Ноотропи

Ноотропи (нейрометаболічні стимулятори, церебропротектори) – це психоаналептичні препарати, здатні активувати нейрометаболічні процеси в мозку та мати антигіпоксичну дію, а також підвищувати загальну стійкість організму до екстремальних факторів. Багато інших препаратів також мають нейрометаболічний та церебропротекторний ефект, зокрема ангіопротектори, адаптогени, холінергічні препарати, вітаміни, антиоксиданти, амінокислоти, анаболічні стероїди, деякі гормони (особливо синтетичні тироліберини), тіолові антидоти тощо.

[ 1 ], [ 2 ]

Показання до застосування ноотропів

Захворювання ЦНС, що супроводжуються зниженням інтелекту та порушенням пам'яті; запаморочення, зниження концентрації уваги, емоційна лабільність; лікування інсульту; деменція, спричинена порушенням мозкового кровообігу, хворобою Альцгеймера; коматозні стани судинного, травматичного або токсичного генезу; депресивні стани; психоорганічний синдром (астенічний варіант); купірування абстинентного синдрому та деліриозних станів при алкоголізмі, наркоманії; невротичні стани з переважанням астенії; труднощі в навчанні у дітей, не пов'язані із соціально-педагогічною занедбаністю (у складі комбінованої терапії): серповидноклітинна анемія (у складі комбінованої терапії); кортикальний міоклонус.

У психіатричній практиці його призначають курсом лікування (1-3 місяці) або короткими періодичними курсами по 3-5 днів з інтервалами 2-3 дні протягом 1-3 місяців, кілька курсів на рік.

Механізм дії та фармакологічні ефекти ноотропів

Ноотропи – це препарати, що мають прямий активуючий вплив на інтегративні механізми мозку, стимулюючи навчання, покращуючи пам'ять та розумову діяльність, підвищуючи стійкість мозку до «агресивних» впливів та покращуючи кортико-підкіркові зв'язки. Термін «ноотроп» вперше запропонував К. Джурджель (1972) для характеристики специфічних властивостей 2-оксо-1-піролідиніладетоаміду як психоаналептика, що активує інтегративні процеси в мозку, сприяє міжпівкульним та кортико-підкірковим взаємодіям, а також підвищує стійкість мозку до амнестичних впливів.

Наразі ця група препаратів включає понад три десятки найменувань. У клінічну практику впроваджено похідні піролідину (пірацетам), меклофеноксат та його аналоги (меклофеноксат), піритинол (піридитол, енцефабол). До ноотропів також належать препарати ГАМК та її похідні (аминалон, оксибутират натрію, амінофенілмасляна кислота (фенібут), гапантенова кислота (пантогам), нікотиноїл-гамма-аміномасляна кислота (пікамілон), деякі рослинні засоби, зокрема препарати з гінкго білоба (танакан, оксивел).

За фармакологічними властивостями ноотропи відрізняються від інших психотропних препаратів. Вони суттєво не впливають на спонтанну біоелектричну активність мозку та рухові реакції, не мають снодійного чи знеболювального ефекту, не змінюють ефективність анальгетиків та снодійних засобів. Водночас вони мають характерний вплив на низку функцій ЦНС, сприяють передачі інформації між півкулями мозку, стимулюють передачу збудження в центральних нейронах, покращують кровопостачання та енергетичні процеси в мозку, підвищують його стійкість до гіпоксії.

Оскільки ноотропні препарати створюються на основі речовин біогенного походження та впливають на метаболічні процеси, їх розглядають як засоби метаболічної терапії – так звані нейрометаболічні церебропротектори. Основними біохімічними та клітинними ефектами ноотропів на мозок є активація метаболічних процесів, включаючи збільшення утилізації глюкози та утворення аденозинтрифосфату, стимуляція синтезу білка та РНК, пригнічення ліпоксидування, стабілізація плазматичних мембран. Загальним нейрофізіологічним корелятом фармакологічної дії ноотропів є їх полегшувальний вплив на глутаматергічну передачу, посилення та пролонгування довготривалої потенціації – ДПТ. Ці ефекти характерні для впливу на центральну нервову систему таких різних мнемотропних ноотропів, як пірацетам, фенілпірацетам (фенотропіл), ідебенон, вінпоцетин, мексидол. Висловлюється припущення, що вікове зниження щільності NMDA-рецепторів у певних ділянках кори та гіпокампу є причиною ослаблення когнітивних функцій мозку зі старінням. Ці ідеї зумовлюють фармакологічне використання речовин, що стимулюють глутаматергічну нейротрансмісію, з використанням агоністів гліцинового сайту або сполук, що збільшують щільність глутаматних рецепторів, як ноотропів.

