Синдром Крузона

Специфічний генетичний розлад, синдром Крузона, також відомий як краніофаціальний дизостоз.

Ця патологія полягає в аномальному зрощенні швів між черепними та лицевими кістками.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Епідеміологія

Синдром Крузона виявляється приблизно у 5% випадків черепного зрощення кісток, що відбулося з народження. Таким чином, частоту патології можна оцінити як 17 випадків на 1 мільйон народжених дітей.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Причини синдрому Крузона

На сьогоднішній день проведено досить велику кількість різноманітних клінічних та лабораторних досліджень причин цього захворювання. Вчені дійшли однозначного висновку, що синдром має аутосомно-домінантний шлях генетичного успадкування.

Це означає, що якщо ген мутації присутній в одному батьківському ланцюзі (материнському або батьківському), існує 50% ризик народження дитини з ознаками синдрому Крузона.

Діти не завжди успадковують пошкоджену хромосому. Більше того, вони можуть навіть не бути носіями дефекту. Тому батьки, у когось із яких у родині є мутований ген, мають усі шанси народити здорову дитину. Головне – пройти ретельне обстеження перед плануванням вагітності.

Таким чином, можна виділити такі фактори ризику:

• наявність синдрому Крузона у одного з батьків або у кровних родичів;
• носійство мутованого гена одним з батьків;
• вік батька понад 60 років (на момент зачаття дитини).

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Патогенез

Патогенез синдрому простий: розлад провокується мутацією гена фактора росту фібробластів FGFR2. Цей ген розташований у певній хромосомі (10q26) і складається з 20 ділянок з генною інформацією. Зміна, яка призводить до появи синдрому Крузона, найчастіше локалізується в ділянках сьомого та дев'ятого гена.

Загалом ген FGFR2 може містити 35 мутаційних змін, які впливають на розвиток синдрому. Найчастіше це порушення виникає з боку батька.

У всіх маленьких дітей є шви – невеликі проміжки між елементами кісток черепа та обличчя. У міру зростання та розвитку дитини його мозок збільшується, і завдяки цим швам відбувається відповідне розширення черепа. Шовні проміжки зростаються лише тоді, коли мозок повністю сформований і перестає рости.

У дітей із синдромом Крузона шви закриваються набагато раніше, ніж потрібно. Тому зростаючий мозок змушений «адаптуватися» до доступного простору. Зовні це стає помітним за нестандартною формою черепа, обличчя та зубів.

[ 12 ], [ 13 ]

Симптоми синдрому Крузона

Перші ознаки синдрому помітні одразу після народження дитини. Їх можна спостерігати в області обличчя та черепа:

1. зміна форми середньої частини обличчя;
2. зміна форми носа;
3. виступаючий язик;
4. укорочена та низько посаджена губа;
5. недостатнє змикання щелеп.

• Кісткова система зазнає змін. Можуть з'явитися такі типи деформації черепа:

1. тригоноцефалія – клиноподібна голова з розширеною потиличною та звуженою лобовою частиною;
2. скафоцефалія – голова човноподібної форми з видовженим, низько посадженим черепом і вузьким чолом;
3. брахіцефалія – коротка голова або занадто широка голова зі скороченою довжиною черепа;
4. Дефект Клеблатшаделя — це гідроцефалоїдна деформація черепа у формі трилисника.

Пальпаторно можна відчути плоскі шви на черепі. Але це не завжди можливо, оскільки шви можуть загоїтися на будь-якій стадії:

1. на стадії ембріонального розвитку;
2. у перший рік життя дитини;
3. ближче до 3 років;
4. до 10 років.

• Спостерігаються порушення в роботі органів зору:

1. первинний або вторинний екзофтальм – випинання очей, при якому очне яблуко залишається незмінним;
2. ністагм – часті мимовільні коливання очних яблук;
3. багатостороння косоокість – неправильне розбіжне положення очей;
4. гіпертелоризм – збільшений простір між внутрішніми куточками очей та зіницями;
5. ектопія – відхилення зіниці або кришталика від центру;
6. колобома – відсутність частини райдужної оболонки ока;
7. мегалокорнея – патологічне збільшення рогівки.

