Мукополісахаридоз, тип VI: причини, симптоми, діагностика, лікування

Мукополісахаридоз VI типу (синоніми: дефіцит лізосомної М-ацетилгалактозамін-4-сульфатази, дефіцит арилсульфату B, синдром Марото-Ламі).

Мукополісахаридоз VI типу – це аутосомно-рецесивне захворювання, що характеризується тяжкими або легкими клінічними симптомами; воно подібне до синдрому Гурлера, але відрізняється від нього тим, що інтелект зберігається.

Код МКХ-10

• E76 Порушення метаболізму глікозаміногліканів.
• E76.2 Інші мукополісахаридози.

Епідеміологія

Захворювання зустрічається у всьому світі, із середньою захворюваністю в популяції 1 на 320 000 живонароджених.

Причини та патогенез мукополісахаридозу VI типу

Мукополісахаридоз VI типу — це аутосомно-рецесивне прогресуюче захворювання, спричинене мутаціями в структурному гені лізосомальної N-ацетилгалактозамін-4-сульфатази (арилсульфату B), ферменту, що бере участь у деградації дерматансульфату. Ген арилсульфату B, ARSB, розташований на довгому плечі хромосоми 5 — 5qll-ql3.

Раніше неописана мутація R152W (27,8%) є відносно поширеною серед російських пацієнтів.

Симптоми мукополісахаридозу VI типу

Розрізняють три клінічні форми, що відрізняються за тяжкістю клінічних проявів: тяжку, легку та середню.

У пацієнтів з тяжким синдромом Марото-Ламі перші симптоми захворювання зазвичай з'являються у віці двох років і стають очевидними до 6-8 років. Основними симптомами є помутніння рогівки, риси горгульїзму, коротка шия, макроцефалія, напіввідкритий рот, скутість великих і дрібних суглобів, набуті вади серця, сполучна гідроцефалія та симптоми множинного дизостозу. Легкі та проміжні форми синдрому Марото-Ламі подібні до синдрому Шайє. Найпоширенішим симптомом при цьому захворюванні є мієлопатія шийного відділу хребта в результаті гіпоплазії зубоподібного типу. У більшості пацієнтів спостерігається легка деформація грудної клітки та кігтеподібна деформація кистей. Гепатоспленомегалія є поширеним явищем, ізольована спленомегалія - рідше. Як правило, інтелект пацієнтів не уражається. У більшості випадків спостерігається погіршення зору та слуху, порушення структури зубної емалі, кістозне розширення зубних мішечків, неправильний прикус, дефекти виростків та гіперплазія ясен.

Діагностика мукополісахаридозу VI типу

Лабораторна діагностика

Для підтвердження діагнозу мукополісахаридозу VI визначається рівень екскреції глікозаміногліканів із сечею та вимірюється активність арилсульфатази B. Загальна екскреція глікозаміногліканів із сечею збільшується; спостерігається гіперекскреція дерматансульфату. Активність арилсульфатази B вимірюється в лейкоцитах або культурі фібробластів шкіри за допомогою штучного хромогенного субстрату.

Пренатальна діагностика можлива шляхом вимірювання активності арилсульфатази B у біопсії ворсин хоріона на 9-11 тижні вагітності та/або визначення спектру глікозаміногліканів в амніотичній рідині на 20-22 тижні вагітності. Для сімей з відомим генотипом ДНК-діагностика може бути проведена на ранніх термінах вагітності.

Диференціальна діагностика

Диференціальну діагностику проводять як у межах групи мукополісахаридозів, так і з іншими хворобами накопичення лізосом: муколіпідозами, галактосіалідозом, сіалідозом, манозидозом, фукозидозом, гангліозидозом GM1.

Лікування мукополісахаридозу VI типу

Препарат Наглазим (Біомарін) зареєстрований у Європі та США для лікування мукополісахаридозу VI типу (синдрому Мароте-Ламі). Клінічні випробування продемонстрували покращення багатьох показників цього захворювання.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]