Сульфасалазин

Сульфасалазин – це протизапальний препарат, який широко використовується для тривалого лікування хронічних запальних захворювань кишечника. Сульфасалазин структурно складається з сульфаніламіду (сульфапіридину) та 5-аміносалациклічної кислоти (5-АСК), з'єднаних азозв'язком. Сульфасалазин є рідкісною, але добре відомою причиною ідіосинкратичних захворювань печінки.

[ 1 ]

Показання до застосування Сульфасалазину

Наразі показання показані для лікування активного виразкового коліту та профілактики рецидивів захворювання як у дорослих, так і у дітей. Сульфасалазин також застосовується при ревматоїдному артриті у підлітків та дорослих.

Форма випуску

Сульфасалазин доступний у формі генеричних таблеток по 500 мг та під торговою назвою азульфідин. Також доступні форми пролонгованої дії.

Фармакодинаміка

Сульфасалазин — це модифікований сульфаніламід, що складається з сульфапіридину, ковалентно зв'язаного з 5-аміносалациклічною кислотою (5-АСК). Сульфасалазин погано всмоктується, але його азозв'язок розщеплюється бактеріями в просвіті кишечника, вивільняючи сульфапіридин, що всмоктується, та 5-АСК, які досягають високого рівня та діють місцево, зменшуючи запалення. Сульфасалазин був схвалений для клінічного застосування в Сполучених Штатах у 1950 році та залишається широко використовуваним і сьогодні.

[ 2 ]

Фармакокінетика

Біодоступність препарату при застосуванні у формі таблеток становить 5-10%. Його максимальна концентрація в плазмі крові досягається протягом 3-6 годин після прийому. Ступінь зв'язування з білками високий і становить 99%.

Що стосується схильності до кумуляції, то вона помірна. Концентрація активного компонента в сироватці крові через 24 години після прийому незначна. Аналогічна ситуація спостерігається і з сечею.

Сульфасалазин швидко абсорбується та частково метаболізується шляхом ацетилювання/гідроксилювання у печінці. Метаболіти повністю виводяться з сечею. Неацетильований сульфапіридин лише частково зв'язується з білками плазми. Його максимальна концентрація досягається протягом 12 годин після прийому. Рівновага досягається через 5 днів. Після припинення прийому препарату його концентрація у плазмі крові значно знижується протягом 3 днів.

Пацієнти з повільним ацетилюванням мають ризик розвитку побічних ефектів через високий рівень основного компонента в плазмі крові. Препарат абсорбується приблизно на 20%. Він виводиться у вигляді фармакологічно неактивної ацетил-5-аміносаліцилової кислоти з сечею. Більша частина сульфасалазину залишається у товстому кишечнику.

[ 3 ]

Спосіб застосування та дози

Звичайна початкова доза для дорослих становить від 3 до 4 грамів на день, з підтримуючою дозою 2 грами на день (4 дози).

При запальних захворюваннях кишечника звичайна доза становить від 2 до 4 таблеток або від 20 до 40 мл рідини 4 рази на день.

При ревматоїдному артриті на початку лікування зазвичай приймають одну таблетку 500 мг на день. Цю кількість збільшуватимуть на 1 таблетку на день щотижня, доки не досягнуть дози 1 таблетки 4 рази на день або 2 таблетки 3 рази на день, залежно від вашої реакції.

Дози для дітей часто нижчі. Ваш лікар використовуватиме вагу вашої дитини, щоб розрахувати правильну дозу для неї. [ 4 ], [ 5 ]

Використання Сульфасалазину під час вагітності

Жінки, які бажають завагітніти, можуть продовжувати приймати сульфасалазин під час вагітності та годування груддю. Сульфасалазин не збільшує ризик будь-яких ускладнень вагітності або вроджених вад. Вагітним жінкам, які приймають сульфасалазин, слід збільшити споживання фолієвої кислоти до 2 мг на день. Якщо у вас запальне захворювання кишечника, вам слід проконсультуватися з лікарем, перш ніж намагатися завагітніти, оскільки він захоче переглянути всі ваші ліки.

Протипоказання

Перш ніж приймати сульфасалазину, повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо у вас алергія на нього; або на сульфаніламідні препарати; або на аспірин та пов'язані з ним препарати (саліцилати, НПЗЗ, такі як ібупрофен); або на месаламін; або якщо у вас є інші алергії. Цей продукт може містити неактивні інгредієнти, які можуть спричинити алергічні реакції або інші проблеми. Зверніться до свого фармацевта для отримання додаткової інформації.

Перед використанням цього препарату повідомте свого лікаря або фармацевта про свою історію хвороби, особливо про: кишкову непрохідність, непрохідність сечовивідних шляхів, захворювання нирок, захворювання печінки, захворювання крові (наприклад, апластичну анемію, порфірію), певне генетичне захворювання (дефіцит G6PD), астму, важкі алергії, поточні/нещодавні/рецидивуючі інфекції.

