Кандекор

Кандекор належить до групи препаратів, що впливають на активність системи ревматоїдного артриту. Він є антагоністом ангіотензину 2.

Показання до застосування Кандекора

Його використовують для усунення таких порушень:

• підвищений артеріальний тиск;
• ХСН та систолічна дисфункція лівого шлуночка (фракція викиду лівого шлуночка ≤40%) – у комбінації з інгібіторами АПФ або замість них у разі підвищеної чутливості пацієнта до них.

Форма випуску

Препарат випускається в таблетках, по 14 штук всередині блістерної пластини. Коробка містить 2, 4 або 7 таких блістерів.

[ 1 ], [ 2 ]

Фармакодинаміка

Ангіотензин 2 – основний гормон комплексу РААС, який має вазоактивну дію. Він є важливим учасником патогенезу підвищеного артеріального тиску та інших патологій, що впливають на функцію серцево-судинної системи. Крім того, він відіграє важливу роль у патогенезі пошкодження різних кінцівок та гіпертрофії. Серед його основних фізіологічних властивостей: вазоконстрикторний ефект, стимуляція альдостерону, стабілізація водно-сольового гомеостазу та стимуляція активності росту клітин (клітин, передача яких відбувається через закінчення AT1 типу 1).

Кандекор – це проліки, які після всмоктування зі шлунково-кишкового тракту швидко перетворюються на активний елемент кандесартан (в процесі гідролізу естеру). Препарат є селективним антагоністом ангіотензину 2 та AT1-термінальних рецепторів, має сильний синтез та повільну дисоціацію з термінальних рецепторів. Не має спорідненості до термінальних рецепторів. Препарат не уповільнює активність АПФ, який перетворює ангіотензин 1 на ангіотензин 2, а також руйнує цілісність брадикініну.

Препарат не синтезується та не блокує інші гормональні закінчення чи іонні канали, що є важливими учасниками стабілізації серцево-судинної системи. Через антагонізм закінчень ангіотензину 2 (AT1) розвивається порційно-залежне підвищення рівня реніну в плазмі та показників ангіотензину 1 і 2, а також зниження рівня альдостерону в плазмі.

При зниженні підвищених значень артеріального тиску препарат (з урахуванням розміру дози) має довготривалий антигіпертензивний ефект. Антигіпертензивні властивості препарату залежать від загального периферичного опору, але не від рефлекторного збільшення частоти серцевих скорочень. Симптомів значного зниження артеріального тиску при введенні початкової дози або розвитку зворотного ефекту після закінчення терапії не спостерігалося.

Після прийому одноразової дози препарату гіпотензивний ефект розвивається протягом 120 хвилин. При постійній терапії зниження артеріального тиску відбувається переважно при будь-якому дозуванні; цей ефект часто досягається протягом 4 тижнів, зберігаючись під час тривалого лікування. Середній адитивний ефект, пов'язаний зі збільшенням дози з 16 до 32 мг, що приймається один раз на день, є незначним. Враховуючи індивідуальну варіабельність, деякі пацієнти можуть відчувати більший, ніж середній, ефект.

Одноразове щоденне застосування Кандекору призводить до плавного та ефективного зниження артеріального тиску протягом 24 годин. При цьому спостерігається лише незначна різниця між піковим та залишковим ефектами препарату протягом інтервалу дозування.

Цилексетил кандесартан збільшує кровообіг у нирках, не впливаючи на них, або збільшує швидкість клубочкової фільтрації під час зниження фільтраційної фракції, а також опір кровоносних судин у нирках.

У людей з підвищеними показниками артеріального тиску в поєднанні з цукровим діабетом 2 типу, а також з мікроальбумінурією, антигіпертензивне лікування з використанням препарату зменшує виведення альбуміну з сечею. На даний момент немає інформації про вплив препарату на прогресування діабетичної нефропатії. У людей з вищезазначеними порушеннями не спостерігалося жодних ускладнень (негативний вплив на ліпідний профіль та рівень цукру в крові) після 12 тижнів терапії з використанням доз 8-16 мг.

Серцева недостатність.

У людей із ХСН та ослабленою систолічною активністю лівого шлуночка (фракція викиду лівого шлуночка ≤40%) препарат знижує загальний судинний опір та тиск заклинювання всередині капілярів легеневих артерій. Крім того, Кандекор підвищує функціональну активність реніну в плазмі крові та рівень ангіотензину 2, а також одночасно знижує значення альдостерону.

Фармакокінетика

Після перорального застосування активний інгредієнт перетворюється на компонент кандесартану. Його абсолютна біодоступність після перорального застосування становить 14%. При цьому препарат досягає середніх пікових значень у сироватці крові через 3-4 години. Рівень кандесартану в сироватці крові зростає лінійно – разом зі збільшенням частки в терапевтичному діапазоні дозування. Значення AUC речовини в сироватці крові не змінюються під впливом їжі.

