Мезонекс

Мезонекс – це системний протимікробний препарат. Він належить до категорії карбапенемів.

Показання до застосування Мезонекса

Застосовується при інфекційних ураженнях, спричинених активністю одного або кількох мікробів, чутливих до препарату:

• ураження нижніх дихальних шляхів (пневмонія, включаючи нозокоміальні форми);
• ураження сечовивідних шляхів;
• інфекції всередині черевної порожнини;
• гінекологічні захворювання, включаючи ендометрит та ураження органів малого тазу;
• наявність неускладнених уражень підшкірного шару та епідермісу (також подібні розлади, що протікають з ускладненнями);
• менінгіт або сепсис бактеріального походження;
• емпіричні процедури за підозри на бактеріальну інфекцію у дорослого з фебрильними судомами під час нейтропенії.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Форма випуску

Фармацевтичний елемент випускається у ліофілізаті для приготування ін'єкційної рідини, 0,5 або 1 г речовини всередині флакона. В упаковці є 1 такий флакон.

Фармакодинаміка

Меропенем вважається антибіотиком з підгрупи карбапенемів; він має стійкість до людського гідропену-1. Його вводять парентерально. Він має бактерицидну дію, впливаючи на зв'язування мембран бактеріальних клітин.

Речовина легко проходить через мембрани бактеріальних клітин, має значно високу стабільність щодо більшості лактамаз, а також значну спорідненість щодо білків, що здійснюють синтез пеніциліну (елемент PBS). Все це пояснює значну бактерицидну активність меропенему щодо досить широкого кола патогенних анаеробів з аеробами.

Бактерицидна активність зазвичай в 1-2 рази перевищує бактеріостатичну активність меропенему (за винятком Listeria monocytogenes, для якої летальний ефект не розвивається).

Дослідження in vitro та in vivo показали, що меропенем має пост-антибіотичну дію.

Антибактеріальний терапевтичний діапазон, зареєстрований in vitro, містить велику кількість клінічно важливих грам(-) та грам(+) мікробів, а також патогенних анаеробів та аеробів.

Фармакокінетика

Після півгодинного внутрішньовенного введення 1-ї порції препарату здоровій людині було відзначено значення Cmax у плазмі приблизно 23 мкг/мл (при порції 0,5 г) та 49 мкг/мл (при дозі 1 г). Однак абсолютної відповідної фармакокінетичного зв'язку між значеннями AUC, Cmax та розміром використаної порції не було виявлено. Крім того, було відзначено зниження швидкості кліренсу з 287 до 205 л/хв при збільшенні дози препарату з 0,25 г до 2 г.

Введення 1 г болюсної ін'єкції протягом 2, 3 та 5 хвилин здоровому суб'єкту призводить до значень Cmax у плазмі приблизно 110, 91 та 94 мкг/мл.

Внутрішньовенне болюсне введення 1 порції препарату протягом 5 хвилин здоровій особі призводить до досягнення значення Cmax у плазмі приблизно 52 мкг/мл (порція 0,5 г) та 112 мкг/мл (доза 1 г).

Через 6 годин з моменту введення 0,5 г Мезонексу рівень меропенему в плазмі знижується до 1 мкг/мл або нижче.

Після введення багаторазових доз з 8-годинними інтервалами у осіб зі здоровою функцією нирок не спостерігалося накопичення меропенему.

У осіб зі здоровою функцією нирок період напіввиведення становить приблизно 1 годину. Внутрішньоплазматичний синтез з білком становить близько 2%.

Приблизно 70% дози виводиться у незміненому вигляді з сечею протягом 12 годин. Подальше виведення з сечею незначне.

Значення меропенему в сечі, що перевищують 10 мкг/мл, утримуються на цьому рівні протягом 5 годин (якщо було введено дозування 0,5 г). У разі застосування 0,5 г препарату з 8-годинними інтервалами або 1 г з 6-годинними інтервалами накопичення меропенему в сечі або плазмі крові не спостерігалося.

