Салофальк

Салофальк – це лікарський засіб, що належить до групи препаратів з протизапальними та антимікробними властивостями. Він використовується переважно для лікування неспецифічного виразкового коліту, а також хвороби Крона.

Вплив Салофальку на організм людини полягає в локальному зменшенні інтенсивності запальних процесів у кишечнику. Такий корисний терапевтичний ефект досягається завдяки тому, що препарат діє як інгібітор по відношенню до ліпоксигенази нейтрофілів, а також сприяє зниженню ступеня активності, з якою синтезуються лейкотрієни та простагландини. Крім того, він викликає уповільнення процесів дегрануляції, міграції та фагоцитозу нейтрофілів, а також лімфоцитарної секреції імуноглобулінів.

Крім того, Салофальк виробляє виражений антиоксидантний ефект. Це пов'язано з тим, що, зв'язуючи вільні кисневі радикали, препарат викликає їх руйнування. Месалазин, який є основним компонентом цього препарату, при пероральному прийомі реалізує свою дію в слизовій оболонці кишечника, а також впливає на підслизовий шар, створюючи ефект з боку просвіту кишечника. Завдяки цьому, наявність месалазину в ділянці, де локалізується запалення, є дуже важливим моментом.

Значною мірою той факт, що Салофальк у формі гранул проявляє більшу стійкість до впливу шлункового соку, сприяє початку дії основної активної речовини саме в тих ділянках організму, де це необхідно. Гранули також мають матричну структуру, що забезпечує уповільнене вивільнення месалазину протягом відповідного необхідного періоду часу.

Показання до застосування Салофальк

Показання до застосування Салофальку передбачають використання його різних лікарських форм залежно від певних клінічних випадків захворювань та порушень функціонування організму.

Таким чином, препарат входить до переліку лікарських призначень при неспецифічному виразковому коліті в його дистальних формах. Водночас, для лікування, а також у профілактичних цілях для запобігання загостренню, доцільно використовувати ректальні супозиторії.

Ректальна суспензія Салофальку показана у випадках загострення неспецифічного виразкового коліту, коли в патологічні процеси залучаються ліва частина ободової та прямої кишок.

Таблетки є найбільш виправданою лікарською формою препарату при неспецифічному виразковому коліті. Як ще один випадок, що свідчить про використання Салофальку в цій формі, слід згадати хворобу Крона. Цей препарат призначений як для профілактики, так і використовується для лікування загострень.

Легкий та помірний виразковий коліт у гострій фазі вимагає застосування гранул. Вони також використовуються в тривалих терапевтичних курсах лікування виразкового коліту, а також використовуються для підтримки цього захворювання в стадії ремісії.

При загостренні виразкового коліту дистальної форми легкого та середнього ступеня тяжкості вдаються до застосування Салофальку у формі піни. Крім того, ця лікарська форма допомагає підтримувати ремісію дистального виразкового коліту завдяки тривалій терапії.

Таким чином, показання до застосування Салофальку визначаються низкою факторів, серед яких найбільш значущими є локалізація та розмір ділянки ураження в кишечнику. На основі цього лікар виписує рецепт на застосування лікарської форми, найбільш відповідної клінічній картині захворювання в кожному конкретному випадку.

[ 1 ]

Форма випуску

Форма випуску Салофальку відрізняється досить великою різноманітністю: від таблеток для перорального застосування, до лікарських засобів, що використовуються ректально – супозиторіїв та суспензій. Препарат також представлений у формі піни.

Найчастіше таблетки використовуються при неспецифічному виразковому коліті в його поширених формах – тотальному та субтотальному. Вони мають круглу, опуклу з обох боків форму, колір світло-жовтий, який може варіюватися в діапазоні до світло-коричневого. Основний компонент – месалазин 5-АСА може бути присутнім у загальній кількості як 250 мг, так і 500 мг. Слід зазначити, що таблетки з 500-міліграмовим вмістом месалазину відрізняються овальною формою.