• Також відзначаються дефекти органів слуху:

1. кондуктивна глухота;
2. зміна форми внутрішнього слухового проходу;
3. зниження звукопровідності кісток;
4. атрезія зовнішнього слухового проходу.

Як видно з клінічної картини, всі симптоми захворювання локалізуються лише в області голови. Характерно, що вестибулярних розладів не спостерігається.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Ускладнення і наслідки

Синдром Крузона не може пройти безслідно: як правило, у дитини залишаються різні наслідки та ускладнення:

• гідроцефалія;
• погіршення зору, навіть втрата (в результаті тривалого здавлення зорового нерва в ньому відбуваються незворотні зміни);
• витончення та виразкове ураження рогівки (через надмірне випинання очних яблук стає неможливим повністю закрити повіки, внаслідок чого рогівка частково пересихає та покривається виразками);
• розумова відсталість;
• труднощі з адаптацією в суспільстві (розумова недостатність та неприємні зовнішні прояви синдрому значно ускладнюють взаємодію пацієнта з суспільством).

Ще одним ускладненням синдрому може бути мальформація Арнольда-Кіарі, яка полягає у зміщенні мигдаликів мозочка через великий потиличний отвір до шийних хребців.

[ 17 ], [ 18 ]

Діагностика синдрому Крузона

Перш за все, лікар оглядає хвору дитину. Він може уточнити, чи траплялося щось подібне в родині, адже ознаки синдрому Крузона досить характерні, і їх важко сплутати.

Інструментальна діагностика, яка є обов'язковою та проводиться негайно при підозрі на синдром, допоможе лікарю уточнити діагноз.

Рентгенографія вкаже на стадію зрощення ламбдоподібного, вінцевого та сагітального швів. Крім того, цей метод допомагає виявити зменшення навколоносових пазух, ознаки базилярного кіфозу, збільшену гіпофізарну ямку та неправильну форму орбіт.

Топографічно спостерігається деформація внутрішнього слухового проходу. Також на топограмі скронь можна простежити зовнішню ротацію кам'янистої частини піраміди, яка виникає на тлі дисплазії основи черепа. Візуально це проявляється гіперостозом, косим напрямком слухових проходів, неправильним ходом лицевого нерва.

Комп'ютерна томографія або МРТ підтверджує такі ознаки:

• атрезія;
• звуження зовнішнього слухового проходу;
• деформація камер соскоподібного відростка та стремінка;
• відсутність барабанної порожнини;
• анкілоз молоточка;
• порушення розвитку періостальної області лабіринту.

Крім того, лікар може направити пацієнта до інших спеціалістів, які призначать аналізи та інші дослідження на свій розсуд. Наприклад, якщо є підозра на синдром Крузона, доречні консультації генетика, психіатра, невролога, офтальмолога та нейрохірурга.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Диференціальна діагностика

Диференціальна діагностика включає ізольований краніосиностоз, синдром Аперта, синдром Сатре-Чотцена та синдром Пфайффера.

Лікування синдрому Крузона

На жаль, повністю вилікувати синдром Крузона неможливо. Лікування може бути спрямоване на функціональну та косметичну корекцію: цього можна досягти лише хірургічним шляхом. Під час операції хірург частково розкриває синостотичні шви, а також виправляє положення очного яблука.

Опишемо детальніше процес хірургічного лікування синдрому Крузона. Таке лікування найкраще проводити у віці 4-5 років. Завдяки операції виправляється гіпоплазія верхньої щелепи, відновлюється зубний ряд та видаляється екзофтальм (нижній край очних западин зміщується вперед і збільшується в об'ємі). Під час втручання для встановлення прикусу лікар фіксує щелепи спеціальними пластинами, які знімуть лише через 1-1,5 місяці.

