Макокс

Макокс – антибіотик з протитуберкульозними властивостями.

[ 1 ]

Показання до застосування Макокс

Показанням до застосування препарату є комплексне лікування таких захворювань:

• туберкульоз будь-якої локалізації, атипові форми мікобактеріозу, а також туберкульозний менінгіт;
• запалення та інфекції нетуберкульозного походження – спровоковані збудниками, чутливими до препарату (включаючи тяжкі форми прокази, легіонельозну інфекцію, а також стафілококову інфекцію та хворобу Банга);
• безсимптомне носійство менінгокока – для його усунення з носоглотки, а також як профілактичний засіб проти менінгококового менінгіту.

Форма випуску

Випускається в капсулах по 150 або 300 мг. Один блістер містить 10 капсул. Одна упаковка містить 10 блістерних смужок.

Фармакодинаміка

Рифампіцин – напівсинтетичний антибіотик, що належить до групи рифаміцину. Це протитуберкульозний препарат першої лінії. Він має бактерицидні властивості – уповільнює активну активність РНК-полімерази, яка залежить від ДНК. Це відбувається в результаті створення з нею комплексів – в результаті зменшується процес синтезу РНК мікробів.

Препарат активно впливає на атипові грибки різних видів (крім M. fortuitum), грампозитивні коки (це стрепто- та стафілококи), клостридії, а крім того, сибірську паличку тощо. Коки з грамнегативної групи (це менінгококи та гонококи (серед них β-лактамази)) піддаються впливу препарату, але швидко набувають до нього імунітету.

Він має активну дію на гемофільні палички (серед них ампіцилін з хлорамфеніколом), палички Дюкрея, палички кашлюку, палички сибірської виразки, Listeria monocytogenes, F. tularensis, legionella pneumophila, рикетсії провазекії, а також паличку Хансена. Рифампіцин має віруліцидну дію на вірус сказу, а крім того, запобігає розвитку енцефаліту сказу.

Мікроорганізми роду Enterobacteriaceae, а також грамнегативні мікроби неферментуючого типу (такі як псевдомонади, ацинетобактер, а також Stenothrophomonas spp. тощо) не чутливі до препарату. Він також не впливає на анаероби.

Фармакокінетика

Рифампіцин швидко всмоктується зі шлунково-кишкового тракту, а його біодоступність становить 95% (при прийомі натщесерце). Цей показник знижується при прийомі з їжею. Ефективні концентрації препарату утворюються в слині, мокротинні, а крім легень, еозинофілах, перитонеальному та плевральному ексудаті печінки з нирками. Крім того, активна речовина добре проникає в клітини, а також через гематоенцефалічний бар'єр, грудне молоко та плаценту. Під час лікування туберкульозного менінгіту він проникає в спинномозкову рідину.

Зв'язування з білками плазми становить 60-90%, розчинення відбувається в ліпідах. Пікова концентрація в крові досягається через 2 години після вживання натщесерце, або через 4 години після їжі. Терапевтична концентрація речовини в організмі зберігається приблизно 8-12 годин (якщо мікроби мають підвищену чутливість до неї, то 24 години). Активний компонент може концентруватися в тканині легень і накопичуватися в кавернах протягом тривалого часу.

Метаболізм відбувається в печінці, в результаті цього процесу утворюються активні продукти розпаду. Період напіввиведення становить близько 3-5 годин. Виведення відбувається переважно з сечею та жовчю. Невелика частина виводиться з калом.

Спосіб застосування та дози

Рифампіцин приймають перорально за півгодини до їди або через 2 години після їжі. Його необхідно запивати водою.

При туберкульозі: для дорослих добова доза становить 8-12 мг/кг. Для пацієнтів вагою менше 50 кг – 450 мг; для тих, хто вагою 50+ кг – 600 мг. Для дітей віком 6-12 років дозування становить 10-20 мг/кг, при цьому максимально допустима добова норма не перевищує 600 мг.

Тривалість лікування туберкульозу визначається індивідуально, залежно від його ефективності (може тривати 1+ рік). Щоб запобігти розвитку стійкості патогенних мікробів до рифампіцину, препарат необхідно приймати разом з іншими протитуберкульозними препаратами першого або другого ряду (у стандартному дозуванні).

Інфекційно-запальні патології (нетуберкульозного походження), спровоковані чутливими до препарату мікроорганізмами – такими як бруцельоз або легіонельоз, а також тяжкі стафілококові інфекції (у поєднанні з іншим антибіотиком для запобігання розвитку резистентних штамів): добова доза становить 900-1200 мг у 2-3 прийоми (максимум на добу – 1200 мг). Після усунення ознак захворювання препарат слід приймати ще 2-3 дні.