В обох випадках склад містить ряд допоміжних речовин: бутилметакрилат, гліцин, гіпромелоза, діоксид титану, карбонат натрію, колоїдний діоксид кремнію, стеарат кальцію, тальк, мікрокристалічна целюлоза, барвник оксид заліза жовтий.

Таблетки упаковані в блістери по 10 штук. У картонній коробці може бути 5 або 10 блістерів, куди вони поміщаються разом з інструкцією із застосування.

Салофальк у формі гранул має розчинну pH-залежну оболонку Eudragit L, завдяки чому забезпечується повільне вивільнення основної діючої речовини, яке відбувається завдяки цьому саме за необхідним призначенням. Гранули біло-сіруватого відтінку мають округлу сферичну або циліндричну форму. Вміст месалазину 5-АСА в гранулах становить 500 мг. Внутрішня оболонка утворена гіпромелозою, сополімером метакрилової кислоти та метилметакрилату, евраджітом, триетилцитратом, тальком, магнію стеаратом, діоксидом титану. У зовнішній оболонці знаходяться карамелоза натрію, діоксид титану, аспартам, безводна лимонна кислота, повідон К25-5, тальк, ванільний ароматизатор. Поліетиленові упаковки по 930 або 1860 мг відповідно, ламіновані алюмінієвою фольгою, знаходяться в картонних пачках.

Ректальні супозиторії Салофальку мають білий або кремовий колір, видовжену форму, загострену з одного боку та однорідну консистенцію.

Один супозиторій містить месалазин 5-АСА 500 мг. Допоміжні речовини представлені твердим жиром, цетиловим спиртом, натрію діокузатом. Супозиторії упаковані в блістери по 5 шт. та поміщені в картонну коробку.

І нарешті, препарат може випускатися у вигляді піни, дозованої для ректального застосування. Вона має біло-сіруватий або червонувато-фіолетовий відтінок, стійку кремоподібну консистенцію. Месалазин 5-АСА в 1 застосуванні присутній у кількості 1 г. З допоміжних речовин є пропіленгліколь, натрію дисульфіт, полісорбат, динатрію едетат, цетостеариловий спирт, пропеленти. 7 доз, що дорівнює 14 застосуванням – один алюмінієвий циліндр, покритий лаком всередині, мають дозуючий пристрій. Для цього використовуються спеціальні 14 шт. ПВХ-аплікаторів із захисними ковпачками. Для використаних аплікаторів передбачені поліетиленові пакети – 14 шт. картонних пачок.

[ 2 ]

Фармакодинаміка

Фармакодинаміка. Салофальк характеризується, перш за все, протизапальною дією препарату. В результаті його надходження в організм відбувається пригнічення процесів синтезу простагландинів, які є метаболітами арахідонової кислоти. Він також діє як інгібітор щодо рівня активності ліпоксигенази нейтрофілів, а також імуноглобулярної секреції лімфоцитами. Крім того, він викликає уповільнення міграції нейтрофілів, дегрануляції та фагоцитозу.

Салофальк допомагає зв'язувати та руйнувати вільні кисневі радикали. Основний компонент препарату, месалазин, має здатність захоплювати радикали, що утворюються з активних кисневих сполук. Дослідження in vitro показують, що він може бути важливим для пригнічення ліпоксигенази. Також було встановлено, що він впливає на ступінь присутності простагландинів у слизовій оболонці кишечника.

Щодо того, як системна біодоступність пов'язана з концентрацією месалазину в плазмі крові, слід зазначити, що цей фактор не має значного значення, пов'язаного з терапевтичною ефективністю, але є переважно одним із факторів, що визначають рівень безпеки.

