Темозоломід

Темозоломід має імуносупресивну та протипухлинну дію.

Показання до застосування Темозоломіду

Його використовують при лікуванні злоякісних гліом, а також при розвитку рецидивів або прогресуванні захворювання після того, як пацієнт завершив стандартний курс лікування.

Також його призначають для лікування злоякісної меланоми, яка має поширену форму та на тлі якої розвинулися метастази (як препарат першої лінії).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Форма випуску

Медикамент випускається в капсулах по 5, 20, а також 100 або 140 і 250 мг, всередині флаконів (в кількості 5 або 20 штук).

[ 4 ], [ 5 ]

Фармакодинаміка

Темозоломід – це препарат з алкілувальними властивостями, що має протипухлинну дію. Структура препарату – імідазотетразин.

У межах кровоносної системи (за фізіологічних значень pH) відбувається швидке хімічне перетворення речовини, під час якого утворюється активний компонент MTIC. За деякими даними, цитотоксичність цього компонента зумовлена головним чином процесами алкілування гуаніну (у положенні типу O6), а також додатковим процесом алкілування (у положенні типу N7). Ймовірно, що результуюче цитотоксичне пошкодження активує механізм, під час якого відбувається аберантне відновлення залишкового метилу.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Фармакокінетика

При пероральному застосуванні препарат швидко всмоктується зі шлунково-кишкового тракту. Рівень Cmax у плазмі спостерігається в середньому через 30-90 хвилин (за будь-яких умов має пройти щонайменше 20 хвилин) після прийому одноразової дози темозоломіду. При прийомі з їжею було зафіксовано зниження значень Cmax на 33% та зниження значень AUC на 9%.

Лікарська речовина проходить через гематоенцефалічний бар'єр з високою швидкістю та потрапляє в спинномозкову рідину. Синтез з внутрішньоплазматичним білком становить 10-20%.

Період напіввиведення речовини з плазми становить близько 1,8 години. Виведення відбувається з високою швидкістю (переважно через нирки).

Через 24 години після перорального застосування приблизно 5-10% дози виводиться з сечею (у незміненому вигляді). Решта виводиться у вигляді гідрохлориду 4-аміно-5-імідазолкарбоксаміду або невизначених полярних продуктів розпаду.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Спосіб застосування та дози

Капсули слід ковтати цілими, запиваючи водою, натщесерце, за 60 хвилин до їди.

Початкова доза для дорослого становить 0,2 г/ ^м² один раз на день протягом 5 днів поспіль протягом 4-тижневого циклу лікування.

Для осіб, які раніше проходили хіміотерапію, початкову дозу слід зменшити до 0,15 г/м² ^. Потім її збільшують до стандартних 0,2 г/ ^м² у другому циклі.

Тривалість терапевтичного циклу підбирається індивідуально.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Використання Темозоломіду під час вагітності

Препарат не слід використовувати вагітним або жінкам, що годують грудьми.

Жінки та чоловіки репродуктивного віку повинні використовувати ефективну контрацепцію протягом щонайменше шести місяців після завершення терапії темозоломідом.

Протипоказання

Основні протипоказання:

• наявність гіперчутливості до препарату;
• тяжка мієлосупресія.

Обережність при застосуванні препарату необхідна, якщо у пацієнта є проблеми з печінкою або нирками, а також людям старше 70 років і тим, кому потрібно підтримувати високу концентрацію уваги на роботі.

[ 16 ], [ 17 ]

Побічна дія Темозоломіду

Прийом ліків може спричинити появу певних побічних ефектів:

• розлади, що впливають на функцію травлення: блювання, анорексія, нудота та біль у животі, а також діарея та запор, розлади смаку та ознаки диспепсії;
• проблеми з центральною нервовою системою: головні болі, парестезії, відчуття втоми або сонливості та запаморочення;
• дерматологічні ознаки: алопеція, висип на шкірі або свербіж;
• розлади дихання: поява задишки;
• порушення кровотворних процесів: анемія, лейкопенія або панцитопенія, а також тромбоцитопенія або нейтропенія 3-го або 4-го ступеня тяжкості;
• інші: астенія, озноб, лихоманка, відчуття нездужання та втрата ваги.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Передозування

Ознаками інтоксикації є розвиток нейтропенії. Тромбоцитопенія також може виникнути у разі прийому препарату в разових дозах 1 г/ ^м2.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Взаємодія з іншими препаратами

При поєднанні препарату з вальпроєвою кислотою спостерігається зниження значень кліренсу темозоломіду.

Поєднання препарату з іншими препаратами, що пригнічують активність кісткового мозку, підвищує ймовірність мієлосупресії.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Умови зберігання

Темозоломід слід зберігати при температурі не вище 25°C.

Термін придатності

Темозоломід дозволений до застосування протягом 36 місяців з дати виробництва терапевтичного засобу.

[ 35 ]

Застосування для дітей

Немає даних щодо застосування препарату дітям віком до 3 років з багатоформною гліобластомою або особам віком до 18 років зі злоякісною меланомою. Також обмежена інформація щодо застосування препарату при гліомі у осіб віком до 3 років.

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Аналоги

Аналогами препарату є препарати Тезалом, Темомід з Темодалом, а також Темозоломід-Тева, Темозоломід-Рус, Темозоломід-ТЛ та Темцітал.

[ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Відгуки

Темозоломід продемонстрував високу ефективність у лікуванні анапластичної астроцитоми. Крім того, його призначають під час та після променевої терапії. Препарат також використовується для лікування нещодавно виявленої багатоформної гліобластоми. Сьогодні основним методом лікування людей з гліобластомою є комбінація темозоломіду та променевої терапії.

Судячи з відгуків, побічні ефекти препарату досить легкі, оскільки кумулятивна токсичність препарату досить низька. Але все ж, використовувати його доцільно лише за наявності зареєстрованих передбачуваних факторів ефективності препарату (найбільшу вагу має рівень метилювання елемента MGMT).