Тазоцин

Тазоцин належить до великої групи препаратів з антимікробними та протипаразитарними властивостями. До цієї групи входить підгрупа антибіотиків, серед яких є Тазоцин.

Серед антибіотиків є група бета-лактамних антибіотиків, до якої входить підгрупа пеніцилінів. Препарат Тазоцин належить до цієї підгрупи пеніцилінів.

Показання до застосування Тазоцин

Показання до застосування препарату Тазоцин для дорослих пацієнтів та дітей старше дванадцяти років такі:

1. Препарат показаний до застосування при наявності інфекцій середнього та тяжкого ступеня, спричинених мікроорганізмами, чутливими до активних речовин препарату.

Ці інфекції включають:

• інфекційні захворювання бактеріального походження, що вражають верхні та нижні дихальні шляхи; від пневмонії препарат можна застосовувати лише при захворюваннях середнього ступеня тяжкості, які не викликані пепіцилінрезистентними штамами Haemophilus influenzae, що продукують бета-лактамазу, а також мікроорганізмами, чутливими до піперациліну та що продукують бета-лактамазу – фермент, що руйнує пеніцилін та його похідні;
• інфекційні захворювання органів, розташованих у черевній порожнині; до них належать прояви ускладненого апендициту – запального процесу в червоподібному відростку тонкої кишки, перитоніту – запального процесу в очеревині;
• інфекційні захворювання шкіри, що вражають також м’які тканини, неускладненого та ускладненого характеру; до таких проблем належать прояви целюліту – фіброзного запального процесу підшкірної жирової клітковини; різні абсцеси (гнійники); симптоми інфікованих трофічних виразок (які, наприклад, вражають пацієнтів з діабетичною ангіопатією в анамнезі – пошкодженням стінок судин через підвищення концентрації цукру в крові);
• інфекційні захворювання органів, розташованих у малому тазу; до них належать інфекційні захворювання сечовидільної системи, ускладнені чи неускладнені; захворювання гінекологічного характеру – до яких також належать прояви ендометриту та аднекситу, що з’являються в післяпологовому періоді;
• бактеріальні інфекційні захворювання, що проявляються у пацієнтів симптомами нейтропенії (зниження кількості нейтрофілів у сироватці крові) – застосовуються в поєднанні з аміноглікозидами;
• бактеріальна септицемія – певні форми захворювання, що характеризується інфікуванням крові людини бактеріями;
• інфекційні ураження кісткової системи, що вражають кістки та суглоби пацієнта;
• різні захворювання, спричинені змішаними мікроорганізмами аеробного та анаеробного походження;
• терапія станів з тяжкою інфекційно-запальною природою, збудник яких ще не виявлено.

2. Для дітей віком від двох до дванадцяти років препарат Тазоцин застосовується наступним чином:

• при внутрішньочеревних інфекціях (захворюваннях інфекційного характеру, спричинених мікроорганізмами, що живуть у шлунково-кишковому тракті та проникають в інші порожнини очеревини);
• при інфекційних захворюваннях, що протікають разом з нейтропенією (рекомендується комбіноване застосування препарату Тазоцин та аміноглікозидів).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Форма випуску

Для ліків Тазоцин типова наступна форма випуску:

Препарат належить до групи твердих лікарських форм – випускається у вигляді ліофілізованого порошку або пористої маси, за допомогою якої готують розчин для інфузій. Колір порошку варіюється від майже білого до чисто білих відтінків.

Активними інгредієнтами ліків є:

• піперацилін натрію – 2084,9 міліграма (кількість піперациліну моногідрату становить дві тисячі міліграмів);
• тазобактам натрію – 268,3 міліграма (кількість тазобактаму становить двісті п’ятдесят міліграмів).

До допоміжних компонентів належать:

• дигідрат цитрату натрію – 110,22 міліграма (у кількості лимонної кислоти – сімдесят два міліграми);
• дигідрат динатрію едетату – півміліграма.

