Симвагексал

Симвагексал містить елемент симвастатин, гіпохолестеринемічний агент, отриманий шляхом синтезу з продуктів ферментації меленого аспергілу.

Симвастатин використовується для лікування первинної гіперхолестеринемії (якщо дієта не дає бажаного ефекту). Препарат високоефективно знижує рівень ЛПНЩ та загального холестерину при несімейній та сімейній гіперхолестеринемії, а також змішаній гіперліпідемії; у цих випадках підвищений рівень холестерину виступає фактором ризику розвитку атеросклеротичних судинних уражень. [ 1 ]

Показання до застосування Симвагексал

Застосовується при ішемічній хворобі серця для зниження ризику інфаркту міокарда та коронарної смерті. Крім того, його використовують для профілактики інсульту та тимчасових порушень кровотоку всередині мозку, зниження ризику необхідності хірургічного втручання для відновлення коронарного кровотоку (АКШ та ЧТКА) та зниження швидкості прогресування коронарної форми атеросклерозу (профілактика розвитку загальної судинної оклюзії та появи нових порушень).

У осіб з первинною гіперхолестеринемією або її сімейною формою (гомо- або гетерозиготною), а також з комбінованою гіперліпідемією препарат застосовують як доповнення до дієтотерапії – для зниження підвищеного рівня загального холестерину, ЛПНЩ, тригліцеридів та аполіпопротеїну B (у ситуаціях, коли дієта та інші немедикаментозні методи не приносять результатів).

Форма випуску

Лікувальна речовина випускається в таблетках – 10 штук всередині блістерної упаковки; всередині коробки – 3 такі упаковки.

Фармакодинаміка

Після перорального застосування симвастатин, який є неактивним лактоном, перетворюється шляхом гідролізу на свою активну форму (β-гідроксил), яка є основним метаболічним компонентом, а також речовиною, що пригнічує ГМГ-КоА-редуктазу (фермент, що каталізує реакцію утворення мевалонату разом з ГМГ-КоА, а також обмежує початкову стадію біосинтезу холестерину).

Активна форма діючої речовини препарату є специфічним інгібітором дії ГМГ-КоА-редуктази, саме тому принцип дії симвастатину пов'язаний головним чином з руйнуванням зв'язування холестерину всередині печінки у фазі мевалонової кислоти. [ 2 ]

У разі застосування добової дози в межах 10-80 мг, Симвагексал знижує плазмові показники загального холестерину, а також рівень ЛПДНЩ та ЛПНЩ. Водночас, знижуючи показники тригліцеридів плазми, препарат одночасно незначно підвищує показники антиатерогенних ЛПВЩ. [ 3 ]

Оскільки утворення зв'язку між мевалонатом та ГМГ-КоА відбувається на ранній стадії біосинтезу холестерину, терапія з введенням симвастатину не призводить до накопичення потенційно токсичних та небезпечних стеролів в організмі. Крім того, ГМГ-КоА швидко трансформується в ацетил-КоА – елемент, який активно бере участь у більшості процесів біосинтезу в організмі.

При застосуванні у осіб з гіпертригліцеридемією (рівень тригліцеридів понад 2,25 ммоль/л) препарат знижує ці значення у плазмі крові на 30%.

Симвастатин не збільшує секрецію жовчі, тому його прийом не збільшує ризик розвитку холециститу.

Помітний ефект від терапії спостерігається через 14 днів; максимальний лікарський ефект спостерігається в період 1-1,5 місяців від початку лікування та зберігається протягом його продовження. Після припинення терапії загальний рівень холестерину повертається до значень, що спостерігалися на початку курсу.

Фармакокінетика

Після введення препарату активна речовина добре всмоктується зі шлунково-кишкового тракту, проникаючи в кровоносну систему. Синтез білка становить 95%. Значення Cmax активних інгібіторів у плазмі крові реєструються через 1-2 години з моменту введення препарату.

Симвастатин та його метаболічні компоненти виводяться переважно з жовчю. Період напіввиведення речовин, що інгібують ГМГ-КоА-редуктазу, із системного кровообігу становить приблизно 2 години.

Кількість активного метаболічного елемента симвастатину в системному кровообігу становить менше 5% від введеної дози.

Виведення з сечею відбувається протягом 96 годин і становить менше 0,5% від дози препарату у вигляді елементів, що інгібують ГМГ-КоА-редуктазу.