Сучасна медицина використовує дистракційні методи для виправлення деформацій кісток обличчя. Існують спеціальні апарати для зміщення практично будь-якої частини черепа, як спереду, так і ззаду. Таке лікування тільки набирає обертів, і з часом можна сподіватися, що виправлення дефектів кісток стане більш щадним та ефективним.

Медикаментозна терапія не є основним методом лікування синдрому Крузона. Таким чином, ліки можуть використовуватися лише для полегшення стану пацієнта.

Ноотропні препарати
	Пірацетам	Пантогам
Спосіб застосування та дозування	Зазвичай призначають 30-50 мг Пірацетаму на день. Лікування є тривалим.	Добова доза препарату при синдромі Крузона може коливатися від 0,75 до 3 г. Тривалість терапії становить до 4 місяців (іноді довше, на розсуд лікаря).
Протипоказання	Ниркова недостатність, цукровий діабет, діти віком до 1 року.	Гостра ниркова недостатність, фенілкетонурія, схильність до алергій.
Побічні ефекти	Перезбудження, дратівливість, порушення сну та апетиту, головні болі.	Алергії, порушення сну, шум у вухах.
Спеціальні інструкції	Не рекомендується приймати більше 5 г препарату на добу.	Якщо лікування тривале, то Пантогам не рекомендується поєднувати з іншими ноотропними препаратами.

Судинні препарати
	Кавінтон	Цинаризин
Спосіб застосування та дозування	При синдромі Крузона практикується тривалий курс лікування з прийомом 5-10 г препарату тричі на день.	Препарат приймають тривало, по 75 мг на добу.
Протипоказання	Важкі захворювання серця, порушення серцевого ритму, нестабільний артеріальний тиск.	Алергічна схильність.
Побічні ефекти	Почастішання серцевого ритму, зниження артеріального тиску.	Розлади сну, диспепсія.
Спеціальні інструкції	Препарат не можна поєднувати з гепарином.	Препарат посилює дію седативних засобів.

Сечогінні засоби
	Лазікс	Діакарб
Спосіб застосування та дозування	Схема лікування синдрому Крузона індивідуальна та залежить від показань.	Призначають в середньому по 0,25 г 1-4 рази на день.
Протипоказання	Порушення функції нирок, гіпокаліємія, зневоднення, утруднене сечовипускання, схильність до алергій.	Ацидоз, цукровий діабет.
Побічні ефекти	М'язова слабкість, судоми, головний біль, аритмія, гіпотензія.	Сонливість, втома, головний біль, анемія.
Спеціальні інструкції	Під час лікування необхідний постійний лікарський нагляд.	Не слід використовувати протягом тривалого часу.

Профілактика

Запобігання народженню дітей із синдромом Крузона неможливе, через те, що це захворювання у переважній більшості випадків є спадковим.

Оскільки спорадичні випадки синдрому іноді трапляються, що може бути пов'язано з похилим віком батька дитини на момент зачаття, рекомендується ретельно зважити ступінь ризику під час планування такої «пізньої» вагітності.

Якщо в родині вже були випадки народження дітей із синдромом Крузона, то батькам має сенс пройти повне обстеження у генетика на наявність мутованого гена FGFR2.

Усім вагітним жінкам, незалежно від якості їхньої спадковості, рекомендується своєчасно (не пізніше 12 тижнів) стати на облік у жіночій консультації, а також регулярно відвідувати гінеколога.

[ 22 ], [ 23 ]

Прогноз

На жаль, навіть після успішної операції ніхто не може гарантувати 100% позитивну динаміку такого захворювання, як синдром Крузона. Часто зорова функція пацієнта повністю або частково порушується через атрофічні зміни зорового нерва. Через неправильну форму очних западин виникають проблеми з утриманням очного яблука. З часом кісткові дефекти стають більш вираженими.

Однак багатьом пацієнтам все ж вдається довго соціально адаптуватися, незалежно від ступеня прояву захворювання. Залишається сподіватися, що рівень медицини прогресує, і найближчим часом все ж з'являться методи, які дозволять нам запобігати та лікувати будь-які генні порушення, включаючи синдром Крузона.