Один флакон ліків Тазоцин містить активні інгредієнти:

• чотири грами піперациліну та півграма тазобактаму;
• або піперацилін натрію – 4169,9 міліграмів та тазобактам натрію – 536,6 міліграмів;
• або при перерахунку на піперациліну моногідрат – чотири тисячі міліграмів та на тазобактам – п’ятсот міліграмів.

Один флакон ліків Тазоцин містить такі допоміжні речовини:

• дигідрат цитрату натрію – 220,43 міліграма або, в перерахунку на лимонну кислоту, сто сорок чотири міліграми;
• Дигідрат динатрію едетату – один міліграм.

Можливе виробництво флаконів препарату Тазоцин, які містять такі активні речовини:

• піперацилін – два грами;
• тазобактам – двісті п’ятдесят міліграмів.

Відповідно, кількість допоміжних компонентів при упаковці в ці пляшки зменшується вдвічі, порівняно з вищезгаданою упаковкою.

Препарат Тазоцин випускається за кількістю активних речовин – два грами піперациліну та двісті п’ятдесят міліграмів тазобактаму:

• у флаконах з безбарвного скла (тип I). Місткість кожного флакона становить тридцять мілілітрів. Флакони закупорені пробкою з бутилкаучукового матеріалу. Пробка зверху загорнута алюмінієвою кришкою, яка має сіру пластикову відривну кришку. Поверхня кришки може бути гладкою або містити вигравіруваний напис "Wyeth".
• у картонній коробці, що містить дванадцять пляшок, де між двома рядами пляшок встановлено картонну перегородку.
• Крім того, на упаковці є інструкція із застосування препарату.

Препарат Тазоцин випускається за кількістю активних речовин – чотири грами піперациліну та п’ятсот міліграмів тазобактаму:

• у флаконах з безбарвного скла (тип I). Місткість кожного флакона становить сімдесят мілілітрів. Флакони закупорені пробкою з сірого бутилкаучуку. Пробка зверху загорнута алюмінієвою кришкою, яка має фіолетову пластикову відривну кришку. Поверхня кришки може бути гладкою або містити вигравіруваний напис «Wyeth».
• у картонній коробці, що містить дванадцять пляшок, де між двома рядами пляшок встановлено картонну перегородку.
• Крім того, на упаковці є інструкція із застосування препарату.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Фармакодинаміка

Фармакодинаміка препарату Тазоцин наступна:

Один з активних компонентів препарату – піперациліну моногідрат – є напівсинтетичним бактерицидним антибіотиком широкого спектру дії. Ця речовина активна проти багатьох грампозитивних та грамнегативних аеробних та анаеробних мікроорганізмів.

До властивостей піперациліну належить здатність пригнічувати синтез мембран клітинних стінок у мікроорганізмів.

Тазобактам – це сульфоновий похідний тріалометилпеніциланової кислоти. Властивості тазобактаму включають здатність потужно пригнічувати численні бета-лактамази (до яких належать різновиди плазмідних та хромосомних бета-лактамаз). Ці бета-лактамази у багатьох випадках стимулюють стійкість мікроорганізму до препаратів групи перициліну та групи цефалоспоринів (до яких належать цефалоспорини третього покоління). Тазобактам, як компонент препарату Тазоцин, посилює антимікробну дію препарату та сприяє розширенню спектру дії піперациліну. Це відбувається завдяки включенню тазобактаму до складу багатьох мікроорганізмів, що продукують бета-лактамази, які зазвичай стійкі до піперациліну та інших бета-лактамних антибіотиків.

Підсумовуючи властивості Тазоцину, можна сказати, що цей комбінований препарат має характеристики антибіотика широкого спектру дії та препарату, що сприяє пригніченню бета-лактамаз.

