Таласемії: причини, симптоми, діагностика, лікування

Таласемія (спадковий лептоцитоз, середземноморська анемія, велика та мала таласемія) – група спадкових мікроцитарних гемолітичних анемій, що характеризуються аномалією синтезу гемоглобіну. Вони особливо типові для людей середземноморського, африканського, азіатського походження. Симптоми та скарги зумовлені розвитком анемії, гемолізу, спленомегалії, гіперплазії кісткового мозку та, при багаторазових переливаннях, перевантаження залізом. Діагностика базується на кількісному аналізі гемоглобіну. Лікування важких форм включає переливання крові, спленектомію, хелатотерапію, трансплантацію стовбурових клітин.

Причини таласемії

Таласемія (гемоглобінопатія-b) – найпоширеніше спадкове захворювання синтезу гемоглобіну. Результатом порушення синтезу гемоглобіну є порушення вироблення принаймні одного поліпептидного ланцюга (ba в 5).

Бета-таласемія є результатом порушення синтезу бета-поліпептидних ланцюгів. Тип успадкування аутосомний, гетерозиготні пацієнти є носіями та мають безсимптомну анемію легкого та середнього ступеня тяжкості (мала таласемія), тоді як при гомозиготній формі (велика бета-таласемія або анемія Кулі) розвивається тяжка анемія з гіперплазією кісткового мозку.

Бета-таласемія є результатом зниженого синтезу бета-поліпептидного ланцюга, має більш складні вроджені аномалії, оскільки контроль синтезу

Бета-ланцюги експресуються 2 парами генів (4 гени). Гетерозиготна форма з одним генетичним дефектом [бета-таласемія-2 (латентна)] зазвичай протікає безсимптомно. Гетерозиготна форма з дефектами у 2 з 4 генів [бета-таласемія-1 (типова)] призводить до легкої або помірної безсимптомної мікроцитарної анемії. Аномалії у 3 з 4 генів більшою мірою погіршують продукцію бета-ланцюгів, що призводить до утворення тетрамерів з надлишком бета-ланцюгів (HbH) або, у дітей, y-ланцюгів (Hb Бартса). Аномалії у 4 генах є летальними внутрішньоутробно; Hb, у якого відсутній бета-ланцюг, не здатний транспортувати O2 _. У чорношкірих людей частота бета-таласемії становить близько 25%, але лише у 10% випадків спостерігаються аномалії у більш ніж 2 генах.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Симптоми таласемії

Клінічні прояви таласемії подібні, але різняться за тяжкістю. β-таласемія велика проявляється у віці 1-2 років з ознаками тяжкої анемії, посттрансфузійного та абсорбційного перевантаження залізом. У пацієнтів спостерігається жовтяниця, виразки на ногах та жовчнокам'яна хвороба (як при серповидноклітинній анемії). Типовою є масивна спленомегалія. Може розвинутися секвестрація еритроцитів у селезінці, що збільшує руйнування перелитих нормальних еритроцитів. Гіперплазія кісткового мозку викликає потовщення черепа та виличних виступів. Ураження трубчастих кісток призводить до патологічних переломів, затримки росту та, можливо, затримки статевого розвитку. Накопичення заліза в міокарді може призвести до серцевої недостатності. Типовим є печінковий гемосидероз, що призводить до дисфункції печінки та цирозу. У пацієнтів з гемолітичною гіперактивністю (HbH) часто спостерігаються симптоми гемолітичної анемії та спленомегалії.

Діагностика таласемії

Таласемію підозрюють у пацієнтів із сімейним анамнезом, характерними симптомами та ознаками мікроцитарної гемолітичної анемії. При підозрі на таласемію проводять дослідження, рекомендовані для мікроцитарної та гемолітичної анемій, з кількісним визначенням Hb. Спостерігається підвищення рівня білірубіну, заліза та феритину в сироватці крові.

При великій бета-таласемії виявляється тяжка анемія, часто з гемоглобіном менше 60 г/л. Кількість еритроцитів підвищена порівняно з рівнем гемоглобіну, оскільки спостерігається виражений мікроцитоз клітин. У мазку периферичної крові визначаються зміни, характерні для цього діагнозу: велика кількість ядерних еритроцитів, клітини-мішені, дрібні, бліді еритроцити, базофільна пунктирність.

Кількісне визначення гемоглобіну виявляє підвищений рівень HbA1c, що типово для малої бета-таласемії. При великій бета-таласемії рівень HbF зазвичай підвищений, іноді до 90%, а HbA1c зазвичай підвищений більш ніж на 3%. При бета-таласемії відсоток HbF та HbA1c зазвичай знаходиться в межах норми, а виявлення однієї або двох генетичних аномалій, типових для таласемії, виключає інші причини мікроцитарної анемії. Захворювання, спричинене HbH, можна діагностувати шляхом виявлення HbH або фракції Бартса під час електрофорезу гемоглобіну. Можна виявити специфічні молекулярні зміни, але це не змінює клінічного ведення пацієнта. Картування генів проводиться для пренатальної діагностики та генетичного консультування.

Якщо проводиться дослідження кісткового мозку (наприклад, для виключення інших причин), мієлограма покаже еритроїдну гіперплазію. Рентгенографія у пацієнтів з бета-таласемією майор показує зміни, зумовлені хронічною гіперплазією кісткового мозку. Рентгенограми черепа показують витончення кортикального шару, розширення диплопічних просторів з візерунком сонячних спалахів та появу гранул або матового скла. Трубчасті кістки можуть мати витончення кортикального шару, розширення просторів кісткового мозку та вогнища остеопорозу. Тіла хребців можуть мати гранули або матове скло. Суглоби пальців можуть бути опуклими або прямокутними.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Лікування таласемії

Пацієнти з бета- та бета-таласемією малої форми не потребують лікування. Спленомегалія може бути ефективною у пацієнтів з гемоглобіном (HbH) за наявності тяжкої анемії або спленомегалії.

Дітям з бета-таласемією майор слід робити якомога менше переливань крові, щоб запобігти перевантаженню залізом. Однак пригнічення порушення кровотворення за допомогою періодичних переливань еритроцитів може бути ефективним у пацієнтів з тяжким захворюванням. Надлишок (трансфузійного) заліза слід видаляти (наприклад, за допомогою хелатотерапії) для запобігання або зменшення гемохроматозу. Спленектомія може зменшити потребу в трансфузійній терапії у пацієнтів зі спленомегалією. Алогенна трансплантація стовбурових клітин може бути ефективною, але вимагає гістосумісного донора, а ризик ускладнень, включаючи смерть, та необхідність тривалої імуносупресивної терапії обмежують її використання.

Прогноз

Тривалість життя у пацієнтів з бета-таласемією малою або бета-таласемією малою є нормальною. Прогноз для пацієнтів з HbH варіюється. У пацієнтів з бета-таласемією великою тривалість життя скорочується, і лише деякі з них доживають до дорослого віку або довше.

[ 17 ], [ 18 ]