При проказі: перорально (разом з імуностимулюючими препаратами) у добовій дозі 600 мг у 1-2 прийоми протягом 3-6 місяців (можна проводити повторні курси, роблячи інтервали в 1 місяць). За іншою схемою (разом з комбінованим протилепрозним лікуванням) добова доза становить 450 мг у 3 прийоми протягом 2-3 тижнів. Курс лікування триває 1-2 роки з інтервалами 2-3 місяці.

При менінгококах: призначають протягом 4 днів. Для дорослих – добова доза становить 600 мг, а для дітей – 10-12 мг/кг.

[ 4 ]

Використання Макокс під час вагітності

Застосування препарату під час вагітності дозволяється лише за наявності життєво важливих показань, і коли потенційна користь для жінки переважає розвиток можливих негативних наслідків для плода.

При застосуванні рифампіцину на пізніх термінах вагітності ризик кровотечі в післяпологовому періоді зростає як для матері, так і для дитини.

Протипоказання

Серед протипоказань:

• непереносимість рифампіцину та інших компонентів препарату;
• тяжкі порушення функції нирок або печінки;
• жовтяниця (також механічна);
• інфекційний гепатит, перенесений менше 1 року тому;
• тяжка легенево-серцева недостатність;
• комбінація з такими речовинами, як ритонавір або саквінавір.

[ 2 ]

Побічна дія Макокс

Побічні ефекти включають:

• шлунково-кишковий тракт: блювання з нудотою, діарея, втрата апетиту, біль у животі, дискомфорт, анорексія, ерозивний гастрит, а також псевдомембранозний коліт;
• органи травної системи: розвиток гепатиту або гіпербілірубінемії, а крім того, дискомфорт у правому підребер’ї та підвищення активності печінкових трансаміназ;
• шкіра: висипання та свербіж, розвиток кропив'янки, ексфоліативний дерматит, екзантема. Крім того, васкуліт, везикулярна реакція, злоякісна ексудативна, а також багатоформна еритема та токсичний епідермальний некроліз;
• імунні реакції: гіперчутливість (включаючи набряк Квінке), анафілаксія та бронхоспазм;
• інші: лихоманка, біль у суглобах, сильне сльозотеча та герпес;
• кровотворна система: лейкопенія, а також нейтропенія та тромбоцитопенія (з пурпурою або без неї; найчастіше розвивається внаслідок інтермітуючого лікування), гемолітична анемія та еозинофілія. У рідкісних ситуаціях може розвинутися ДВЗ-синдром або агранулоцитоз. При появі перших ознак пурпури препарат слід негайно припинити. Це необхідно, оскільки є дані про крововиливи в мозок та летальні наслідки в результаті продовження лікування або його поновлення при появі цих симптомів;
• органи нервової системи: запаморочення з головними болями, порушення зору, дезорієнтація, розвиток атаксії або психозу;
• органи ендокринної системи: недостатність надниркових залоз (у пацієнтів з порушенням функції), а також порушення менструального циклу;
• органи сечовидільної системи: некроз нирок або інтерстиціальний нефрит, а також гостра ниркова недостатність (у оборотній формі) та гіперурикемія;
• інші: сеча/кал/слиз/піт/слиновиділення/мокротиння забарвлюються в оранжево-червоний колір. Крім того, м’язова слабкість, індукція порфірії, а також міопатія, загострення подагри, задишка з хрипами, зниження артеріального тиску та крововилив у мозок.

[ 3 ]

Передозування

Симптоми передозування: блювання з нудотою, діарея та біль у животі. Крім того, можливий розвиток жовтяниці, сонливості, підвищеної стомлюваності. Крім того, у плазмі крові підвищується рівень печінкових трансамінів та білірубіну. Шкіра (а разом з нею і слизова оболонка рота, слина, піт, сеча, слиз, кал та склери) набуває помаранчевого або коричнево-червоного кольору (залежно від дози застосовуваного препарату). Крім того, спостерігаються алергія, підвищення температури, лихоманка, задишка, гостра гемолітична анемія, тромбоцитопенія та лейкопенія, набряк обличчя, легень та очей, ниркова недостатність, а також судоми, сплутаність свідомості та свербіж шкіри.

Як лікування потрібно припинити прийом препарату та усунути симптоми передозування. Якщо випадок важкий, потрібен форсований діурез. Специфічного антидоту для цього препарату немає.

Взаємодія з іншими препаратами

При поєднанні рифампіцину з препаратами, що метаболізуються тією ж ферментною системою, швидкість метаболізму цих препаратів може зрости, а їхня активність може знизитися. Тому необхідно підтримувати правильну концентрацію цих препаратів у крові – змінювати їх дозу на початку застосування рифампіцину, а також після припинення лікування ним.