Препарат Тазоцин активний проти грамнегативних бактерій, які розвиваються лише за наявності кисню. До них належать штами мікроорганізмів, що продукують та не продукують бета-лактамазу. До них належать Escherichia coli, Citrobacter (включаючи Citrobacter freundii, Citrobacter diversus), Klebsiella (включаючи Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae), Enterobacter (включаючи Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes), Proteus vulgaris, Proteus mirabilis, Providencia retgery, Providencia stuartii, Plesiomonas shigelloides, Morganella morganii, Serratia spp. (включаючи Serratia marcescens, Serratia liquifaciens), Salmonella, Shigella, Pseudomonas aeruginosa та інші псевдомонади (включаючи Pseudomonas cepacia та Pseudomonas fluorescens), Xanthamonas maltophilia, гонокок, менінгокок, Moraxella spp. (включаючи Branhamella catarrhalis), Acinetobacter spp., Haemophilus influenzae або паличка Пфайффера, Haemophilus parainfluenzae, Pasteurella multocida, Yersinia, Campylobacter, Gardnerella vaginalis.

Також, in vitro, було відзначено підвищення ефективності комбінованого застосування піперациліну та тазобактаму з аміноглікозидами проти мультирезистентної Pseudomonas aeruginosa.

Препарат Тазоцин активний проти грампозитивних бактерій (мікроорганізмів, які можуть існувати за відсутності кисню), які продукують або не продукують бета-лактамазу. До них належать штами наступних мікроорганізмів: стрептококи (включаючи пневмококи, стрептококи піролідонілпептидази - стрептококи групи А, Streptococcus bovis - стрептококи групи D, Streptococcus agalactiae - стрептококи групи B, Sfreptococcus viridance - зелений стрептокок, стрептококи групи C та групи G); ентерококи (включаючи фекальний ентерокок, Enterococcus faechtm); стафілококи - Staphylococcus aureus, чутливий до метилциліну, сапрофітний стафілокок, епідермальний стафілокок (коагулазонегативні форми); коринеформні бактерії, лістерії, Nocardia spp.

Препарат Тазоцин проявляє активність проти анаеробних бактерій, що продукують та не продукують бета-лактамазу. До них належать бактероїди (bacteroides bivius, bacteroides disiens, bacteroides capillosus, bacteroides melaninogenicus, bacteroides oralis, bacteroides fragilis, bacteroides vulgatus, bacteroides distasonis, bacteroides ovatus, bacteroides thetaiotaomicron, bacteroides uniformis, bacteroides asaccharolyticus), бактерії Peptosfreptococcus, бактерії Fusobacterium, бактерії Clostridium (включаючи Clostridium difficile, Clostridium parfringens), Veilonella spp., Actynomyces spp.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Фармакокінетика

Фармакокінетика препарату Тазоцин наступна:

Механізм розповсюдження ліків.

• Максимальна кількість препарату в сироватці крові досягається одразу після закінчення внутрішньовенного введення.
• Піперацилін, що вводиться з тазобактамом, має концентрації в крові, подібні до концентрацій піперациліну, що вводиться окремо.
• Піперацилін і тазобактам приблизно на 30 відсотків зв'язуються з білками; активні речовини не перешкоджають один одному зв'язуватися з білками.
• Активні інгредієнти – піперацилін і тазобактам – широко розподіляються по всіх тканинах і рідинах організму, включаючи кишковий епітелій, епітелій жовчного міхура (а також жовч), епітелій легень, жіночі статеві органи (включаючи матку, яєчники, фаллопієві труби) та скелетну систему.
• Середній рівень вмісту активної речовини в різних тканинах становить від п'ятдесяти до ста відсотків від вмісту препарату в сироватці крові.
• Немає інформації про можливість проникнення активних компонентів через гематоенцефалічний бар'єр.

Механізм біотрансформації активних речовин препарату такий:

• Під час метаболізму піперацилін трансформується в речовину, яка має нижчий рівень активності, а саме в дезетилову похідну;
• Під час метаболізму тазобактам перетворюється на неактивний метаболіт.

