Мітохондріальні хвороби, зумовлені порушенням обміну пірувату

Серед генетично зумовлених захворювань метаболізму піровиноградної кислоти виділяють дефекти піруватдегідрогеназного комплексу та піруваткарбоксилази. Більшість цих станів, за винятком дефіциту Е, альфа-компонента

Піруватдегідрогеназний комплекс, мають аутосомно-рецесивний або рецесивний Х-зчеплений тип успадкування. Популяційна частота захворювання не встановлена.

У патогенезі захворювань головна роль належить порушенню обміну пірувату – кінцевого продукту катаболізму вуглеводів та основного субстрату, що вступає в цикл Кребса. Внаслідок дефіциту ферментів розвиваються тяжкі порушення, пов'язані переважно з розвитком лактатного та піруватоацидозу.

Клінічна картина. Розрізняють 3 основні клінічні форми: вроджений лактатний ацидоз, підгостра некротична енцефаломіопатія Лі та інтермітуюча атаксія.

Вроджений лактатний ацидозхарактеризується раннім проявом у перші тижні або місяці життя дитини. Розвивається важкий загальний стан, судоми, блювота, млявість, порушення дихання та порушення розвитку.

Початкові ознаки підгострої некротизуючої енцефаломіопатії Лізазвичай з'являються на 1-3-му році життя. Основні симптоми: затримка психомоторного розвитку, м'язова гіпотонія, що чергується з дистонією та гіпертонусом, тоніко-клонічні та міоклонічні судоми, хореоатетоз, тремор кінцівок, порушення координації, млявість, сонливість, респіраторний дистрес-синдром, атрофія зорового нерва, іноді птоз, офтальмоплегія. Перебіг прогресуючий. Характерні порушення відзначаються при магнітно-резонансній томографії головного мозку у вигляді симетричних двосторонніх уражень, включаючи кальцифікацію базальних гангліїв (путамен, хвостате ядро, чорна субстанція, блідий куля), а також атрофію кори головного мозку та речовини мозку. Патоморфологічне дослідження виявляє симетричні ділянки некрозу, демієлінізації та губчастої дегенерації в середньому мозку, варолі, базальних гангліях, таламусі та зоровому нерві.

Періодична атаксіяхарактеризується відносно пізнім проявом та доброякісним перебігом.

Лабораторні дослідження. Основними біохімічними змінами є метаболічний ацидоз, гіперлактатна та гіперпіруватна ацидемія.

Диференціальна діагностика. Фенотипічні прояви захворювань обміну пірувату, спричинених дефектами піруватдегідрогеназного комплексу або піруваткарбоксилази, є подібними. Для підтвердження діагнозу показане дослідження активності цих ферментів у лейкоцитах або фібробластах. При проведенні диференціальної діагностики слід враховувати, що вроджений лактатний ацидоз та підгостра некротична енцефаломіопатія Лі являють собою генетично гетерогенні клінічні фенотипи та можуть бути пов'язані з різними спадковими дефектами, зокрема, ці стани можуть бути наслідком аутосомно-рецесивного або мітохондріального спадкового дефіциту комплексів 1, 4 та 5 дихального ланцюга. Виявлення цих дефектів у пацієнтів докорінно змінює тактику лікування та медико-генетичний прогноз.

Лікування. Комплексне лікування дітей, які страждають на захворювання обміну пірувату, включає:

• введення вітамінів та кофакторів ферментних систем, що беруть участь у метаболізмі піровиноградної кислоти (тіамін 50-100 мг/добу, тіоктова кислота 100-500 мг/добу, біотин 5-10 мг/добу), димефосфону 90 мг/кг на добу.
• дієтичне лікування, необхідне для компенсації дефіциту ацетил-КоА, що розвивається. Призначається кетогенна дієта, що забезпечує до 75% енергетичної потреби за рахунок споживання жирів, до 15% - білків і лише до 10% - вуглеводів. Інформація щодо ефективності комплексного лікування пацієнтів з дефектами обміну піровиноградної кислоти суперечлива.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]