Синдром хромосомних поломок Ніймеген

Синдром Неймегена був вперше описаний у 1981 році Вімесом К.М. як новий синдром з хромосомною нестабільністю. Захворювання, яке характеризується мікроцефалією, затримкою фізичного розвитку, специфічними аномаліями лицьового скелета, плямами кольору кави та множинними розривами в хромосомах 7 та 14, було діагностовано у 10-річного хлопчика. Наразі існує міжнародний реєстр NBS, який включає понад 130 пацієнтів (неопубліковані дані). Дані про російських пацієнтів з NBS також були подані до цього реєстру. У 2000 році Міжнародна дослідницька група NBS опублікувала дані аналізу клінічних та імунологічних аномалій у 55 пацієнтів з NBS; цей звіт містить найповніший опис синдрому. У 1998 році дві дослідницькі групи клонували ген NBS, назвавши його HBS1. Було обстежено понад 60 пацієнтів з NBS. Переважна більшість із них були гомозиготами за мутацією з 5 нуклеотидів – 657 deLS (657-661 del ACAAA), що призвело до зсуву рамки зчитування та появи передчасного стоп-кодона. Ці результати підтвердили припущення, що мутація в NBS має «ефект засновника».

Симптоми синдрому розпаду хромосом Неймегена

Синдром хромосомних розривів Неймегена поширений переважно серед населення Центральної Європи, особливо серед поляків. У 2005 році до реєстру було включено 55 осіб, з яких 31 чоловік і 24 жінки. У всіх пацієнтів була мікроцефалія та затримка фізичного розвитку, половина з них мала нормальний інтелектуальний розвиток, тоді як решта мала затримку інтелектуального розвитку різного ступеня. У всіх пацієнтів спостерігаються характерні аномалії будови лицьового скелета у вигляді похилого чола, виступаючої середньої частини обличчя, довгого носа, гіпоплазії нижньої щелепи, «монголоїдної» форми очей, епікантусу, великих вух та рідкого волосся. У деяких спостерігаються телеангіектазії на склеральній кон'юнктиві. У більшості пацієнтів на шкірі є плями «café au lait». Найпоширенішими аномаліями скелета є клинодактилія та синдактилія, рідше - анальна атрезія або стеноз, дисгенезія яєчників, гідронефроз та дисплазія кульшового суглоба. Більшість пацієнтів страждають від рецидивуючих та хронічних бактеріальних інфекцій дихальних шляхів, ЛОР-органів та сечовивідних шляхів, рідше - інфекції шлунково-кишкового тракту. У 22 з 55 пацієнтів розвинулися різні злоякісні новоутворення, переважно В-клітинні лімфоми. У пацієнтів з НБС також описані аутоімунні захворювання та гемоцитопенія. Виявляються різні порушення лімфоїдної системи: гіпо- або гіперплазія лімфатичних вузлів, гепатоспленомегалія.

Лабораторні дані

Лабораторне дослідження виявило нормальні (на відміну від атаксії-телеангіектазії) концентрації альфа-фетопротеїну. У концентраціях імуноглобулінів сироватки крові виявлено різні порушення: агаммаглобулінемію (30% випадків), селективний дефіцит IgA, знижений IgG з високими концентраціями IgA та IgM, дефіцити підкласів IgG; порушення вироблення специфічних антитіл. При аналізі субпопуляцій лімфоцитів найчастіше виявляли зниження відносного вмісту клітин CD3+ та CD4+ з нормальним рівнем CD8+. Проліферативна відповідь лімфоцитів на фітогемаглютинін знижена.

Каріотип усіх пацієнтів нормальний, хромосомні аберації, як і при АТ, представлені переважно перебудовою хромосом 7 та 14 у місцях розташування генів імуноглобулінів та Т-клітинного рецептора. Як правило, лімфоцити та фібробласти пацієнтів з НБС погано ростуть у клітинній культурі, крім того, вони відрізняються від нормальних клітин підвищеною чутливістю до іонізуючого випромінювання та хімічних радіоміметиків. Опромінення індукує підвищену кількість хромосомних аберацій. Крім того, клітини пацієнтів з НБ5 не здатні зупинити або уповільнити S-фазу клітинного циклу після впливу високих доз опромінення.

Лікування синдрому хромосомних поломок у Неймегені

Основні принципи терапії пацієнтів з НБС подібні до таких при ЗВІД та синдромі гіпер-IgM. Пацієнтам з НБС призначають замісну терапію внутрішньовенним імуноглобуліном та антимікробну, противірусну, протигрибкову терапію. При лікуванні злоякісних новоутворень при АТ та НБС враховують підвищену чутливість до променевої та хіміотерапії.