Фармакодинаміка Салофальку така, що пероральне застосування препарату сприяє актуалізації місцевого ефекту, що виробляється месалазином, у слизовій оболонці кишечника, що проявляється його дією з просвіту кишечника. Виходячи з цього, важливою є доступність месалазину в зоні локалізації запального процесу.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Фармакокінетика

Фармакокінетика Салофальку, що стосується процесів всмоктування препарату та його розподілу в організмі, така. Вивільнення месалазину – основного активного компонента – відбувається в термінальному відділі товстого та тонкого кишечника.

Таблетки Салофальку починають розчинятися в тонкому кишечнику через 110-170 хвилин після перорального прийому. Для повного розчинення після ковтання потрібно 165-225 хвилин. Швидкість розчинення може безпосередньо залежати від змін кислотно-лужного балансу (pH) внаслідок прийому їжі або інших ліків.

Лікарська форма гранул характеризується затримкою часу вивільнення месалазину на 120-180 хвилин. Для досягнення Cmax у плазмі крові потрібно від 4 до 5 годин. Після перорального прийому препарату відзначається системна біодоступність месалазину приблизно 15-25 відсотків. При прийомі препарату після їди початок всмоктування затримується на 60-120 хвилин, але швидкість та ступінь всмоктування залишаються незмінними.

Невеликий розмір гранул – приблизно 1 мм – сприяє їх швидкому транзиту зі шлунка до тонкої кишки. Рух у товстій кишці відбувається протягом загального часу приблизно 20 годин. У цьому випадку близько 80% прийнятої перорально дози потрапляє у товсту сигмоподібну пряму кишку.

Месалазин метаболізується в слизовій оболонці кишечника (пресистемний метаболізм), а крім того, в печінці відбуваються системні метаболічні процеси, в результаті яких утворюється фармакологічно неактивна N-ацетил-5-аміносаліцилова кислота. Ацетилювання має природу, незалежну від ацетилюючого фенотипу пацієнта, і може бути пов'язане з дією, що виробляється бактеріальною мікрофлорою в товстій кишці.

При триразовому надходженні месалазину в організм у дозі 500 мг за умови насичуючої концентрації приблизно 25% його разом з N-ацетил-5-аміносаліциловою кислотою виводиться нирками. Частина месалазину, що не метаболізується, виводиться в кількості не більше 1 відсотка від дози, що була прийнята перорально. У цьому випадку T1/2 становить, як показують дослідження, 4,4 години.

Фармакокінетика препарату Салофальк при застосуванні одноразової дози 20 мг/кг дітям віком приблизно від 6 до 16 років була подібною до такої, що спостерігалася у дорослих. Фармакокінетичні властивості препарату не вивчалися у пацієнтів літнього віку.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Спосіб застосування та дози

Спосіб введення та дозування препарату, а також його найбільш доцільна лікарська форма, підбираються виходячи з локалізації та площі охоплення кишечника, що характеризується ураженням.

У випадках поширених форм захворювань зазвичай призначають Салофальк у таблетках. При дистальних формах – проктосигмоїдиті, проктиті – препарат виправданий для застосування як ректальний засіб.

Схема прийому таблеток для дорослих пацієнтів передбачає дозу 500 мг тричі на день. Важкі форми захворювання можуть вимагати збільшення дозування до 3-4 г на день курсами тривалістю від 8 до 12 тижнів.

Для дітей вагою менше 40 кг добова доза повинна бути вдвічі меншою за дорослу, або 250 мг тричі на день. Для дітей вагою понад 40 кг – 500 мг.

Як профілактичний захід, щоб уникнути можливості рецидиву, слід приймати 250 мг препарату 3 рази на день. Такий профілактичний курс може тривати, за необхідності, кілька років.

Салофальк у формі гранул зазвичай призначають у кількості 1 пакетика, що містить від 500 до 100 мг месалазину тричі на день. Або 3 пакетики одночасно один раз на день, що дорівнює 1,5-3,0 грамам. Дітям вагою до 40 кг слід приймати половинну дозу препарату, але якщо маса тіла дитини понад 40 кг, Салофальк призначають у тому ж дозуванні, що й дорослим.

