Профілактичні лікування головного болю

Профілактичні препарати від головного болю

Так звані антисеротонінові препарати були першими препаратами, що використовувалися для запобігання нападам мігрені. Вони продовжують використовуватися й донині. Метисергід – це похідна ріжків, яка має комплексний вплив на серотонінергічну та інші нейромедіаторні системи. Інші антисеротонінові препарати, такі як ципрогептадин, пізотифен та лізурид, також здатні запобігати нападам мігрені. Трициклічний антидепресант амітриптилін також є ефективним профілактичним засобом від мігрені. Причому цей ефект препарату не залежить від його антидепресивної дії. Спільною рисою всіх цих препаратів є здатність блокувати 5-HT2A _{рецептори}.

Загальновідомо, що метисергід здатний блокувати скорочення судинної та несудинної гладкої мускулатури, впливаючи на 5-HT рецептори. Однак малоймовірно, що блокада цих рецепторів пояснює терапевтичний ефект антисеротонінових препаратів, оскільки інші антагоністи 5-HT рецепторів, такі як міансерин, кетансерин та ICI 169,369, не мають профілактичного ефекту щодо мігрені. Вважається, що вазоконстрикторна дія метисергіду та його активного метаболіту метилергометрину пояснює його терапевтичну активність. Пригнічення нейрогенного запалення при тривалому застосуванні метисергіду також може пояснити його здатність запобігати нападам мігрені.

Фозард та Калькман (1994) припустили, що активація рецепторів 5-HT2B _та, можливо, 5-HT2C _може відігравати вирішальну роль у виникненні нападу мігрені. Ця гіпотеза ґрунтувалася на здатності метахлорфенілпіперазину, агоніста цих рецепторів, провокувати напади мігрені у контрольної групи та пацієнтів з мігренню, а також на тому факті, що дози ряду профілактичних протимігренних засобів корелювали з їхньою здатністю блокувати рецептори 5-HT2B _. Ця кореляція була виявлена для таких класичних антагоністів рецепторів 5-HT2B, _як метисергід, пізотифен, Org GC 94, ципрогептадин, міансерин, а також засобів, які зазвичай не належать до цієї групи, таких як амітриптилін, хлорпромазин, пропранолол. Додатковим аргументом було те, що кетансерин та піндолол, які не мають протимігренної активності, є слабкими антагоністами рецепторів 5- _HT2B. Більше того, у всіх досліджених кровоносних судинах було виявлено мРНК рецептора 5-HT2B _, а активація цих рецепторів спричинила ендотелійзалежну вазодилатацію, головним чином через вивільнення оксиду азоту. Це, у свою чергу, може активувати та сенсибілізувати тригеміноваскулярні нейрони та ініціювати процес нейрогенного запалення, пов'язаного з мігренню.

ГАМКергічні агенти

Вальпроєва кислота має різноманітний вплив на нейромедіаторно-опосередковані та ненейротонічні клітинні процеси, і тому може мати терапевтичний ефект у різних клінічних ситуаціях. Посилення ГАМКергічної передачі, ймовірно, є її найвідомішою дією. Вальпроєва кислота підвищує рівень ГАМК у мозку, стимулюючи ГАМК-синтезуючий фермент глутаматдекарбоксилазу та пригнічуючи активність ферментів, що метаболізують ГАМК. Крім того, вальпроєва кислота модулює кілька інших нейромедіаторних систем, включаючи ті, що використовують збуджуючі та гальмівні амінокислоти, серотонін, дофамін та енкефаліни як медіатори, хоча залишається невідомим, чи зумовлені ці ефекти безпосередньою дією вальпроєвої кислоти, чи опосередковуються посиленою ГАМКергічною передачею. У терапевтичних концентраціях вальпроєва кислота пригнічує тривалі повторювані розряди, викликані деполяризацією кортикальних та спінальних нейронів у мишей (McLean, Macdonald, 1986). Цей ефект, очевидно, зумовлений уповільненням відновлення потенціалзалежних натрієвих каналів після їх інактивації.