Мезонекс здатний проникати в більшість тканин з рідинами (включаючи спинномозкову рідину у людей з бактеріальним менінгітом), досягаючи рівнів, що перевищують ті, що необхідні для придушення більшості мікробів.

Спосіб застосування та дози

Препарат слід вводити у вигляді болюсної ін'єкції (ін'єкція триває щонайменше 5 хвилин) або внутрішньовенно протягом 15-30 хвилин.

При введенні внутрішньовенних болюсних ін'єкцій препарат спочатку розводять спеціальною стерильною ін'єкційною рідиною (5 мл на 0,25 г меропенему) до отримання концентрації речовини 50 мг/мл.

У разі внутрішньовенних ін'єкцій ліки розводять стерильною ін'єкційною рідиною або фізіологічною рідиною до об'єму 50-200 мл.

Для розведення Мезонексу підходять такі інфузійні рідини:

• Інфузія 0,9% розчину NaCl;
• 5% або 10% рідка глюкоза;
• 5% рідкий розчин глюкози разом з 0,02% розчином бікарбонату натрію;
• 0,9% NaCl з 5% рідкою глюкозою;
• 5% рідкий розчин глюкози разом з 0,225% розчином NaCl;
• 5% рідкий розчин глюкози разом з 0,15% розчином хлориду калію для інфузії;
• 2,5%, а також 10% розчин манітолу для внутрішньовенних ін'єкцій.

Ліки всередині такої рідини повністю розчиняються, не утворюючи осаду.

Дозування та тривалість циклу лікування для дорослих підбираються з урахуванням стану людини та ступеня тяжкості ураження.

Рекомендовані щоденні порції LS включають:

• супроводжуються ускладненнями ураження сечовивідної системи – 0,5 г з 8-годинними інтервалами;
• ураження епідермісу з підшкірним шаром (з ускладненнями або без них) – 0,5 г з 8-годинними інтервалами;
• інфекції гінекологічного характеру (включаючи ураження органів малого тазу) – 0,5 г речовини з 8-годинним інтервалом;
• ураження нижніх дихальних шляхів – 0,5 г з 8-годинним інтервалом (при нозокоміальній пневмонії дозування становить 1 г);
• ураження черевної порожнини (з ускладненнями) або сепсисом – 1 г ліків, витримуючи 8-годинний інтервал;
• менінгіт – 2 г препарату, витримуючи 8-годинний інтервал.

Люди з нирковою недостатністю.

Для осіб з рівнем креатиніну нижче 51 мл/хвилину розміри порцій зменшуються наступним чином:

• КК, що становить ≥51 мл за хвилину – 1 ін’єкція становить 0,5-1 г (потрібен 8-годинний інтервал);
• КК у діапазоні 26-50 мл за хвилину – 1 ін'єкція дорівнює 0,5 г (з 12-годинним інтервалом);
• КК в межах 10-25 мл за 60 секунд – 1 ін'єкція дорівнює 0,25 г (з 12-годинним інтервалом);
• значення КК <10 мл за 1 хвилину – 1 ін'єкція становить 0,25 г (з 24-годинним інтервалом).

Мезонекс може виводитися під час гемодіалізу. Якщо необхідне тривале застосування препарату, після завершення сеансу гемодіалізу слід застосувати одноразову дозу (підібрану з урахуванням інтенсивності та форми розвиненого ураження) – для відновлення терапевтично активного рівня препарату в плазмі.

Немає досвіду застосування препарату у людей, які перебувають на перитонеальному діалізі.

Застосування у людей похилого віку.

Літнім людям з проблемами нирок або значеннями креатиніну вище 51 мл/хвилину потрібна корекція дози.

Спосіб застосування та дозування для дітей.

Дітям до 12 років потрібно вводити 10-20 мг/кг фармацевтичного елемента з інтервалом у 8 годин (враховуючи складність ураження та стан дитини, а разом з цим і її чутливість до патогенних мікробів).