Кандесартан має високий рівень зв'язування з білками плазми (більше 99%), з видимим об'ємом розподілу 0,1 л/кг.

Виведення незміненої речовини відбувається переважно з сечею та жовчю. Лише дуже невелика частина препарату виводиться шляхом метаболізму в печінці (CYP2C9). Період напіввиведення препарату становить приблизно 9 годин. Накопичення препарату в організмі не спостерігається.

Загальний кліренс препарату в крові становить приблизно 0,37 мл/хвилину/кг, а кліренс у нирках – приблизно 0,19 мл/хвилину/кг. Препарат виводиться через нирки шляхом клубочкової фільтрації та активної канальцевої секреції.

Незмінена частина препарату та неактивні продукти метаболізму ліків виводяться з сечею (26% та 7% відповідно), а також з калом (56% та 10% речовини відповідно).

У людей похилого віку (65 років і старше) пікові значення та рівні AUC збільшуються приблизно на 50% та 80% відповідно порівняно з молодшими пацієнтами. Однак значення артеріального тиску та частота побічних ефектів після застосування препарату залишаються однаковими в обох групах пацієнтів.

У пацієнтів з легким та помірним порушенням функції нирок пікові рівні у плазмі та AUC після багаторазового застосування збільшуються приблизно на 50% та 70% відповідно, хоча період напіввиведення залишається незмінним.

У людей із вищезгаданою патологією у важкій стадії ці показники змінювалися приблизно на 50% та 110%. Кінцевий період напіввиведення препарату у таких пацієнтів подвоюється.

Фармакокінетичні властивості у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі, відповідають тим, що спостерігаються у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю. У пацієнтів з легкою та помірною нирковою недостатністю середня площа під кривою (AUC) речовини збільшується приблизно на 23%.

Спосіб застосування та дози

Кандекор приймають один раз на день, не прив'язуючи використання препарату до прийому їжі.

Зниження підвищених показників артеріального тиску.

Рекомендована початкова та стандартна підтримуюча доза становить 8 мг один раз на день. Дозу можна подвоїти до 16 мг/день. Якщо після 1 місяця терапії дозою 16 мг/день результату немає, дозу можна збільшити до максимально допустимих 32 мг/день. Якщо бажаного ефекту не вдається досягти навіть після використання цієї дози, рекомендується розглянути альтернативні методи лікування.

Схема лікування підбирається з урахуванням реакції пацієнта – змін артеріального тиску. Часто гіпотензивний ефект розвивається протягом 1 місяця від початку терапії.

Якщо після лікування немає результату (показники артеріального тиску не знижуються до оптимального рівня), необхідно змінити схему лікування – спробувати комбіновану систему (кандесартан з гідрохлоротіазидом).

Літнім людям не потрібно змінювати розміри порцій ліків.

Для осіб зі зниженим внутрішньосудинним об’ємом слід призначити початкову дозу 4 мг.

Людям з проблемами нирок (включаючи пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі) слід використовувати початкову дозу 4 мг. Дозу слід коригувати залежно від реакції пацієнта. Препарат майже ніколи не застосовувався людям з надзвичайно тяжкою або термінальною нирковою недостатністю (кліренс креатиніну <15 мл/хвилину).

Людям з легкою або помірною печінковою недостатністю слід приймати препарат у початковій дозі 2 мг (одноразово на добу). Дозування підбирається залежно від реакції пацієнта. Дані щодо застосування Кандекору у людей з тяжкою печінковою недостатністю відсутні.

Схема лікування ХСН.

Стандартна рекомендована початкова доза становить 4 мг, що приймається один раз на день. Збільшення дози до запланованої добової дози 32 мг або до максимальної дози шляхом її подвоєння допускається з інтервалами щонайменше 2 тижні.

Застосування препарату дозволено при комбінованому лікуванні серцевої недостатності (разом з діуретиками, інгібіторами АПФ, β-адреноблокаторами та препаратами наперстянки) або із застосуванням комплексу цих препаратів.

[ 4 ]

Використання Кандекора під час вагітності

Заборонено призначати Кандекор вагітним жінкам.

Протипоказання

Основні протипоказання:

• наявність гіперчутливості до активного інгредієнта та допоміжних елементів препарату;
• жінки, що годують грудьми;
• холестаз або тяжка печінкова недостатність.