Механізм виведення препарату Тазоцин з організму такий:

• Активні речовини – піперацилін і тазобактам – можуть виводитися нирками; цей процес включає клубочкову фільтрацію та канальцеву секрецію.
• Піперацилін може швидко виводитися з організму в тій самій формі, в якій його було введено; шістдесят вісім відсотків прийнятої кількості виявляється в сечі та виводиться через неї.
• Тазобактам та продукти його метаболізму можуть швидко виводитися завдяки функції нирок; вісімдесят відсотків прийнятої кількості речовини виявляється в тій самій формі в сечі, а решта тазобактаму знаходиться в метаболічній формі.
• Виведення піперациліну, тазобактаму та дезетилпіперациліну з організму також можливе через жовч.
• Якщо одноразове та повторне введення препарату призначають здоровим пацієнтам, період напіввиведення активних речовин із сироватки крові коливався від 0,7 до 1,2 години; цей процес не залежав від кількості препарату та часу його введення в організм.
• Якщо кліренс креатиніну T1/2 знижений, то час напіввиведення препарату з організму збільшується.

У разі порушення функції нирок фармакокінетика препарату Тазоцин проявляється наступним чином:

• Як зазначалося вище, зі зниженням кліренсу креатину період напіввиведення активних речовин подовжується.
• Якщо кліренс креатиніну знижується до менш ніж двадцяти мілілітрів за хвилину, період напіввиведення активних речовин збільшується – піперациліну вдвічі, а тазобактаму в чотири рази – порівняно з пацієнтами з нормальною функцією нирок.
• Під час гемодіалізу може бути видалено від тридцяти до п'ятдесяти відсотків піперациліну, а також п'ять відсотків тазобактаму в метаболічній формі.

Якщо проводиться перитонеальний діаліз, можна видалити шість відсотків піперациліну та двадцять один відсоток тазобактаму; вісімнадцять відсотків тазобактаму виводиться з організму в метаболічній формі.

У разі порушення функції печінки фармакокінетичні характеристики препарату такі:

• період напіввиведення активних речовин збільшується.
• немає потреби коригувати кількість використовуваних ліків.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Спосіб застосування та дози

Існує рекомендація щодо попереднього дослідження мікрофлори пацієнта: перед використанням цього медикаменту необхідно визначити наявність або відсутність чутливості мікроорганізмів, що викликали захворювання, до активних компонентів препарату.

Спосіб застосування та дозування препарату Тазоцин такі:

Лікарський засіб Тазоцин призначений для внутрішньовенного введення повільною швидкістю струменевим струменем протягом щонайменше трьох-п'яти хвилин. Або ж ліки можна вводити крапельно протягом двадцяти-тридцяти хвилин.

Дозування Тазоцину та тривалість курсу терапії залежать від тяжкості інфекційного захворювання, локалізації інфекційного вогнища, а також динамічних характеристик процесу зміни клінічної та бактеріологічної картини захворювання. На визначення дозування препарату також впливає ступінь чутливості мікроорганізмів до активних речовин препарату.

Застосування препарату для дорослих та дітей старше дванадцяти років з нормальною функцією нирок відбувається наступним чином:

• добова доза препарату становить дванадцять грамів піперациліну та півтора грама тазобактану;
• вищезгадану добову дозу активних речовин слід розділити на кілька прийомів кожні шість-вісім годин;
• добова кількість активних компонентів препарату визначається виходячи з тяжкості захворювання; важлива також локалізація інфекції в організмі пацієнта;
• Максимальна добова доза препарату становить вісімнадцять грамів піперациліну та 2,25 грама тазобактану; добову дозу активних речовин слід розділити на кілька прийомів для введення.

Спосіб застосування препарату Тазоцин для дітей від двох до дванадцяти років такий:

• у разі наявної нейтропенії у пацієнтів дитячого віку з нормальною функцією нирок та масою тіла щонайменше п'ятдесят кілограмів – разова доза Тазоцину становить дев'яносто міліграмів (вісімдесят міліграмів піперациліну та десять міліграмів тазобактаму) на один кілограм маси тіла дитини;
• вищевказану дозу препарату вводять кожні шість годин разом з необхідною кількістю аміноглікозидів;
• для пацієнтів дитячого віку вагою понад п'ятдесят кілограмів кількість препарату дорівнює дозі препарату для дорослого, яку вводять хворій дитині разом з аміноглікозидами;
• при наявності внутрішньочеревних інфекцій у пацієнтів дитячого віку з вагою до сорока кілограмів та нормальною функцією нирок відповідна кількість препарату становить сто міліграмів піперациліну та дванадцять з половиною міліграмів тазобактаму на кілограм;
• вищевказану кількість препарату вводять пацієнту кожні вісім годин;
• Пацієнти дитячого віку з вагою понад сорок кілограмів та нормальною функцією нирок приймають таку ж кількість препарату, як і дорослі пацієнти.