Встановлено, що дофамінові, холінергічні та андренергічні структури мозку беруть участь у нейрофізіологічних механізмах, необхідних для реалізації процесів навчання та пам'яті. На думку деяких авторів, кортикостероїди відіграють значну роль у прояві мнемотропних ефектів ноотропів. Дійсно, високі дози кортикостероїдів пригнічують позитивний вплив ноотропів на пам'ять та процес навчання; також встановлено, що рівень стероїдних гормонів підвищений у більшості пацієнтів з хворобою Альцгеймера. Слід зазначити, що нейрофізіологічні та молекулярні основи процесів навчання та пам'яті залишаються недостатньо розшифрованими біологічними явищами. Водночас препарати різних фармакологічних груп - ноотропи, психостимулятори, адаптогени, антиоксиданти тощо - позитивно впливають на порушення пам'яті, що спостерігаються при ряді психічних та соматичних розладів. Покращення мнемонічних функцій спостерігається в експериментальних та клінічних умовах при використанні фармакологічних засобів, що впливають на різні аспекти метаболізму мозку, рівень вільних радикалів, обмін нейромедіаторів та модуляторів.

Клінічно нейрометаболічні стимулятори мають психостимулюючу, антиастенічну, седативну, антидепресивну, протиепілептичну, ноотропну, мнемотропну, адаптогенну, вазовегетативну, протипаркінсонічну, антидискінетичну дію, підвищують рівень неспання, ясність свідомості. Незалежно від регістру психічного розладу, їх основна дія спрямована на гостру та залишкову органічну недостатність центральної нервової системи. Вони мають вибірковий терапевтичний вплив на когнітивні розлади. Деякі нейрометаболічні стимулятори (фенібут, пікамілон, пантогам, мексидол) мають седативні або транквілізуючі властивості, більшість препаратів (ацефен, бемітил, піритинол, пірацетам, аміналон, деманол) мають психостимулюючу активність. Церебролізин має нейронспецифічну нейротропну активність, подібну до дії природних факторів росту нейронів, підвищує ефективність аеробного енергетичного метаболізму мозку, покращує внутрішньоклітинний синтез білка в мозку, що розвивається та старіє.

Характеристика окремих груп препаратів

Фенілпірацетам (N-карбамоїл-метил-4-феніл-2-піролідон) – вітчизняний препарат, який за своєю основною фармакологічною дією споріднений з ноотропним препаратом, зареєстрованим та дозволеним до промислового виробництва Міністерством охорони здоров'я Росії у 2003 році. Фенілпірацетам, як і пірацетам, є похідним піролідону, тобто його основою є замкнутий цикл ГАМК – найважливіший гальмівний медіатор та регулятор дії інших медіаторів. Таким чином, фенілпірацетам, як і більшість інших ноотропів, за хімічною структурою близький до ендогенних медіаторів. Однак, на відміну від пірацетаму, фенілпірацетам має фенільний радикал, що визначає суттєву різницю в спектрах фармакологічної активності цих препаратів.

Фенілпірацетам швидко всмоктується зі шлунково-кишкового тракту та легко*8 проходить гематоенцефалічний бар'єр. Біодоступність препарату при пероральному прийомі становить 100%, максимальна концентрація в крові досягається через годину. Фенілпірацетам повністю виводиться з організму протягом 3 днів, кліренс становить 6,2 мл/(хв х кг). Виведення фенілпірацетаму повільніше, ніж пірацетаму: T1/2 становить 3-5 та 1,8 години відповідно. Фенілпірацетам не метаболізується в організмі та виводиться у незміненому вигляді: 40% виводиться з сечею та 60% – з жовчю та потом.

Експериментальні та клінічні дослідження встановили, що фенілпірацетам має широкий спектр фармакологічної дії та вигідно перевершує пірацетам за низкою параметрів. Показання до застосування фенілпірацетаму:

• хронічна цереброваскулярна недостатність;
• ЧМТ;
• астенічні та невротичні стани;
• труднощі у навчанні (покращує когнітивні функції);
• легка та помірна депресія;
• психоорганічний синдром;
• судомні стани;
• хронічний алкоголізм;
• ожиріння аліментарно-конституційного генезу.

Фенілпірацетам також може використовуватися здоровими людьми для посилення розумової та фізичної активності, підвищення стійкості та рівня життєвого тонусу в екстремальних умовах (стрес, гіпоксія, інтоксикація, порушення сну, травми, фізичні та розумові перевантаження, втома, переохолодження, нерухомість, больові синдроми).