Ефективність вальпроєвої кислоти як протимігреневого засобу можна пояснити її дією на різних рівнях каскаду мігрені. Наприклад, посилення ГАМКергічної передачі, індуковане вальпроєвою кислотою, може пригнічувати патологічні процеси в корі, які, ймовірно, лежать в основі мігренозної аури. Також було показано, що вальпроєва кислота зменшує екстравазацію білків плазми в гризунячій моделі нейрогенного запалення мозкових оболонок. Цей ефект блокується антагоністом рецепторів ГАМК _А бікукуліном, але імітується препаратами, що діють на комплекс рецепторів ГАМК _А, включаючи мусцимол, бензодіазепіни, золпідем та нейростероїд алопрегнанолон. На рівні каудального ядра трійчастого нерва, де переважно закінчуються менінгеальні аферентні волокна, було показано, що вальпроєва кислота зменшує активацію нейронів шару I та II після внутрішньоцистернального введення капсаїцину. Цей ефект, ймовірно, опосередковується рецепторами ГАМК, оскільки він імітується буталбіталом та алопрегнанолоном і блокується антагоністом рецепторів ГАМК _{А бікукуліном.}

Структурно габапентин ковалентно пов'язаний з ГАМК та ліпофільним циклогексановим кільцем. На відміну від ГАМК, габапентин легко проникає через гематоенцефалічний бар'єр. Хоча габапентин був розроблений як агоніст ГАМК-рецепторів центральної дії, він не зв'язується з ГАМК-рецепторами та не імітує дію ГАМК при іонофоретичній доставці до нейронів у первинній культурі. Габапентин, ймовірно, діє, посилюючи вивільнення ГАМК за допомогою невідомих механізмів. Його молекулярні мішені можуть бути близькими або ідентичними ділянці, що нагадує транспортний білок L-амінокислот. Габапентин не має стійкого впливу на тривале повторне збудження нейронів та не має значного впливу на функцію кальцієвих каналів. Препарат не діє на рецептори нейромедіаторів або сайти зв'язування іонних каналів. Оскільки габапентин, ймовірно, підвищує синаптичні рівні ГАМК, його ефект, ймовірно, опосередковується ГАМК-рецепторами і тому може нагадувати вплив вальпроєвої кислоти на головний біль.

Застосування карбамазепіну та фенітоїну для профілактики мігрені ґрунтується на недоведеній гіпотезі про те, що мігрень пов'язана з епілепсією. Карбамазепін – це іміностильбен зі структурою, що нагадує трициклічні антидепресанти та фенітоїн. Механізм його дії до кінця не зрозумілий. Було показано, що карбамазепін ефективний у кількох різних експериментальних моделях епілепсії. Фенітоїн пригнічує поширення епілептичної активності, викликаної електрошоком, шляхом зниження збудливості мембран. Його здатність зменшувати потетанічну потенціацію в зірчастому ганглії та спинному мозку щурів може вказувати на можливі додаткові механізми лікування невралгій.

Нестероїдні протизапальні препарати

НПЗЗ, що мають протизапальну, знеболювальну та жарознижувальну дію, широко використовуються як для полегшення головного болю, так і для його запобігання. Ці препарати блокують циклооксигеназу, яка перетворює арахідонову кислоту на простагландини та тромбоксан, але мають мінімальний вплив на ліпоксигеназу, яка забезпечує вироблення лейкотрієнів. Більшість сучасних НПЗЗ інгібують циклооксигеназу 1 та 2 типів. Вважається, що інгібування циклооксигенази 2 типу опосередковує, принаймні частково, жарознижувальну, знеболювальну та протизапальну дію НПЗЗ, тоді як інгібування циклооксигенази 1 типу викликає небажані побічні ефекти (перш за все, виразку шлунка), які пов'язані зі зниженням вироблення простагландинів та тромбоксану. Хоча аспірин, індометацин та ібупрофен мають вищу спорідненість до циклооксигенази 1 типу, ніж до циклооксигенази 2 типу, диклофенак та напроксен інгібують обидві ізоформи ферменту з однаковою інтенсивністю. Препарати, які переважно блокують циклооксигеназу 2 типу, наразі не використовуються для лікування головного болю. Мелоксикам та інші препарати, які in vitro показали певну селективність до ЦОГ-2, використовуються для лікування остеоартриту.