Таблетки та гранули приймають перорально, після їжі, не розжовуючи, запиваючи великою кількістю води.

Ректальні супозиторії Салофальк для дорослих слід використовувати тричі на день по 1 штуці – 500 мг або 2 штуці по 25 мг відповідно. Важкі форми захворювань передбачають можливість подвоєння дози.

У рамках підтримуючого лікування призначають 1 супозиторій по 250 мг тричі на день. Дітям до 40 кг призначають половину добової дози для дорослих, а при масі тіла понад 40 кг – дозу для дорослих.

Ректальну суспензію препарату вводять з 1 флакона один раз на день перед сном. Перед цим бажано очистити кишечник. Дозування визначається наступним чином: 30-50 мг на 1 кг маси тіла. Максимально допустима кількість на добу – 3 грами.

Ректальну піну Салофальк вводять один раз на день перед сном. 2 натискання на аплікатор відповідають одній дозі. Якщо пацієнту важко утримувати цей об'єм піни в прямій кишці, її можна ввести в кілька доз – одне введення перед сном і ще раз на ніч або після дефекації рано вранці. Для полегшення загострень виразкового коліту в легких формах з використанням піни може бути достатньо 4-6 тижнів застосування препарату в цій лікарській формі.

Ось деякі правила використання Салофальку у формі піни.

На момент введення піна повинна мати температуру, що відповідає кімнатній, тобто від 20 до 25 градусів Цельсія.

Аплікатор закріплюється на головці балона, після чого необхідно струшувати його близько 20 секунд, щоб перемішати вміст.

Якщо це перше використання, зніміть захисну пластину з основи дозуючої головки.

Ковпачок слід повернути так, щоб сопло вирівнялося з напівкруглим вирізом на запобіжному кільці.

Тримаючи вказівний палець на кришці, переверніть балончик догори дном.

Аплікатор вводиться в пряму кишку якомога глибше. Для цього можна встати, поставивши ногу на якусь підвищену поверхню, таку як табурет або стілець.

Перша частина дози (аплікація) вводиться натисканням на ковпачок. Коли вона досягне упору, її повільно вивільняють. Для другої дози цю дію слід повторити ще раз. Зачекавши 10-15 секунд, аплікатор виймають з прямої кишки.

Після нанесення піни використаний аплікатор, попередньо упакований у поліетиленовий пакет, викидається.

Кожна наступна доза піни Салофальк вимагає використання нового аплікатора.

Після процедури слід ретельно вимити руки. Пацієнт повинен утримуватися від випорожнень до наступного ранку.

Спосіб застосування та дозування залежать від низки факторів. Серед них одним з основних є лікарська форма препарату, яка є найбільш доцільною в кожному окремому конкретному клінічному випадку. Кожна з них має свої особливості дозування та відповідний специфічний метод, за допомогою якого досягається терапевтичний ефект з їхньою допомогою.

[ 17 ], [ 18 ]

Використання Салофальк під час вагітності

Застосування Салофальку під час вагітності, як і застосування багатьох інших препаратів у той досить складний період, у який жінка виношує дитину, необхідно найретельніше зважувати та оцінювати всі «за» і «проти». Головним критерієм доцільності застосування препарату має бути, перш за все, комплексна об’єктивна оцінка ступеня очікуваного позитивного ефекту для майбутньої матері з урахуванням усіх можливих існуючих ризиків стосовно процесів нормального внутрішньоутробного росту та розвитку плода.

Ще на етапі планування дитини, до передбачуваного зачаття, медичні фахівці рекомендують, якщо можливо, повністю припинити використання Салофальку, або ж зменшити дозування, в якому він використовується, до мінімуму.

Допустимо продовжувати курс лікування препаратом протягом першого триместру вагітності. Однак у цьому випадку Салофальк слід призначати лише за суворими показаннями.