Рекомендовані добові дози препарату:

• ураження сечовивідної системи з ускладненнями – 10 мг/кг з 8-годинним інтервалом у часі;
• ураження підшкірної клітковини та епідермісу (без ускладнень) або нижніх дихальних шляхів (пневмонія) – 10-20 мг/кг компонента з 8-годинними інтервалами;
• Внутрішньочеревні інфекції (з ускладненнями) – 20 мг/кг препарату з інтервалом у 8 годин;
• менінгіт – 40 мг/кг препарату (інтервали 8 годин).

Дітям вагою понад 50 кг слід призначати порційні дози для дорослих.

[ 5 ]

Використання Мезонекса під час вагітності

Інформація щодо безпеки застосування препарату Мезонекс під час вагітності відсутня. Випробування на тваринах показали відсутність негативного впливу на плід. Препарат призначають вагітним жінкам, якщо користь від нього перевищує ризик негативних наслідків для плода. Препарат слід застосовувати виключно під постійним медичним наглядом.

У тваринному молоці виявляється лише надзвичайно низький рівень препарату. Його дозволяється призначати жінкам, що годують грудьми, лише у випадках, коли користь від його застосування перевищує ризик для дитини. Рекомендується припинити грудне вигодовування під час терапії.

Протипоказання

Протипоказаний до застосування людям з непереносимістю β-лактамних антибіотиків.

Побічна дія Мезонекса

Побічні ефекти включають:

• місцеві прояви після внутрішньовенного введення: тромбофлебіт, запалення або біль;
• ураження епідермісу: свербіж, висип або кропив'янка;
• розлади, що впливають на шлунково-кишковий тракт: нудота, гепатит, біль у животі, діарея та блювання;
• порушення з боку системи крові: тромбоцитемія, що піддається лікуванню, а також нейтропенія або тромбоцитемія з еозинофілією. У деяких пацієнтів може розвинутися прямий або непрямий позитивний тест Кумбса. Є повідомлення про часткове скорочення періоду утворення тромбопластину;
• проблеми з функцією печінки: підвищення рівня білірубіну в сироватці крові, лужної фосфатази, трансаміназ та лактатдегідрогенази, що піддається лікуванню;
• ураження серцево-судинної системи: брадикардія, серцева недостатність, інфаркт міокарда, тахікардія або тромбоемболія легеневої артерії;
• Порушення функції ЦНС: парестезії, судоми разом із сильними головними болями, депресією та відчуттям збудження;
• порушення функції нирок: гематурія або дизурія;
• інші прояви: молочниця або кандидоз ротової порожнини.

[ 4 ]

Передозування

Отруєння мезонексом часто розвивається у людей з проблемами, пов'язаними з функцією нирок. Прояви включають задишку, атаксію та судоми.

У разі передозування вживаються симптоматичні заходи. У людей з порушенням функції нирок меропенем та його метаболічні елементи можуть виводитися за допомогою гемодіалізу.

Взаємодія з іншими препаратами

Препарат слід застосовувати з особливою обережністю в поєднанні з ліками, що мають потенційну нефротоксичність.

Пробенецид конкурує з меропенемом за канальцеву екскрецію, тим самим посилюючи ниркову екскрецію, одночасно подовжуючи період напіввиведення речовини та підвищуючи її рівень у плазмі. Оскільки інтенсивність та тривалість лікарського ефекту Мезонексу, що приймається без пробенециду, подібні, ці лікарські речовини не слід комбінувати.

Препарат знижує рівень вальпроєвої кислоти в сироватці крові.

Ліки можна змішувати з розчинами, що містять інші лікарські речовини.

[ 6 ], [ 7 ]

Умови зберігання

Мезонекс у формі сухого ліофілізату слід зберігати в місці, повністю закритому для маленьких дітей. Температурні позначки – не вище 25°C.

Термін придатності

Мезонекс можна призначати протягом 24 місяців з дати виробництва лікувального засобу.

Застосування для дітей

Не слід призначати немовлятам віком до 3 місяців.

Аналоги

Аналогами препарату є Демопенем, Меронем, Роменем з Європенемом, Мероцеф з Інванзом та Меропенем з Інемплюсом. Крім того, Сінерпен, Ластінем, Меромак з Мепенамом, Препенем з Меробоцидом, Тієнам та Меромек з Ронемом і Мероспеном.