НПЗЗ включають саліцилові кислоти, зокрема аспірин, який незворотно ацетилює ЦОГ, та кілька інших класів органічних кислот, зокрема похідні пропіонової кислоти (наприклад, ібупрофен, напроксен, кетопрофен, флурбіпрофен), похідні оцтової кислоти (наприклад, індометацин та диклофенак) та енолінові кислоти (наприклад, піроксикам), всі з яких конкурують з арахідоновою кислотою за активні центри ЦОГ. Хоча ацетамінофен має незначний протизапальний ефект і є більш ефективним як жарознижувальний та знеболювальний засіб, він не має деяких побічних ефектів НПЗЗ, таких як пошкодження шлунково-кишкового тракту або блокування агрегації тромбоцитів.

НПЗЗ зазвичай класифікуються як легкі анальгетики, але тип та інтенсивність болю є важливими факторами при оцінці знеболювальної активності. Наприклад, НПЗЗ перевершують опіоїди при деяких формах післяопераційного болю. Вони також особливо ефективні, коли запалення сенсибілізує больові рецептори до механічних та хімічних подразників, які зазвичай є безболісними. Ця сенсибілізація, ймовірно, пов'язана зі зниженням порогу збудження полімодального ноцицептора, розташованого на С-волокнах. Підвищена збудливість центральних нейронів спинного мозку також може відігравати певну роль. Хоча точний механізм дії НПЗЗ на центральні структури невідомий, ці препарати можуть пригнічувати синтез простагландинів у нейронах мозку, уповільнюючи циркуляцію норадреналіну та серотоніну, а також блокуючи вивільнення серотоніну у відповідь на больові подразники. Також було показано, що аспірин і кеторолак пригнічують каудальное ядро трійчастого нерва у котів.

Брадикінін, що вивільняється з кініногену плазми, та цитокінів, таких як фактор некрозу пухлини, інтерлейкін-1, інтерлейкін-8, відіграють особливу роль у розвитку болю, пов'язаного із запаленням. Ці речовини сприяють вивільненню простагландинів та, можливо, інших речовин, що викликають гіпералгезію. Нейропептиди, такі як субстанція P та CGRP, також можуть брати участь у патогенезі больового синдрому. Було показано, що індометацин та ацетилсаліцилова кислота блокують менінгеальне нейрогенне запалення після стимуляції трійчастого ганглію або введення субстанції P. Цей інгібуючий ефект спостерігається протягом 5 хвилин після стимуляції трійчастого ганглію, що виключає значну роль індуцибельної ЦОГ-2 у механізмі дії НПЗП у цій моделі.

Опіоїди

Опіоїди зменшують реакцію на больові подразники, впливаючи на різні ділянки ЦНС, включаючи періакведутальну сіру речовину, рострально-вентральну частину довгастого мозку, чорну субстанцію та задній ріг спинного мозку. Кілька підкласів основних категорій опіоїдних рецепторів опосередковують вплив ендогенних лігандів. Було ідентифіковано три різні родини ендогенних пептидів: енкефаліни, ендорфіни та ідинорфіни. Кожен з цих пептидів походить від окремого попередника та має різний розподіл у мозку.

Хоча морфін є відносно селективним до мю-рецепторів, він може взаємодіяти з іншими типами рецепторів, особливо у високих дозах. Більшість опіоїдів, що використовуються клінічно, включаючи меперидин, є відносно селективними до мю-рецепторів, що відображає їхню близькість до морфіну. Кодеїн має дуже низьку спорідненість до опіоїдних рецепторів, а його знеболювальні ефекти зумовлені його перетворенням на морфін. Пропоксифен також зв'язується переважно з мю-рецепторами, хоча й менш селективно, ніж морфін, спричиняючи знеболювальні ефекти та інші центральні ефекти, подібні до морфіноподібних опіоїдів. Хоча високоселективні агоністи мю-рецепторів були розроблені, антагоністи є більш корисними для ідентифікації цих рецепторів. Використовуючи антагоністи, дослідники визначили, що морфін викликає знеболення на спинальному (мю2) або супраспінальному (мю2) рівні. При системному введенні морфін діє переважно на супраспінальні мю2-рецептори. Водночас пригнічення дихання та запор, пов'язані з ослабленою моторикою шлунково-кишкового тракту, пояснюються переважно його дією на мю2-рецептори.