Терапія препаратом проводиться протягом п'яти-чотирнадцяти днів. Необхідно враховувати, що застосування препарату слід продовжувати ще щонайменше сорок вісім годин після припинення симптомів захворювання.

При порушенні функції нирок Тазоцин застосовується наступним чином:

• Пацієнти з нирковою недостатністю або пацієнти, які перебувають на гемодіалізі, повинні отримувати скориговану кількість препарату; це коригування також стосується частоти введення препарату;

Рекомендоване дозування препарату для дорослих та дітей вагою понад п'ятдесят кілограмів з нирковою недостатністю таке:

• якщо кліренс креатиніну перевищує сорок мл за хвилину, дозування препарату коригувати не потрібно;
• при кліренсі креатиніну від двадцяти до сорока мл на хвилину кількість піперациліну становить дванадцять грамів, а кількість тазобактаму – півтора грама на добу; препарат вводять кожні вісім годин у кількості чотирьох грамів піперациліну та п’ятисот міліграмів тазобактаму;
• при кліренсі креатиніну менше двадцяти мл за хвилину кількість піперациліну на добу становить вісім грамів при кількості тазобактаму один грам; активні речовини вводяться кожні дванадцять годин у кількості чотирьох грамів піперациліну та п'ятисот міліграмів тазобактаму.

Пацієнти, які перебувають на гемодіалізі, повинні отримувати максимальну добову дозу – вісім грамів піперациліну та один грам тазобактаму. Слід враховувати, що гемодіаліз може видалити від тридцяти до п'ятдесяти відсотків піперациліну за чотири години. У цьому випадку необхідно призначити одну додаткову дозу – два грами піперациліну та двісті п'ятдесят грамів тазобактаму після закінчення кожного сеансу гемодіалізу.

Препарат з обережністю призначають дітям віком від двох до дванадцяти років з нирковою недостатністю, оскільки фармакокінетичні характеристики піперациліну та тазобактаму у дітей з порушенням функції нирок не вивчалися. Дані щодо кількостей препарату при одночасній наявності порушення функції нирок та нейтропенії відсутні.

Для дітей віком від двох до дванадцяти років з порушенням функції нирок рекомендується коригувати кількість препарату. Слід розуміти, що доза Тазоцину, вказана для застосування, є лише орієнтовною для необхідного введення. Будь-який пацієнт цієї групи пацієнтів повинен постійно перебувати під наглядом лікаря, щоб своєчасно виявити симптоми передозування препарату та вжити відповідних заходів. Слід звертати увагу не лише на кількість ліків для введення, але й на інтервал між їх застосуванням. Рекомендовані дози препарату та часові інтервали між ін'єкціями для дітей вагою менше п'ятдесяти кілограмів такі:

• при кліренсі креатиніну понад п'ятдесят мл за хвилину відповідна кількість Тазоцину становить сто дванадцять з половиною міліграмів на кілограм маси тіла дитини (тобто сто міліграмів піперациліну та дванадцять з половиною міліграмів тазобактаму); препарат слід вводити кожні вісім годин;
• Якщо кліренс менше п'ятдесяти мл за хвилину, відповідна кількість Тазоцину вважається сімдесят вісім і три чверті міліграмів препарату на кілограм маси тіла (тобто сімдесят міліграмів піперациліну та вісім і три чверті міліграмів тазобактаму); препарат слід вводити кожні вісім годин.

Немає потреби коригувати дозування препарату, якщо порушена функція печінки.

У літніх пацієнтів дозування препарату потребує корекції лише у разі порушення функції нирок.