Спосіб застосування та дози

Перед початком застосування препарату «Симвагексал» необхідно призначити пацієнту стандартний гіпохолестериневий дієтичний режим, якого також необхідно дотримуватися під час терапії. Таблетки слід приймати один раз на день, ввечері, незалежно від прийому їжі; таблетку ковтають, не розжовуючи, та запивають звичайною водою.

При ішемічній хворобі серця початкова доза становить 20 мг, приймається один раз на день (ввечері). Дозування слід змінювати залежно від показників холестерину в плазмі, не рідше одного разу на місяць. Дозволено максимум 80 мг речовини на день, приймається одноразово (ввечері). Якщо рівень ЛПНЩ знизився до менш ніж 75 мг/дл або загальний рівень холестерину в плазмі впав нижче 140 мг/дл, необхідно поступово знижувати дозу препарату з тією ж частотою, що й при її збільшенні.

Для лікування гіперліпідемії необхідно спочатку прийняти 10 мг ліків (один раз на день, ввечері).

Для осіб з помірною або легкою гіперхолестеринемією рекомендується спочатку приймати 5 мг препарату ввечері, один раз на день; у цьому випадку препарат поєднують з немедикаментозною терапією (наприклад, зниженням ваги та фізичними вправами).

У разі сімейної гіперхолестеринемії за гомозиготним типом препарат приймають у дозі 40 мг (ввечері, 1 раз на добу); або використовують схему з введенням 80 мг на добу в 3 прийоми – по 20 мг вранці та протягом дня, і 40 мг ввечері.

• Застосування для дітей

Препарат не призначають у педіатрії.

Використання Симвагексал під час вагітності

Заборонено використовувати Симвагексал під час вагітності.

Протипоказання

Основні протипоказання:

• сильна непереносимість, пов'язана з компонентами препарату;
• ті, хто має активні патології печінки або незрозуміле підвищення рівня трансаміназ у плазмі;
• міопатія;
• застосування з ітраконазолом, кетоконазолом або інгібіторами протеази ВІЛ;
• період грудного вигодовування;
• введення імунодепресантів або наявність у пацієнта трансплантованих органів.

Застосування препарату жінкам репродуктивного віку дозволено лише за умови використання ними контрацептивів.

Побічна дія Симвагексал

Препарат зазвичай переноситься без ускладнень. Побічні ефекти часто легкі та швидко зникають після зменшення дози або припинення прийому препарату. Серед таких розладів:

• системні розлади: іноді розвивається астенія;
• проблеми з шлунково-кишковим трактом: часто виникають нудота, біль у шлунку, запор та здуття живота. Іноді спостерігаються проблеми зі шлунком, діарея та блювота;
• порушення функції печінки: зрідка розвивається гепатит, жовтяниця або панкреатит;
• прояви, пов'язані з нервовою системою: іноді виникають головні болі. Парестезії, запаморочення та полінейропатія спостерігаються епізодично;
• порушення, що впливають на кровотворну систему: анемія спостерігається спорадично;
• Епідермальні ураження: іноді розвивається епідермальний висип, свербіж або екзема. Алопеція спостерігається спорадично;
• порушення функції м’язів і кісток: міалгіт або міозит, зрідка з’являються активна форма м’язового некрозу або м’язові судоми;
• порушення функції нирок: ниркова недостатність виникає зрідка.

При застосуванні симвастатину повідомлялося про поодинокі випадки еректильної дисфункції.

Крім того, є поодинокі дані про виникнення синдрому непереносимості препарату. Серед його симптомів – васкуліт, набряк Квінке, ревматоїдна поліневралгія, вовчакоподібний синдром, артрит, світлобоязнь, задишка, тромбоцитопенія, артралгія, почервоніння обличчя, еозинофілія, нездужання та лихоманка.

Дані лабораторних досліджень.

Відзначається підвищення рівня ГГТП та ЛФА. Може спостерігатися стійке підвищення активності трансаміназ, більш ніж утричі перевищуючи максимальне нормальне значення. Введення препарату може спричинити незначне, тимчасове підвищення рівня КФК у сироватці крові (у фракції КФК), отриманої зі скелетних м'язів.

Негативні симптоми, що розвиваються з невідомих причин.

Існують поодинокі відомості про появу пурпури, різних видів еритеми (включаючи ССД), лейкопенії та депресії.

Передозування

При прийомі препарату специфічних ознак отруєння не спостерігалося. Можуть спостерігатися запаморочення, слабкість, алергічні симптоми у вигляді висипу та свербіння; крім того, розвиваються шлунково-кишкові розлади - блювота з нудотою та біль у шлунку.