У спинному мозку та, ймовірно, в трійчастому ядрі ефекти опіоїдів опосередковуються активацією гальмівних рецепторів, розташованих пресинаптично на первинних аферентних волокнах, та постсинаптичною гіперполяризацією проекційних нейронів. Морфін блокує ефект екзогенно введеної речовини Р шляхом гальмівної постсинаптичної дії на інтернейрони та проекційні нейрони спіноталамічного тракту, які посилають нецептивну інформацію до вищих центрів мозку. Крім того, периферичні рецептори модулюють збудливість малих аферентних закінчень, що іннервують запалені тканини та зменшують гіпералгезію.

У періакведутальній сірій речовині опіоїдні агоністи опосередковано активують бульбоспінальні тракти та ростральні проекції до переднього мозку та модулюють аферентний потік до структур стовбура мозку.

Трициклічні антидепресанти

Антидепресанти вже багато років використовуються для лікування болю, оскільки вони зменшують пов'язану з ним депресію. Однак той факт, що амітриптилін є єдиним антидепресантом, який, як доведено, запобігає нападам мігрені, свідчить про те, що протимігренний ефект не зумовлений антидепресивним ефектом. Спочатку вважалося, що трициклічні антидепресанти здійснюють свій терапевтичний ефект, збільшуючи концентрацію норадреналіну та серотоніну в синаптичній щілині, викликаючи адаптивні зміни в постсинаптичних рецепторах, включаючи бета-адренергічні рецептори та 5-HT2 _{рецептори}. Іміпрамін та селективний інгібітор зворотного захоплення серотоніну флуоксетин діють подібно до амітриптиліну, але мають лише мінімальний профілактичний вплив на мігрень.

Було висловлено припущення, що ефект амітриптиліну можна пояснити блокадою 5-HT2A _{рецепторів}, проте, як показали дослідження, дія антисеротонінових препаратів не пов'язана з блокадою цього типу рецепторів. Блокада судинних 5-HT2B _{рецепторів} також розглядалася як можливий механізм дії. Цікавими є дані про те, що амітриптилін послаблює запальну гіпералгезію у щурів завдяки механізму, не пов'язаному з пригніченням зворотного захоплення моноамінів, можливо, через блокаду NMDA-рецепторів. Значимість цього механізму дії підтверджується даними про те, що інші трициклічні антидепресанти, такі як дезипрамін, а також ципрогептадин і карбамазепін, у певній концентрації зменшують збільшення внутрішньоклітинного Ca2 ⁺ у нейрональних культурах, опосередковане активацією NMDA-рецепторів.

Антагоністи кальцієвих каналів

Антагоністи кальцієвих каналів (антагоністи кальцію), також відомі як інгібітори повільних каналів або блокатори проникнення Ca2 ^{+, – це гетерогенна група препаратів, що включає кілька класів препаратів, що блокують різні типи Ca2+} каналів. Обґрунтуванням використання антагоністів кальцієвих каналів як профілактичних засобів при нападах мігрені була їхня здатність запобігати спазму мозкових судин і захищати нервові клітини від гіпоксії, яка, як вважалося, виникає під час нападів мігрені. Однак зараз ці явища вважаються незначними при мігрені. Німодипін ефективніший за флунаризин у запобіганні спазму мозкових і скроневих артерій, викликаного кальцієм, у людей. Однак це суперечить даним, які показують, що флунаризин є найефективнішим антагоністом кальцієвих каналів у запобіганні нападам мігрені, тоді як ефективність німодипіну в кращому випадку мінімальна. Це дає підстави припускати, що ефект флунаризину пов'язаний з його безпосередньою дією на центральну нервову систему.

Блокада кальцієвих каналів не є єдиним механізмом дії флунаризину, який також взаємодіє з центральними гістамінергічними, дофамінергічними та серотонінергічними рецепторами. Вважається, що антагоністи кальцієвих каналів запобігають нападам мігрені, пригнічуючи кортикальну розповсюджувальну депресію (КПР), можливу причину нападів мігрені. Однак лише високі дози флунаризину змогли підвищити поріг КПР, і інші дослідження не змогли відтворити ці дані. Внутрішньошлуночкове введення антагоністів кальцієвих каналів мишам викликало знеболення, але німодипін був ефективнішим за флунаризин у цій моделі.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Бета-блокатори

Здатність бета-блокаторів запобігати нападам мігрені була випадково виявлена вченими, які повідомили про зменшення тяжкості мігрені у пацієнта зі стенокардією, який приймав пропранолол. Численні клінічні випробування підтвердили ефективність пропранололу та інших бета-блокаторів, включаючи надолол, метопролол та тимолол. Натомість ряд інших препаратів, включаючи ацетабутолол, окспренолол, альпренолол та піндолол, виявилися неефективними при мігрені. У зв'язку з цим передбачається, що лише ті препарати, які не мають внутрішньої симпатоміметичної активності, мають протимігренний ефект.

