало відгуків від пацієнтів – люди з онкологічними захворюваннями не дуже охоче розповідають про перебіг своєї патології та терапію.

Онкологи вважають ліки з цієї категорії дуже ефективними (що підтверджено науковими дослідженнями та випробуваннями) у лікуванні раку молочної залози.