Мастоцитоз: причини, симптоми, діагностика, лікування

Мастоцитоз – це інфільтрація тучних клітин у шкіру, інші тканини й органи. Симптоми в основному зумовлені вивільненням медіатора та включають свербіж, почервоніння та диспепсію, спричинені гіперсекрецією шлунка. Діагноз ставиться шляхом біопсії шкіри, кісткового мозку або обох. Лікування полягає в прийомі антигістамінних препаратів та контролі будь-якого основного захворювання.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Причини мастоцитозу

Етіологія невідома, але у деяких пацієнтів може бути пов'язана з мутаціями в генах, що кодують тирозинкіназу рецептора мастоцитів (c-kit). Може спостерігатися надмірне вироблення фактора стовбурових клітин, який є лігандом для цього рецептора.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Патогенез

Мастоцитоз – це група захворювань, що характеризуються проліферацією та інфільтрацією тучних клітин шкіри та інших органів. Патогенез базується головним чином на вивільненні медіаторів тучних клітин, включаючи гістамін, гепарин, лейкотрієни та різні запальні цитокіни. Гістамін є причиною багатьох симптомів, зокрема шлункових симптомів, але інші медіатори також сприяють розвитку цієї проблеми. Значна інфільтрація органів призводить до їхньої дисфункції. До речовин, що провокують вивільнення медіаторів, належать фізичний контакт, фізичні вправи, алкоголь, НПЗЗ, опіоїди, укуси комах або їжа.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Симптоми мастоцитозу

Свербіж шкіри є поширеним явищем. Погладжування або розтирання уражень шкіри викликає кропив'янку та еритему навколо ураження (симптом Дар'є); ця реакція відрізняється від дермографізму, при якому зміни спостерігаються на нормальній шкірі.

Системні симптоми дуже різноманітні. Найпоширенішими є напади лихоманки; важкими є анафілактоїдні реакції з непритомністю та шоком. Інші симптоми включають біль в епігастральній ділянці, спричинений виразковою хворобою, нудоту, блювання, хронічну діарею, артралгію, біль у кістках, нейропсихіатричні зміни (дратівливість, депресія, лабільність настрою). Інфільтрація печінки та селезінки може призвести до портальної гіпертензії з подальшим асцитом.

Форми

Мастоцитоз може бути шкірним або системним.

Шкірний мастоцитоз зазвичай проявляється у дітей. У більшості пацієнтів спостерігається пігментна кропив'янка, локалізований або дифузний макулопапульозний висип на шкірі лососевого або коричневого кольору, що виникає внаслідок множинних невеликих скупчень тучних клітин. До рідкісніших форм належать дифузний шкірний мастоцитоз, який являє собою інфільтрувану шкіру тучними клітинами без окремих уражень, та мастоцитома, яка має великі, поодинокі скупчення тучних клітин.

Системний мастоцитоз частіше зустрічається у дорослих і характеризується багатофокальними ураженнями кісткового мозку; часто залучаються інші органи, включаючи шкіру, лімфатичні вузли, печінку, селезінку та шлунково-кишковий тракт. Системний мастоцитоз класифікується наступним чином: безболісний, без порушення функції органів та з хорошим прогнозом; мастоцитоз, пов'язаний з іншими гематологічними захворюваннями (наприклад, мієлопроліферативними захворюваннями, мієлодисплазією, лімфомою); агресивний мастоцитоз, що характеризується значною дисфункцією органів; тучноклітинний лейкоз з більш ніж 20% тучних клітин у мазку кісткового мозку, без уражень шкіри, поліорганним ураженням та поганим прогнозом.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Діагностика мастоцитозу

Передбачуваний діагноз ставиться на основі клінічних ознак. Подібні симптоми можуть спостерігатися при анафілаксії, феохромоцитомі, карциноїдному синдромі, синдромі Золлінгера-Еллісона. Діагноз підтверджується біопсією уражених ділянок шкіри та іноді кісткового мозку. У пацієнтів із симптомами виразкової хвороби вимірюється рівень гастрину в плазмі крові, щоб виключити синдром Золлінгера-Еллісона; у пацієнтів з фебрильними нападами вимірюється рівень екскреції 5-гідроксиіндолуксусної кислоти (5-HIAA), щоб виключити карциноїд. Рівень медіаторів тучних клітин та їх метаболітів може бути підвищеним у плазмі та сечі, але їх виявлення не дозволяє поставити остаточний діагноз.

[ 18 ], [ 19 ]

Лікування мастоцитозу

Шкірний мастоцитоз. Блокатори H2-гістамінових рецепторів ефективні як симптоматична терапія. Дітям зі шкірним мастоцитозом не потрібне додаткове лікування, оскільки більшість таких випадків проходять самостійно. Дорослим з цією формою мастоцитозу призначають псорален та ультрафіолетове опромінення або місцеві глюкокортикоїди 1 або 2 рази на день. Мастоцитома зазвичай зазнає спонтанної регресії та не потребує лікування. У дітей шкірна форма рідко прогресує в системну, але такі випадки можуть спостерігатися у дорослих.

Системний мастоцитоз. Усім пацієнтам призначають блокатори H1 та H2 рецепторів. Аспірин допомагає знизити температуру, але може збільшити вироблення лейкотрієнів, тим самим посилюючи симптоми, пов'язані з самими тучними клітинами; його не дають дітям через високий ризик синдрому Рея. Кромолін 200 мг перорально 4 рази на день [100 мг 4 рази на день для дітей віком від 2 до 12 років, не перевищувати 40 мг/(кг х день)] використовується для запобігання дегрануляції тучних клітин. Немає методів лікування, які можуть зменшити кількість тучних клітин у тканинах. Можна використовувати кетотифен 2-4 мг перорально 2 рази на день, але він не завжди ефективний.

Пацієнтам з тяжкими формами для полегшення симптомів ураження кісткового мозку призначають інтерферон a2b 4 мільйони одиниць підшкірно один раз на тиждень з максимальною дозою 3 мільйони одиниць на добу. Можуть бути призначені глюкокортикоїди (наприклад, преднізолон 40-60 мг перорально один раз на день протягом 2-3 тижнів). При тяжких формах спленектомія може покращити якість життя.

Цитотоксичні препарати (дауноміцин, етопозид, 6-меркаптопурин) можуть бути використані в лікуванні тучноклітинного лейкозу, але їх ефективність не доведена. Вивчається можливість використання іматиніду (інгібітора рецепторної тирозинкінази) для лікування пацієнтів з мутаціями c-kit.