Деякі бета-блокатори взаємодіють з рецепторами 5-HT1A _у мозку як тварин, так і людей. Стимуляція цих рецепторів на серотонінергічних нейронах ядер шва пригнічує їх розряд. Інгібуючий ефект агоністів рецепторів 5-HT1A _може бути блокований пропранололом. Однак бета-блокатори значно відрізняються за своєю спорідненістю до рецепторів 5-HT1A _. Наприклад, піндолол, препарат, який має особливо виражену властивість у цій області, не має протимігренної активності. Навпаки, ряд бета-блокаторів, які мають протимігренну активність, включаючи пропранолол і тимолол, мають лише помірну спорідненість до рецепторів 5-HT1A _. Отже, немає кореляції між спорідненістю до цього типу рецепторів та протимігренною активністю. Крім того, атенолол взагалі не взаємодіє з усіма підтипами рецепторів 5-HT, але, як показали два незалежні клінічні випробування, є ефективним протимігренним засобом. Таким чином, протимігреневий ефект деяких бета-блокаторів не можна пояснити лише їхньою здатністю блокувати 5-HT рецептори.

Згідно з деякими даними, протимігренний ефект бета-блокаторів можна пояснити їх впливом на центральні катехоламінергічні системи. У дослідженні умовного негативного відхилення (КНД) – повільного негативного мозкового потенціалу, пов'язаного з подіями, що реєструються за допомогою поверхневих електродів під час виконання завдання на просту психомоторну реакцію з попереджувальним стимулом, – було показано, що у пацієнтів з мігренню, які не лікувалися, порівняно зі здоровими особами та особами, які страждають на головний біль напруги, цей потенціал значно підвищений, а його згасання послаблене. Однак на тлі лікування бета-блокаторами КНД нормалізується. Це свідчить про те, що здатність цих препаратів запобігати нападам мігрені можна пояснити їх впливом на центральну нервову систему. Слід, однак, зазначити, що хоча атенолол погано проникає через гематоенцефалічний бар'єр, він є досить ефективним протимігренним засобом. Таким чином, механізм дії бета-блокаторів при мігрені залишається незрозумілим.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Антагоністи дофамінових рецепторів

Фенотіазини, такі як хлорпромазин або прохлорперазин, мають трикільцеву структуру, в якій два бензольні кільця з'єднані атомами сірки та азоту, а від атома азоту відходить вуглецевий бічний ланцюг. Постійно розширювана група гетероциклічних нейролептиків також включає ентіомерно заміщені бензаміди, до яких належить метоклопрамід, що широко використовується при шлунково-кишкових захворюваннях. Фенотіазини та бензаміди є антагоністами дофамінових рецепторів із широким спектром фармакологічної активності. Вони також мають блокувальну дію різної інтенсивності на серотонінові та гістамінові рецептори, адренергічні та холінергічні рецептори.

Фенотіазини та бензаміди блокують нудоту та блювання, викликані апоморфіном та деякими алкалоїдами ріжків, які взаємодіють з центральними дофаміновими рецепторами в хеморецепторній тригерній зоні довгастого мозку. Протиблювотний ефект більшості нейролептиків виникає в низьких дозах. Вплив ліків або інших факторів, що викликають блювання внаслідок їхньої дії на вузлуватий ганглій або локально на шлунково-кишковий тракт, не блокується нейролептиками, хоча високоактивні піперазини та бутирофенони іноді полегшують нудоту, спричинену вестибулярною стимуляцією.