Побічна дія Кандекора

Застосування препаратів для зниження високого кров'яного тиску часто викликає такі побічні ефекти:

• інфекція в дихальних шляхах;
• запаморочення або головний біль;
• підвищення рівня С-АЛТ (С-ГПТ), сечовини, креатиніну або калію, а також зниження рівня натрію;
• При поєднанні з іншими засобами, що пригнічують активність РААС, спостерігалося незначне зниження рівня гемоглобіну.

Під час лікування серцевої недостатності часто розвиваються такі порушення:

• підвищення рівня сечовини або креатиніну, а також розвиток гіперкаліємії;
• сильне зниження показників артеріального тиску;
• ниркова недостатність.

На етапі постмаркетингових досліджень у поодиноких випадках відзначалися такі:

• нейтро- або лейкопенія, а також агранулоцитоз;
• гіпонатріємія або гіперкаліємія;
• головні болі із запамороченням, а також нудота;
• підвищена активність печінкових ферментів та порушення функції печінки або гепатит;
• висипання, ангіоневротичний набряк, свербіж та кропив'янка;
• артралгія, біль у спині та міалгія;
• ниркова недостатність (сюди також входять функціональні порушення нирок у осіб, схильних до них).

[ 3 ]

Передозування

Ознаки отруєння: запаморочення та помітне зниження артеріального тиску.

Для усунення розладу слід вжити симптоматичних заходів, а також контролювати функціонування життєво важливих органів. Необхідно покласти потерпілого на спину та підняти йому ноги. Якщо цієї дії недостатньо, необхідно збільшити об’єм плазми шляхом введення спеціальної інфузійної системи (наприклад, ізотонічного сольового розчину). Якщо після використання вищезазначених процедур немає результату, слід застосувати симпатоміметики. Препарат не виводиться за допомогою гемодіалізу.

Взаємодія з іншими препаратами

Не було відзначено жодної значної лікарської взаємодії з варфарином, гідрохлоротіазидом та дигоксином, а також з ніфедипіном, глібенкламідом, еналаприлом та пероральними контрацептивами (наприклад, етинілестрадіолом та левоноргестрелом).

Кандесартан виводиться лише незначною мірою шляхом внутрішньопечінкового метаболізму (CYP2C9). Гіпотензивний ефект препарату може посилюватися іншими препаратами, що знижують артеріальний тиск, незалежно від призначення антигіпертензивних препаратів чи інших показань до застосування.

Досвід застосування інших препаратів, що впливають на активність РААС, у поєднанні з замінниками солі, що містять калій, калійзберігаючими діуретиками, калієвими добавками та іншими препаратами, що можуть підвищувати рівень калію (такими як гепарин), свідчить про те, що рівень калію в сироватці крові може підвищуватися при цій комбінації.

Поєднання літію з інгібіторами АПФ призводить до підвищення рівня літію в сироватці крові, що піддається лікуванню, та посилення його токсичної дії. Цей ефект може спостерігатися при застосуванні інгібіторів ангіотензину 2, тому рівень літію в сироватці крові слід ретельно контролювати при їх застосуванні.

Комбінація антагоністів кінцевих точок ангіотензину II з НПЗЗ (наприклад, селективними засобами, що пригнічують активність ЦОГ-2), аспірином (застосування >3 г/добу), а також з неселективними НПЗЗ може спровокувати зниження гіпотензивних властивостей препарату. При поєднанні кінцевих точок ангіотензину II з НПЗЗ може зрости ймовірність ослаблення функції нирок (наприклад, підозра на гостру ниркову недостатність), а також підвищення рівня калію в сироватці крові (особливо у осіб з хронічною нирковою недостатністю). Тому ці препарати слід поєднувати з обережністю, особливо у пацієнтів літнього віку. Пацієнти повинні пити достатній об'єм рідини та контролювати функцію нирок після початку додаткового лікування та періодично після цього.

Умови зберігання

Кандекор слід зберігати в недоступному для маленьких дітей місці. Температура не повинна перевищувати 30ºС.

[ 5 ]

Термін придатності

Кандекор можна використовувати протягом 2 років з дати випуску препарату.

Застосування для дітей

Оскільки немає інформації щодо безпеки та ефективності препарату для осіб віком до 18 років, заборонено призначати його цій групі.

Аналоги

Аналогами препарату є Ангіакард, Ангіакан, Ордісс, Атаканд, а також Гіпосарт з Кандесартаном, Кандесартан-СЗ, Ксартен і Кандесартан цилексетил.

Відгуки

Зазвичай Кандекор отримує позитивні відгуки від пацієнтів, які використовували цей продукт. Люди відзначають, що препарат допомагає нормалізувати значення артеріального тиску, знижуючи їх до оптимального рівня.

Однак є й окремі відгуки, які вказують на наявність певних побічних ефектів, таких як важкість і сильний біль у ділянці грудей.