Рифампіцин збільшує швидкість метаболізму таких препаратів: антиаритмічних засобів (таких як мексилетин, дизопірамід, а також пропафенон, хінідин та токаїнід), β-блокаторів (таких як бісопролол або пропранолол), блокаторів кальцієвих каналів (таких як верапаміл, дилтіазем, німодипін, а також ніфедипін, нікардипін, ісрадипін та нізолпідин) та кортикостероїдів (дигоксин та дигітоксин), а також протисудомних засобів (карбамазепін та фенітоїн), психотропних препаратів (таких як арипіпразол або галоперидол), трициклічних антидепресантів (нортриптилін та амітриптилін), снодійних, анксіолітиків (бензодіазепін, золіпідем, а також діазепаму та зопіклону) та барбітуратів.

Крім того, він має подібний вплив до тромболітиків (антагоністів вітаміну К) та непрямих антикоагулянтів. Необхідно контролювати протромбіновий час щодня або з інтервалами, достатніми для визначення оптимального дозування антикоагулянту.

Подібний ефект чинять протигрибкові препарати (флуконазол, кетоконазол, а також тербінафін, вориконазол та ітраконазол), противірусні препарати (включаючи індинавір, ампренавір, саквінавір та нелфінавір, а також ефавіренц, лопінавір, атазанавір та невірапін) та антибактеріальні препарати (такі як дапсон, теліроміцин, доксиламін, а також хлорамфенікол, фторхінолони та кларитроміцин), а також кортикостероїди (системне застосування).

Він також діє таким чином на антиестрогени (тореміфен, тамоксифен та гестринон), естрогени, гормональні контрацептиви та гестагени. Жінкам, які використовують пероральні контрацептиви, рекомендується використовувати негормональні контрацептиви під час лікування рифампіцином. Крім того, він також діє на гормони щитовидної залози (такі як левотироксин), клофібрат, пероральні протидіабетичні препарати (такі як толбутамід, хлоропамід та тіазолідиндіони).

Ефект також впливає на імуносупресанти (сиролімус та циклоспорин з такролімусом), цитостатичні препарати (ерлотиніб та іматиніб з іринотеканом), лозартан, опіоїдні анальгетики, а також метадон, хінін, празиквантел та рилузол.

Така ж активність спостерігається стосовно селективних антагоністів рецепторів серотоніну (ондансетрон), теофіліну, діуретиків (еплеренон), а також статинів, метаболізм яких відбувається через CYP 3A4 (це може бути симвастатин).

В результаті комбінації атоваквону з рифампіцином концентрація першого в сироватці крові знижується, але концентрація другого збільшується. У разі комбінації з кетоконазолом концентрація обох препаратів знижується.

Комбінація з еналаприлом знижує концентрацію його активного продукту розпаду (еналаприлату) у крові. Тому, залежно від стану пацієнта, може знадобитися корекція дози препарату.

Поєднання з антацидними препаратами може спричинити затримку всмоктування рифампіцину, тому рекомендується приймати його щонайменше за 1 годину до прийому антацидів.

У поєднанні з Бісептолом та пробенецидом підвищується концентрація рифампіцину в крові.

Через поєднання з саквінавіром або ритонавіром зростає ризик гепатотоксичності, тому поєднання їх з рифампіцином заборонено. Крім того, гепатотоксичність може розвинутися при поєднанні з ізоніазидом та галотаном. Поєднання рифампіцину з останнім не рекомендується, а при одночасному застосуванні з ізоніазидом слід ретельно контролювати функцію печінки.

При поєднанні із сульфасалазином концентрація сульфапіридину в плазмі знижується. Зазвичай це пов'язано з порушенням балансу кишкової мікрофлори, де відбувається трансформація сульфасалазину в речовини сульфапіридин з месаламіном.

Через комбінацію з піразинамідом (щоденний прийом протягом 2 місяців) може виникнути тяжке порушення функції печінки (є повідомлення про летальний наслідок). Така комбінація дозволена лише за умови ретельного моніторингу стану та якщо можлива користь вища за ризик розвитку гепатотоксичності та летального результату.

Супутнє застосування з клозапіном або флекаїнідом посилює токсичний вплив на кістковий мозок.

При поєднанні з препаратами парааміносаліцилової кислоти, що містять бентоніт, для отримання необхідної концентрації препаратів у крові необхідно дотримуватися інтервалу між їх застосуванням (не менше 4 годин).

В результаті комбінації з ципрофлоксацином або кларитроміцином може підвищитися концентрація рифампіцину.

[ 5 ]

Умови зберігання

Зберігати в захищеному від сонячних променів та вологи місці, недоступному для дітей. Температурний режим – не вище 25°C.

Термін придатності

Макокс дозволений до застосування протягом 3 років з дати виробництва ліків.