Хоча механізм дії фенотіазинів при мігрені невідомий, передбачається, що хлорпромазин може впливати на серотонінергічну передачу. Іншим можливим поясненням є те, що антипсихотичний ефект викликає байдужість до болю, що призводить до його послаблення.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Інші речовини

Літій. Найлегший з лужних металів, він має спільні властивості з іонами натрію та калію. Хоча слідові кількості літію виявлені в тканинах тварин, його фізіологічна роль залишається невідомою. Дві солі літію, карбонат літію та цитрат літію, наразі використовуються як терапевтичні засоби. У терапевтичних концентраціях іони літію (Li ⁺ ) не мають значного психотропного ефекту на здорових людей, що відрізняє їх від інших психотропних засобів. Солі літію були введені в психіатрію в 1949 році для лікування манії. Хоча їхній точний механізм дії невідомий, було досліджено багато аспектів їхньої клітинної дії. Важливою особливістю Li ⁺, яка відрізняє його від іонів натрію та калію, є малий градієнт розподілу через біологічні мембрани. Хоча літій може замінити натрій у генерації потенціалу дії в нервовій клітині, його не можна вважати адекватним субстратом для насоса Na ⁺ і, отже, не може підтримувати мембранний потенціал. Залишається незрозумілим, чи існує взаємодія між Li ⁺ та транспортом інших одновалентних або двовалентних катіонів у нервових клітинах.

Літій може порушувати нервову передачу, впливаючи на нейромедіатори, рецептори та систему вторинних месенджерів. Наприклад, вважається, що антидепресивний, антиманіакальний та профілактичний протимігреневий ефекти літію пов'язані з його впливом на серотонінергічну передачу. Також було показано, що літій може впливати на концентрацію пептидів у різних ділянках мозку щурів. Таким чином, тривале введення літію підвищує імунореактивність, подібну до субстанції Р, у стріатумі, прилеглому ядрі та лобовій корі, але не в гіпоталамусі, гіпокампі або стовбурі мозку. Також було виявлено, що літій блокує розширення ізольованої офтальмологічної артерії свині, викликане субстанцією Р та вазоактивним інтенсинальним пептидом, але не CGRP.

Фенелзин. Першими інгібіторами моноаміноксидази (МАО), що використовувалися для лікування депресії, були похідні гідразину, речовини з вираженою гепатотоксичністю. Фенелзин є гідразиновим аналогом фенетиламіну, субстрату МАО. Гідразинові сполуки є незворотними інгібіторами МАО, які діють у певному місці молекули: вони атакують та інактивують флавінову простетну групу після окислення препарату МАО з утворенням активних проміжних продуктів. Інгібітори МАО використовувалися для профілактики мігрені, виходячи з припущення, що вони можуть підвищувати рівень ендогенного серотоніну. Однак відкрите дослідження фенелзину не виявило кореляції між його профілактичним ефектом при мігрені та підвищенням рівня 5-HT у тромбоцитах. Модуляція моноамінергічної передачі в центральній нервовій системі, ймовірно, краще пояснює терапевтичний ефект фенелзину при мігрені. Як і інші антидепресанти, інгібітори МАО викликають поступове зниження чутливості 5-HT2 _{рецепторів} та бета-адренергічних рецепторів у мозку.

Глюкокортикоїди

Вони здатні запобігати або пригнічувати запалення у відповідь на різні фактори, включаючи радіаційні, механічні, хімічні, інфекційні та імунологічні. Пригнічення запалення, принаймні частково, пов'язане з пригніченням активності фосфоліпази А2, що призводить до зниження синтезу простагландинів та лейкотрієнів і може пояснити протимігренний ефект цих препаратів. У пригніченні запалення глюкокортикоїдами задіяні різні механізми. Наразі відомо, що глюкокортикоїди пригнічують вироблення факторів, які мають вирішальне значення для генерації запальної реакції. В результаті зменшується вивільнення вазоактивних та хемотоксичних факторів, зменшується секреція ліполітичних та протеолітичних ферментів, а також послаблюється екстравазація лейкоцитів. Глюкокортикоїди також пригнічують вироблення інтерлейкінів (IL-1, IL-2, IL-3, IL-6) та фактора некрозу пухлини альфа (TNFa).

Було показано, що дексаметазон селективно пригнічує експресію циклооксигенази-2. Таким чином, цей фермент може бути додатковою мішенню для глюкокортикоїдів. Більше того, дексаметазон та інші глюкокортикоїди мають протиблювотну дію, хоча механізм цього ефекту невідомий.