У разі інтоксикації необхідно провести заходи щодо виведення препарату (промивання шлунка та вживання активованого вугілля протягом півгодини після прийому препарату) та симптоматичні процедури, а також одночасно контролювати активність трансаміназ (в умовах стаціонару).

Взаємодія з іншими препаратами

Гемфіброзил разом з іншими фібратами, а також ліпідознижувальні дози ніацину (>1 г на добу) не впливають на фармакокінетику симвастатину. Однак при застосуванні в комбінації з цією речовиною зростає ймовірність розвитку міопатії – з цієї причини такої комбінації слід уникати.

Препарат також не слід застосовувати разом з ніацином та фібратами, окрім випадків, коли позитивний ефект від подальшої зміни показників ліпідів переважає підвищений ризик ускладнень при цій комбінації.

Коли ніацин та фібрати доповнюються речовинами, що пригнічують дію ГМГ-КоА-редуктази, спостерігається незначне додаткове зниження загального рівня ЛПНЩ; крім того, може спостерігатися подальше зниження рівня тригліцеридів та додаткове підвищення рівня ЛПВЩ.

При застосуванні одного з вищезазначених засобів у комбінації з симвастатином ймовірність розвитку міопатії нижча, ніж у випадку спільного застосування симвастатину, ніацину та фібратів.

Людям, які застосовують фібрати, циклоспорин або ніацин разом із Симвагексалом, слід застосовувати симвастатин у дозах не більше 10 мг на добу, оскільки при вищих дозах ймовірність міопатії значно зростає.

Взаємодія препарату з гемопротеїном Р4 50 3А4.

Симвастатин не має інгібуючого впливу на гемопротеїн P450 3A4, а також не впливає на рівень препаратів у плазмі крові, метаболічні процеси яких реалізуються за допомогою гемопротеїну P450 3A4.

Симвастатин діє як субстрат для зазначеного гемопротеїну. Елементи з сильним інгібуючим ефектом щодо гемопротеїну P450 3A4 можуть збільшити ймовірність міопатії шляхом посилення активності речовин, що інгібують ГМГ-КоА-редуктазу в плазмі, при застосуванні симвастатину. Серед зазначених інгібіторів є кетоконазол, кларитроміцин з циклоспорином, еритроміцин та ітраконазол, а також нефозодон з інгібіторами активності ВІЛ-протеази.

Поєднання препарату з ітраконазолом, кетоконазолом та препаратами, що інгібують протеазу ВІЛ, заборонено. Потрібна обережність при застосуванні з нефазодоном, кларитроміцином або еритроміцином.

Грейпфрутовий сік містить один або декілька елементів, що пригнічують активність гемопротеїну P450 3A4, завдяки чому він може підвищувати рівень у плазмі крові препаратів, метаболічні процеси яких реалізуються за допомогою зазначеного цитохрому. Під час терапії Симвагексалом слід відмовитися від прийому соку.

Похідні кумарину.

У осіб, які застосовують кумаринові антикоагулянти, слід контролювати значення ПВ перед початком прийому симвастатину та під час його застосування, щоб підтвердити відсутність значних відхилень у значеннях ПВ.

При застосуванні препарату у осіб, які не застосовували коагулянти, не спостерігалося змін рівня ПТ або виникнення кровотеч.

Дигоксин.

Застосування препарату разом з дигоксином викликає незначне підвищення (менше 0,3 нг/мл) рівня останнього у плазмі крові.

Холестирамін з колестиполом.

Препарат слід приймати за 1 годину до або через 4 години після прийому вищезазначених речовин – це запобіжить зниженню інтенсивності всмоктування симвастатину.

Антипірин.

Антипірин є моделлю метаболізму ліків мікросомальною ферментною системою печінки (структура гемопротеїну P450 3A4). У людей з гіперхолестеринемією спостерігається слабкий або помірний вплив симвастатину на фармакокінетичні параметри антипірину.

Умови зберігання

Симвагексал слід зберігати в місці, захищеному від вологи, сонячних променів та маленьких дітей. Температура – не більше 30°C.

Термін придатності

Симвагексал можна використовувати протягом 24 місяців з дати виробництва фармацевтичної речовини.

Аналоги

Аналогами препарату є Сімгал, Сімвор із Симвастатином, Овенкор та Акталіпід з Васіліпом, а також Сімвастол із Зокором.