Протягом останніх 2-4 тижнів вагітності слід припинити прийом препарату.

Що стосується періоду лактації та грудного вигодовування, необхідно враховувати, що склад материнського молока може містити близько 0,1% прийнятої дози. З огляду на це, якщо є обґрунтування для використання цього засобу годуючою матір'ю, актуальним стає питання про можливу необхідність припинення грудного вигодовування. Зокрема, одним із факторів, що свідчать на користь відмови від грудного вигодовування, є поява діареї у дитини.

Як бачимо, застосування Салофальку під час вагітності, а також під час лактації та годування груддю видається можливим головним чином, якщо очікується більш значний позитивний вплив на матір, ніж цей препарат здатний зробити будь-який негативний вплив на дитину в період внутрішньоутробного розвитку та після народження.

Протипоказання

Протипоказання до застосування Салофальку у зв'язку зі станом різних органів і систем в організмі пацієнта можна навести наступним чином.

Перш за все, зазначимо, що препарат не підходить для використання у випадках існуючої тяжкої дисфункції нирок.

Не менш заборонним фактором для застосування Салофальку є наявність будь-яких виражених порушень функції печінки. У зв'язку з цим слід також зазначити, що прийом препарату не рекомендується поєднувати з дієтичним режимом при захворюваннях печінки.

Крім того, до протипоказань гастроентерологічного характеру належать рефлюкс-екзофагіт, дисбактеріоз кишечника, виразка шлунка та дванадцятипалої кишки в гострій стадії.

Салофальк виключено зі списку ліків, дозволених до призначення пацієнтам, які мають схильність до кровотеч – з геморагічним діатезом.

Крім того, причиною неприпустимості використання Салофальку є наявність підвищеної чутливості у пацієнта до саліцилової кислоти разом з її похідними.

Обережний та ретельно обдуманий підхід потрібен при призначенні препарату пацієнтам з порушенням видільної функції нирок, розладами дихання – це особливо стосується пацієнтів з бронхіальною астмою. Також фактором проти застосування Салофальку є підвищена чутливість до сульфасалазину та дефіцит глюкозо-6-фосфатдегідрогенази.

Існують категоричні протипоказання до застосування Салофальку дітям віком до 2 років.

[ 13 ], [ 14 ]

Побічна дія Салофальк

Побічні ефекти Салофальку проявляються в розвитку всіляких негативних явищ, які можуть виникати в різних системах і органах людського організму.

Таким чином, реакцією травної системи на дію препарату може бути поява болю в животі, діареї, метеоризму, втрати апетиту, нудоти та блювоти. У крові спостерігається підвищення рівня печінкових ферментів, а в деяких випадках може розвинутися гепатит.

Центральна нервова система внаслідок потрапляння Салофальку в організм часто реагує у вигляді головного болю, запаморочення та шуму у вухах. З'являється загальна слабкість, порушується сон, виникає тремор, можуть виникати судоми, парестезії.

Серцево-судинна система реагує на прийом препарату окремими випадками тахікардії, артеріальної гіпотензії або гіпертензії. Крім того, можуть виникати задишка та біль у грудях.

У опорно-руховому апараті, на який впливає негативний вплив препарату Салофальк, іноді можуть виникати артралгія та міалгія.

Можливі порушення функціонування кровотворної системи, що проявляються в рідкісних випадках анемією, агранулоцитозом, лейкопенією та тромбоцитопенією.

Застосування препарату може негативно впливати на процеси згортання крові, викликаючи гіпопротромбінемію.

З боку сечостатевої системи у зв'язку із застосуванням препарату Салофальк можуть виникати анурія, олігурія, гематурія, кристалурія та протеїнурія.

У деяких випадках спостерігається зниження рівня сльозовиділення та алопеція.