Цей препарат може викликати запаморочення. Не керуйте транспортними засобами, не використовуйте механізми та не робіть нічого, що потребує концентрації уваги, доки ви не зможете робити це безпечно. Обмежте вживання алкоголю. Зверніться до лікаря, якщо ви вживаєте марихуану (канабіс).

Цей препарат може зробити вас більш чутливими до сонця. Обмежте час перебування на сонці. Уникайте соляріїв та ламп для засмаги. Використовуйте сонцезахисний крем та носіть захисний одяг, коли перебуваєте на вулиці. Негайно зверніться за медичною допомогою, якщо ви отримали сонячні опіки або у вас з'явилися пухирі/почервоніння на шкірі.

Цей препарат схожий на аспірин. Дітям та підліткам віком до 18 років не слід приймати аспірин або ліки, пов’язані з аспірином (такі як саліцилати), якщо у них вітрянка, грип або будь-яке недіагностоване захворювання, або якщо вони щойно отримали живу вірусну вакцину (наприклад, вакцину проти вітряної віспи), без попередньої консультації з лікарем щодо синдрому Рея, рідкісного, але серйозного захворювання.

Побічна дія Сульфасалазину

Побічні ефекти набагато частіше виникають при застосуванні сульфасалазину. 5-аміносаліцилати, як правило, дуже добре переносяться. Багатьох легких побічних ефектів можна уникнути, використовуючи нижчі дози цих препаратів; серйозні побічні ефекти трапляються рідко або нечасто та зазвичай зникають після припинення прийому ліків. У більшості випадків потенційна користь від цих препаратів переважає потенційні ризики. Однак важливо знати про можливі побічні ефекти перед початком лікування.

До поширених побічних ефектів належать анорексія, головний біль, нудота, розлад шлунково-кишкового тракту, лихоманка, артралгія та висип.

Рідкісні та потенційно серйозні побічні ефекти сульфасалазину (які вражають менше 1 відсотка людей, які приймають препарат) включають запалення печінки (гепатит), запалення легень (пневмоніт), серйозну шкірну реакцію, яка називається синдромом Стівенса-Джонсона, та руйнування еритроцитів (гемоліз). Також може виникнути запалення нирок. Рутинні аналізи крові для контролю функції нирок зазвичай проводяться через шість тижнів і шість місяців після початку прийому сульфасалазину, а потім щорічно.

Рідко спостерігається зменшення кількості лейкоцитів, що борються з інфекцією. У деяких випадках кістковий мозок повністю припиняє виробляти певний тип лейкоцитів, цей стан називається агранулоцитозом. Агранулоцитоз зазвичай виникає протягом двох місяців після початку прийому сульфасалазину та зазвичай супроводжується лихоманкою та висипом. У більшості людей агранулоцитоз зникає протягом одного-двох тижнів після припинення прийому препарату. Усім, хто приймає сульфасалазин, рекомендується пройти аналізи крові. Їх слід проводити кожні один-два тижні протягом перших шести тижнів, щомісяця протягом трьох місяців, а потім зазвичай кожні три місяці.

Алергія на сульфасалазин та сульфаніламіди

Люди з алергією на сульфаніламідні препарати можуть мати перехресну реакцію на сульфасалазин, тому не повинні його приймати. Якщо сульфасалазин викликає легкі алергічні симптоми, але дуже ефективно контролює симптоми, можна спробувати десенсибілізацію, метод зменшення або усунення алергічної реакції. Десенсибілізація передбачає початок з дуже малої дози сульфасалазину та поступове її збільшення з часом. Ця стратегія зазвичай не використовується для людей із запальними захворюваннями кишечника, оскільки доступні інші методи лікування.

Гепатотоксичність

Сульфасалазин, як і інші сульфаніламіди, викликає характерне ідіосинкратичне ураження печінки, яке має ознаки лікарської алергії або гіперчутливості. Типовим початком є раптове підвищення температури та висипу, після чого розвивається жовтяниця протягом кількох днів або тижнів після початку прийому препарату. Також поширеними є еозинофілія або атиповий лімфоцитоз. Характер ураження зазвичай змішаний, але може бути холестатичним або гепатоцелюлярним, а також складним і тривалим. Сульфасалазин пов'язують з випадками гострої печінкової недостатності, особливо з гепатоцелюлярним типом ураження. Однак більшість випадків швидко проходять після припинення прийому препарату, зазвичай протягом 2–4 тижнів, якщо холестаз не є тяжким. Оскільки сульфасалазин призначають хронічно, повідомлялося про рідкісні випадки пізнього початку лікарсько-індукованого захворювання печінки, але особливості та характер ураження відрізняються, і роль інших препаратів і, можливо, 5-АСК у цих випадках з пізнім початком ще не визначена. Хронічна терапія також може бути пов'язана з легким і тимчасовим підвищенням АЛТ, окремо або як частина загальної реакції гіперчутливості; це підвищення може супроводжуватися гранульомами печінки.

Як впоратися з побічними ефектами сульфасалазину?