Для приготування розчину ліків слід використовувати такі рекомендовані процедури:

• Необхідно нагадати, що Тазоцин використовується лише для внутрішньовенного введення;
• ліки необхідно розчинити в одному з перелічених нижче розчинників;
• потрібно звертати увагу на обсяги активних компонентів препарату та розчинника;
• пляшку обертають круговими рухами до повного розчинення вмісту – необхідно постійно обертати пляшку протягом п’яти-десяти хвилин;
• Приготований розчин являє собою безбарвну рідину або рідину зі світло-жовтим відтінком.

Дозування активних компонентів при приготуванні розчину таке:

• два грами піперациліну та двісті п'ятдесят грамів тазобактаму на десять мілілітрів розчинника;
• чотири грами піперациліну та п'ятсот міліграмів тазобактану на двадцять грамів розчинника.

Серед розчинників, сумісних з Тазоцином, рекомендуються наступні:

• 0,9% розчин хлориду натрію,
• стерильна вода для ін'єкцій,
• п'ятивідсотковий розчин декстрози,
• Розчин Рінгера з лактатом.

Після приготування розчин можна розвести до необхідного об’єму для внутрішньовенного введення препарату. Наприклад, можливе розведення від п’ятдесяти мілілітрів до ста п’ятдесяти мілілітрів одним із наступних розчинників. Рекомендоване застосування:

• 0,9% розчин хлориду натрію,
• стерильна вода для ін'єкцій (у максимальній кількості п'ятдесят мілілітрів),
• п'ятивідсотковий розчин декстрози,
• Розчин Рінгера з лактатом.

Приготований розчин слід використати протягом двадцяти чотирьох годин, якщо розчин зберігається при температурі не вище двадцяти п'яти градусів Цельсія. Розчин слід використати протягом сорока восьми годин, якщо він зберігається при температурі від двох до восьми градусів Цельсія.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Використання Тазоцин під час вагітності

Застосування Тазоцину під час вагітності полягає в наступному:

Немає достатньо інформації щодо спільного застосування піперациліну та тазобактаму в Тазоцині у жінок під час вагітності. Це також стосується окремого застосування цих речовин у цей період.

Речовини піперацилін і тазобактам здатні проникати через плацентарний бар'єр.

Препарат може бути призначений пацієнткам під час вагітності лише за суворими показаннями та у разі життєвої необхідності.

Препарат Тазоцин призначають під час вагітності лише за умови очікуваної користі для матері, яка набагато більша за ризик загрози життю та розвитку плода.

Піперацилін здатний проникати в грудне молоко у невеликих концентраціях. Даних щодо потрапляння тазобактаму в грудне молоко немає через відсутність досліджень цієї проблеми.

Жінкам, що годують грудьми, можна використовувати Тазобактам лише в тому випадку, якщо ефективність препарату значно перевищує можливі ризики для дитини.

Рекомендується припинити грудне вигодовування на час прийому Тазобактаму.

Протипоказання

Протипоказання до застосування препарату Тазоцин наступні:

Наявність гіперчутливості до активних речовин препарату, включаючи інші пеніциліни, цефалоспорини та карбапенеми. Історія хвороби пацієнта повинна містити дані про наявність алергічних реакцій у відповідь на застосування пеніцилінів, цефалоспоринів та карбапенемів.

При наявності будь-яких алергічних реакцій не тільки на препарати пеніцилінової групи, препарат Тазоцин слід призначати з обережністю.

Немає інформації щодо безпечного застосування препарату пацієнтам віком до двох років. Тому препарат Тазоцин не призначають пацієнтам до цього віку.

[ 19 ]

Побічна дія Тазоцин

Практика застосування препарату Тазоцин виявила такі побічні ефекти препарату:

Проявами шлунково-кишкових розладів є симптоми нудоти, блювання, діареї або запору, стоматиту. Спостерігаються симптоми диспепсії – утруднене або болісне травлення з наявністю болю в епігастральній ділянці. У деяких пацієнтів виникає псевдомембранозний коліт – кишкова колька, яка характеризується нападоподібним болем у животі та відділенням слизу з калом у великій кількості.

Спостерігається жовтяниця. У деяких випадках спостерігається підвищення активності «печінкових» трансаміназ (АСТ та АЛТ) як тимчасове (транзиторне) явище. Можуть з'явитися симптоми гіпербілірубінемії, підвищення активності лужної фосфатази, підвищення активності гамма-глутамілтрансферази, ознаки гепатиту.