Через підвищену чутливість можуть виникнути шкірні висипання, свербіж, бронхоспазм, лихоманка та еритема. Не можна виключати можливість розвитку міокардиту та перикардиту, інтерстиціального нефриту та нефротичного синдрому, гострого панкреатиту.

За певних обставин месалазин може спровокувати синдром, подібний до системного червоного вовчака.

Якщо побічні ефекти Салофальку проявляються у вигляді гострих ознак непереносимості, потрібне негайне припинення його застосування.

[ 15 ], [ 16 ]

Передозування

Передозування препарату Салофальк, який випускається у формі ректальних супозиторіїв та ректальної суспензії, не було зафіксовано в жодному випадку вживання препарату.

Ймовірність виникнення побічних ефектів, спричинених цим препаратом, пов’язана, перш за все, з його пероральним застосуванням у формі таблеток, як найпоширенішої форми, що використовується в медичних рецептах при ряді кишкових захворювань.

Симптоми, що з'являються в результаті негативного впливу на організм критично перевищених доз Салофальку, відображаються в наступному.

Спостерігаються напади нудоти, з'являється блювота, спостерігаються явища гастралгії, що характеризуються болісними скороченнями в області шлунка. Відзначається загальне зниження тонусу організму, м'язова слабкість, сонливість.

Лікування передозування препаратом Салофальк включає симптоматичні терапевтичні заходи. Призначають проносні засоби, може знадобитися промивання шлунка. Крім того, при передозуванні цим препаратом виправданим заходом може бути форсований діурез з інфузією електролітичних розчинів.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Взаємодія з іншими препаратами

Взаємодія Салофальку з іншими препаратами полягає в тому, що при його застосуванні в поєднанні з такими препаратами, як фуросемід, рифампіцин, спіронолактон, сульфаніламіди, це призводить до зниження їх сечогінної активності та ефективності.

Салофальк посилює антикоагулянтний ефект кумаринових антикоагулянтів.

Наступний ефект, який виробляє препарат, полягає в тому, що в результаті його дії підвищується ефективність урикозуричних блокаторів канальцевої секреції, а також знижується швидкість процесів всмоктування ціанокобаламіну.

При одночасному застосуванні Салофальку та метотрексату останній має сильніший ефект, а його токсичність зростає.

Що стосується засобів, які є похідними сульфонілсечовини та мають протидіабетичні властивості, то цей препарат допомагає посилити гіпоглікемічний ефект, який вони виробляють.

Застосування Салофальку в одному курсі лікування разом з глюкокортикостероїдами може призвести до посилення ступеня негативних реакцій, що проявляються з боку слизової оболонки шлунка.

Підсумовуючи, скажімо, що в деяких випадках взаємодія Салофальку з іншими препаратами призводить до посилення їхнього ефекту в організмі, або, навпаки, може діяти на них несприятливо. З іншого боку, сам препарат, вступаючи в різні взаємодії, може як посилювати, так і послаблювати свою ефективність. Тому всі призначені комбінації препаратів, враховуючи всі їхні сильні та слабкі сторони, повинні підбиратися компетентним спеціалістом у галузі медицини.

[ 23 ]

Умови зберігання

Умови зберігання Салофальку передбачають, що препарат слід зберігати в місці, куди він не може потрапити в руки дітей, а також з дотриманням певного температурного режиму – не більше 25 градусів Цельсія. Необхідно не допускати його замерзання.

[ 24 ], [ 25 ]

Термін придатності

Термін придатності препарату варіюється залежно від лікарської форми, в якій він представлений.

Таблетки придатні до застосування за умови зберігання у відповідних умовах – 3 роки з дати виробництва. Гранули – 4 роки.

Ректальні супозиторії – 3 роки. Ректальна суспензія придатна протягом 2 років з дати виробництва.

Піна – 2 роки. Однак тут є важливий момент – після відкриття банки термін її придатності становить 12 тижнів.

[ 26 ], [ 27 ]