• Що робити: Розлад шлунка та печія – прийом сульфасалазину за кілька хвилин до або після їжі може допомогти. Якщо вам потрібно щось для полегшення дискомфорту, спробуйте прийняти антацид.
• погане самопочуття – дотримуйтесь простої їжі та уникайте жирної або гострої їжі. Прийом сульфасалазину після їжі може допомогти.
• Діарея – пийте багато рідини, такої як вода або гарбуз, щоб уникнути зневоднення. Ознаки зневоднення включають: сечовипускання рідше, ніж зазвичай, або темну сечу з сильним запахом. Не приймайте жодних інших ліків від діареї, не порадившись з вашим фармацевтом або лікарем.
• Дотримуйтесь простої їжі та уникайте жирної або гострої їжі. Прийом сульфасалазину після їжі може допомогти. Якщо ви хворієте, спробуйте пити воду, щоб уникнути зневоднення. Ознаки зневоднення включають: виділення меншої кількості сечі, ніж зазвичай, або темну сечу з сильним запахом.
• Біль у шлунку (животі) – може допомогти повільне вживання їжі та пиття, а також частіше та менші порції їжі. Також може допомогти прикладання грілки або закритої пляшки з гарячою водою до живота.
• відчуття запаморочення – сядьте на деякий час, поки воно не мине. Не керуйте транспортними засобами, не катайтеся на велосипеді та не використовуйте інструменти чи механізми, доки не відчуєте себе краще.
• головний біль, біль у суглобах та ломота – пийте багато води та попросіть свого фармацевта порекомендувати вам відповідний знеболювальний засіб. Якщо головний біль або біль не зникають або є сильними, а знеболювальні не допомагають, зверніться до лікаря.
• свербіж або легкий висип – може допомогти прийом антигістамінних препаратів, які можна придбати в аптеці. Запитайте у свого фармацевта, який тип вам підходить.
• кашель, біль у роті або зміни смаку (металевий присмак та зміна солодкого смаку) – спробуйте жувати жуйку без цукру. Якщо у вас кашель, спробуйте часто пити воду або інші несолодкі напої.
• Проблеми зі сном – уникайте важкої їжі, куріння, вживання алкоголю, чаю чи кави ввечері. Намагайтеся не дивитися телевізор і не користуватися мобільним телефоном перед сном. Натомість спробуйте розслабитися за годину до сну.
• дзвін у вухах (тиннітус) – зверніться до лікаря, якщо він триває довше 2 днів.

Передозування

Якщо у когось сталося передозування та спостерігаються серйозні симптоми, такі як непритомність або проблеми з диханням, зателефонуйте за номером 911. В іншому випадку негайно зателефонуйте до центру контролю отруєнь. Симптоми передозування можуть включати: сильний біль у шлунку/животі, постійне блювання, сильну сонливість, судоми.

[ 6 ], [ 7 ]

Взаємодія з іншими препаратами

Взаємодія ліків може змінити принцип дії ваших ліків або збільшити ризик серйозних побічних ефектів. Цей документ не містить усіх можливих взаємодій ліків. Ведіть список усіх продуктів, які ви використовуєте (включаючи рецептурні/безрецептурні препарати та рослинні продукти), і поділіться цим списком зі своїм лікарем і фармацевтом. Не починайте, не припиняйте та не змінюйте дозування будь-яких ліків без схвалення лікаря.

Деякі продукти, які можуть взаємодіяти з цим препаратом, включають: дигоксин, фолієву кислоту, метенамін, ПАБК, що приймаються перорально.

Сульфасалазин дуже схожий на месаламін. Не приймайте препарати з месаламіном перорально під час використання сульфасалазину.

Цей препарат може впливати на результати певних лабораторних аналізів (наприклад, рівень норметанефрину в сечі, печінкові проби), що може призвести до хибних результатів аналізів. Переконайтеся, що персонал лабораторії та всі ваші лікарі знають, що ви приймаєте цей препарат.

Під час терапії важливо пити багато рідини та уникати прийому препарату натщесерце або з антацидами.

Сульфасалазин може перешкоджати засвоєнню фолієвої кислоти, тому під час прийому ліків слід також приймати фолієву кислоту (1 мг на день), а якщо ви вагітні, слід приймати 2 мг фолієвої кислоти на день.

Умови зберігання

Зберігати при кімнатній температурі, захищеній від світла та вологи. Не зберігати у ванній кімнаті. Зберігайте всі ліки в недоступному для дітей та домашніх тварин місці.

Не викидайте ліки в унітаз і не виливайте їх у каналізацію, якщо це не передбачено інструкцією. Утилізуйте ці ліки належним чином, коли термін придатності закінчився або вони більше не потрібні. Зверніться до свого фармацевта або місцевої компанії з утилізації відходів.

[ 8 ]

Особливі вказівки

Сульфасалазин має жовто-оранжевий колір. Люди, які його приймають, можуть помітити, що їхня сеча, сльози та піт набувають помаранчевого відтінку, що може забарвити одяг та контактні лінзи.

Термін придатності

Термін придатності ліків становить 5 років. Протягом усього цього періоду необхідно дбати про забезпечення якісних умов зберігання.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]