Виникнення алергічних реакцій – шкірний висип, свербіж, кропив’янка, еритема (почервоніння шкіри на обмеженій ділянці). Іноді спостерігаються ознаки бульозного дерматиту та багатоформної еритеми (включаючи ознаки синдрому Стівенса-Джонсона). У рідкісних випадках виникають прояви токсичного епідермального некролізу. Можливе виникнення анафілактичних (або анафілактоїдних) реакцій, аж до анафілактичного шоку.

Можуть виникнути грибкові суперінфекції.

Можлива поява розладів нервової системи, які проявляються у виникненні головних болів, безсоння, судом.

У рідкісних випадках можуть проявлятися симптоми порушення кровотворної системи – анемія (зниження рівня гемоглобіну в крові), лейкопенія (зменшення кількості лейкоцитів у сироватці крові), нейтропенія (зменшення кількості нейтрофілів у крові), тромбоцитопенія (зменшення кількості тромбоцитів у крові) та еозинофілія (збільшення кількості еозинофілів у крові).

Може виникнути агранулоцитоз – зниження кількості нейтрофілів та лейкоцитів у крові, що провокує підвищення сприйнятливості пацієнта до грибкових та бактеріальних захворювань. У деяких випадках спостерігаються симптоми панцитопенії – зменшення кількості всіх клітин крові – еритроцитів, тромбоцитів, лейкоцитів.

Іноді з'являються симптоми гіпоальбумінемії – зниження кількості альбуміну в плазмі крові. Можуть бути присутніми симптоми гіпоглікемії – зниження кількості глюкози в сироватці крові. З'являються ознаки гіпопротеїнемії, що характеризується низьким вмістом білкових компонентів у плазмі крові. Можуть бути присутніми симптоми гіпокаліємії – зниження концентрації іонів калію в сироватці крові.

У деяких пацієнтів спостерігаються ознаки гіпотензії – низького артеріального тиску. Можуть виникнути флебіт – запальні процеси стінок кровоносних судин (вен). Також може виникнути тромбофлебіт – запальні процеси в стінках кровоносних судин (вен) у поєднанні з тромбозом – утворенням тромбу, що блокує просвіт вени. Може з’явитися відчуття «припливів» крові до шкіри обличчя.

Іноді спостерігаються кровотечі, включаючи пурпуру, носові кровотечі. Тривалість кровотечі може збільшитися порівняно з періодом до застосування препарату (тобто збільшується час тромбопластинових процесів і збільшується час протромбінових процесів).

У деяких пацієнтів може розвинутися тромбоцитоз – збільшення кількості тромбоцитів у крові, що провокує виникнення тромбозу.

У пацієнтів, яким призначено Тазоцин, може бути хибнопозитивний тест Кумбса (діагностичний тест на аутоімунні захворювання крові).

Спостерігається поява симптомів артралгії – больових відчуттів у суглобах, які носять швидкоплинний характер.

Можливе підвищення рівня креатиніну в плазмі. Спостерігаються симптоми інтерстиціального нефриту та ниркової недостатності.

Може спостерігатися підвищення рівня сечовини в плазмі крові.

У деяких випадках спостерігається підвищення температури тіла, а також наявність місцевих реакцій – почервоніння шкіри, потовщення шкіри та м’яких тканин у зоні введення препарату.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Передозування

Передозування препарату Тазоцин проявляється такими симптомами:

• З боку шлунково-кишкового тракту з'являються ознаки нудоти, блювоти та діареї.
• З боку нервової системи виникають ознаки нервово-м'язової збудливості та судоми.

Лікування передозування препаратом залежить від клінічних проявів. Пацієнту призначається симптоматична терапія для полегшення наслідків неправильного прийому ліків.

Для зниження високого рівня піперациліну або тазобактаму в крові може бути призначений гемодіаліз (метод екстраренального очищення крові).