Значна перевага фенілпірацетаму над пірацетамом демонструється швидкістю настання ефекту та розміром ефективних доз, виявлених як в експерименті, так і в клініці. Фенілпірацетам діє вже після одноразового прийому, а курс його застосування становить від 2 тижнів до 2 місяців, тоді як ефект від пірацетаму настає лише після курсу лікування тривалістю 2-6 місяців. Добова доза фенілпірацетаму становить 0,1-0,3 г, (а пірацетаму - 1,2-12 г; ще однією незаперечною перевагою нового препарату є те, що його застосування не викликає звикання, залежності або синдрому відміни.

[ 5 ], [ 6 ]

Протипоказання до застосування ноотропів

Індивідуальна гіперчутливість, психомоторне збудження, печінкова та ниркова недостатність, булімія.

При застосуванні препаратів зі стимулюючою активністю у людей похилого віку можливі тимчасові явища гіперстимуляції у вигляді тривоги, неспокою та порушень сну.

[ 3 ], [ 4 ]

Побічні ефекти

Побічні ефекти найчастіше спостерігаються у пацієнтів літнього віку у вигляді підвищеної дратівливості, збудливості, порушень сну, диспептичних розладів, а також збільшення частоти нападів стенокардії, запаморочення, тремору. Рідше зустрічаються загальна слабкість, сонливість, судоми, рухова розгальмованість.

Токсичність

Значення LD50 фенілпірацетаму становить 800 мг/кг. Порівнюючи дози, при яких препарат проявляє ноотропні властивості (25-100 мг/кг), з його LD50, можна зробити висновок, що він має досить широкий терапевтичний діапазон та низьку токсичність. Терапевтичний індекс, розрахований як співвідношення терапевтичної та токсичної доз, становить 32 одиниці.

Клінічні випробування, проведені в Державному науковому центрі соціальної та судової психіатрії імені В. П. Сербського, Московському науково-дослідному інституті психіатрії, Російському центрі вегетативної патології та інших авторитетних центрах, підтвердили високу ефективність цього препарату.

Таким чином, фенілпірацетам – це ноотроп нового покоління з унікальним спектром нейропсихотропних ефектів та механізмів дії. Застосування фенілпірацетаму в медичній практиці може значно підвищити ефективність лікування та підняти якість життя пацієнтів з патологією ЦНС на новий рівень.

Ноопепт – новий вітчизняний препарат з ноотропними та нейропротекторними властивостями. Хімічно це етиловий ефір N-фенілацетил-b-проліл-гліцину. При пероральному прийомі ноопепт всмоктується в травному тракті та потрапляє в системний кровотік у незміненому вигляді; відносна біодоступність препарату становить 99,7%. В організмі утворюється шість метаболітів ноопепту – три фенілвмісні та три десфенільні. Основним активним метаболітом є циклопролілгліцин, ідентичний ендогенному циклічному дипептиду з ноотропною активністю.

Дослідження хронічної токсичності препарату на експериментальних тваринах у дозах, що перевищують середню ноотропну дозу у 2–20 разів, показало, що ноопепт не має шкідливої дії на внутрішні органи, не призводить до суттєвих порушень поведінкових реакцій, змін гематологічних та біохімічних показників. Препарат не має імунотоксичної, тератогенної дії, не проявляє мутагенних властивостей та не впливає негативно на постнатальний розвиток потомства чи генеративну функцію. Найбільш виражений антиамнестичний ефект визначається у дозах 0,5–0,8 мг/кг. Тривалість дії становить 4–6 годин після одноразового введення. При збільшенні до 1,2 мг/кг ефект зникає («куполоподібна» залежність).

Ноотропна дія ноопепту є вибірковою. Препарат у широкому діапазоні доз (0,1-200 мг/кг) не проявляє ні стимулюючої, ні седативної дії, не порушує координацію рухів, не викликає міорелаксуючого ефекту. Тривале застосування ноопепту в дозі 10 мг/кг не призводить до зміни спектру його нейротропної активності, не відзначалося кумулятивного ефекту, розвитку толерантності та появи нових компонентів дії препарату. При припиненні прийому препарату спостерігалися незначні явища активації, без ознак розвитку «рикошетної» тривожності, характерної для деяких ноотропів. Для клінічного застосування рекомендується доза ноопепту 20 мг/добу.

Наявність широкого спектру ноотропної та нейропротекторної активності у ноопепту була встановлена у пацієнтів з порушеннями пам'яті, уваги та інших інтелектуально-мнестичних функцій після черепно-мозкової травми та при хронічній цереброваскулярній недостатності. При прийомі ноопепту, порівняно з пірацетамом, частота побічних ефектів терапії зменшується (на 12% та 62% відповідно). Ефективність та добра переносимість ноопепту дозволяють рекомендувати його як препарат вибору при лікуванні невротичних розладів.