[ 27 ], [ 28 ]

Взаємодія з іншими препаратами

Виявлено такі ознаки взаємодії препарату Тазоцин з іншими лікарськими засобами:

Якщо Тазоцин призначають для застосування в комбінації з пробенецидом, то T1/2 збільшується, а нирковий кліренс як піперациліну, так і тазобактаму зменшується. Водночас максимальна концентрація цих речовин у сироватці крові не змінюється.

Дослідження не виявили жодних даних щодо взаємодії Тазоцину та Ванкоміцину, оскільки фармакокінетичної взаємодії між цими препаратами не виявлено.

Піперацилін, як при окремому застосуванні, так і разом з тазобактамом, не має суттєвого впливу на фармакокінетичні процеси тобраміцину. Це стосується пацієнтів з неушкодженою функцією нирок, а також пацієнтів з деяким легким та помірним порушенням функції нирок. При застосуванні тобраміцину фармакокінетичні процеси, пов'язані з піперациліном, тазобактамом та їх метаболітами, суттєво не змінювалися.

При паралельному застосуванні Тазоцину та веркуронію броміду може виникати нервово-м'язова блокада протягом тривалого періоду часу. Такий ефект спостерігається при спільному застосуванні піперациліну та інших недеполяризуючих міорелаксантів.

Спільне застосування Тазоцину та Гепарину, препаратів з непрямою антикоагулянтною дією та інших ліків, що впливають на здатність згортати кров (систему згортання крові, яка включає функціонування тромбоцитів), слід проводити з обережністю. Протягом усього періоду одночасного лікування цими препаратами слід постійно контролювати рівень згортання крові та стан системи організму, що відповідає за цю функцію.

Піперацилін має властивість уповільнювати виведення метотрексату з організму. Внаслідок цього під час комбінованої терапії цими речовинами необхідно постійно контролювати рівень концентрації метотрексату в плазмі крові.

При застосуванні Тазоцину можливий хибнопозитивний результат тесту на глюкозу в сечі. Цей тест використовує метод, який дозволяє відновити іони міді. Через це існують рекомендації щодо тестів на глюкозу з використанням ферментативного окислення глюкози.

Якщо розчини Тазоцину та аміноглікозидів змішуються, може відбутися їх інактивація. Внаслідок цього ці препарати слід вводити окремо. У випадках, коли спільне застосування виправдане, розчини Тазоцину та аміноглікозидів слід готувати окремо. Під час введення розчинів цих препаратів слід використовувати лише V-подібний катетер. Якщо дотримано всіх вищезазначених умов, Тазоцин можна вводити пацієнту за допомогою V-подібного катетера лише з такими аміноглікозидами – амікацином та гентаміцином. Доза аміноглікозидів визначається на основі маси тіла пацієнта, також важливі характер інфекції (серйозна або така, що загрожує життю) та функція нирок (кліренс креатиніну).

Для застосування Тазоцину не використовуйте шприц або крапельницю, що містять інші ліки. Винятки становлять гентаміцин, амікацин та розчинники, зазначені в попередніх пунктах. Цей запобіжний захід пояснюється тим, що немає даних про сумісність Тазоцину та інших ліків.

Якщо необхідно використовувати Тазоцин одночасно з іншими препаратами з групи антибіотиків, ці ліки вводяться пацієнту суворо окремо.

Препарат Тазоцин має властивість хімічної нестабільності, внаслідок чого цей препарат не використовують одночасно з розчинами, що містять бікарбонат натрію.

Препарат Тазоцин не рекомендується додавати до препаратів крові або гідролізатів альбуміну.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Умови зберігання

Умови зберігання Тазоцину такі:

Препарат зберігається при кімнатній температурі від п'ятнадцяти до двадцяти градусів Цельсія.

Ліки слід зберігати в сухому, темному місці, захищеному від прямих сонячних променів.

Тазоцин слід зберігати у недоступному для дітей місці.

[ 33 ]

Термін придатності

Термін придатності препарату Тазоцин становить тридцять шість місяців з дати виробництва препарату.

Заборонено використовувати Тазоцин для лікування після закінчення терміну придатності препарату, зазначеного на упаковці.

[ 34 ], [ 35 ]