Тербінафін-ратіофарм

Тербінафін-ратіофарм – це похідна аліламіну з широким спектром протигрибкової дії. Препарат слід приймати перорально.

При застосуванні в низьких концентраціях препарат проявляє фунгіцидну активність проти дріжджових грибів, дерматофітів та окремих диморфних грибів. Вплив на дріжджові гриби є або фунгістатичним, або фунгіцидним (визначається типом грибка). [ 1 ]

Препарат цілеспрямовано уповільнює ранню фазу біосинтезу стеролів усередині грибкової клітини. [ 2 ]

Показання до застосування Тербінафін-ратіофарм

Застосовується при оніхомікозі, спричиненому впливом дерматофітів.

Крім того, його призначають при дерматомікозі (що вражає стопи, тулуб, гомілки та шкіру під шкірою голови) та епідермальних інфекціях, пов'язаних з грибками Candida (у ситуаціях, коли розташування ураження, його поширеність або виявлення роблять доцільним пероральне лікування).

Форма випуску

Препарат випускається в таблетках об'ємом 0,25 г - 14 штук всередині блістерної упаковки; в коробці - 1 або 2 такі упаковки.

Фармакодинаміка

Тербінафін здійснює терапевтичний ефект, пригнічуючи скваленову епоксидазу всередині клітинної стінки грибка. В результаті виникає дефіцит ергостеролу, і сквален починає накопичуватися всередині клітин, що призводить до загибелі грибкової клітини. Фермент скваленову епоксидазу не входить до структури гемопротеїну Р450, тому тербінафін не впливає на процеси метаболізму гормонів чи інших лікарських засобів.

Тербінафін демонструє активність проти дерматофітів родів Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton та дріжджоподібних грибів Candida (головним чином проти Candida albicans). [ 3 ]

Фармакокінетика

Після одноразового прийому 0,25 г тербінафіну рівень у плазмі крові (Cmax) визначається приблизно через 2 години та дорівнює 0,97 мкг/мл. Внутрішньоплазматичний синтез з білком становить 99%.

Препарат швидко накопичується всередині зроговілого ліпофільного шару шкіри. Препарат секретується в шкірне сало, утворюючи високі рівні всередині нігтів та волосяних фолікулів. Протягом кількох перших тижнів терапії активний інгредієнт накопичується всередині епідермісу та нігтів у концентраціях, що призводять до розвитку фунгіцидного ефекту.

Препарат бере участь у внутрішньопечінковому метаболізмі; більшість неактивних метаболічних компонентів (71%) виводиться з сечею, а решта (22%) – з калом. Період напіввиведення становить 11-17 годин. Кумуляції в організмі не відбувається.

Тербінафін виділяється з грудним молоком.

У осіб з проблемами печінки/нирок швидкість виведення препарату може бути знижена.

Спосіб застосування та дози

Особам старше 12 років, а також дорослим, слід приймати 0,25 г препарату (1 таблетку) один раз на день.

При оніхомікозі тривалість курсу становить 1,5-3 місяці та залежить від тривалості періоду відростання нігтьової пластини. Іноді, якщо ніготь росте повільно, терапевтичний цикл може бути довшим. Тривалість періоду лікування також може залежати від інших факторів – проведення супутнього курсу лікування, віку пацієнта та стану нігтів на початку терапії. Клінічний ефект часто розвивається через кілька місяців з моменту мікологічного вилікування та завершення курсу лікування, що пов'язано з тим, що здоровий ніготь відростає.

Грибкові інфекції, що вражають гладку шкіру: тривалість терапії при мікозі на стопах становить 0,5-1,5 місяця, а при мікозі на інших ділянках шкіри (гомілка, тулуб) - 0,5-1 місяць. При мікозі шкіри під волоссям терапія триває 1 місяць (але у випадках, коли збудником інфекції є M. Canis, вона може бути довшою).

Застосування у людей з проблемами печінки.

Оскільки досліджень щодо застосування тербінафіну у осіб з активним або хронічним захворюванням печінки не проводилося, його призначають цій групі лише в ситуаціях, коли корисний ефект, ймовірно, переважає можливі ризики.

Рецепт для людей з порушенням функції нирок.

Людям з такими проблемами (кліренс креатиніну <50 мл за хвилину або рівень креатиніну в сироватці крові >300 мкмоль/л) потрібно приймати половину стандартної дози, яка становить 0,5 таблетки по 0,25 г (0,125 г тербінафіну) 1 раз на добу.

• Застосування для дітей

Немає інформації щодо перорального застосування препарату (таблетки по 0,25 г) у педіатрії (до 12 років), тому його не призначають цій віковій групі, окрім випадків, коли користь від його прийому більша, ніж ризики негативних наслідків. Тривалість терапії та розмір порції визначаються вагою дитини (наприклад, при вазі 20-40 кг потрібна половина дорослої порції).

Використання Тербінафін-ратіофарм під час вагітності

Оскільки немає інформації щодо безпеки застосування препарату Тербінафін-ратіофарм під час вагітності, його призначають лише в ситуаціях, коли ймовірність користі вища, ніж ризик ускладнень.

Оскільки тербінафін виділяється з грудним молоком, його не слід застосовувати під час грудного вигодовування.

Протипоказання

Протипоказано застосовувати при тяжкій непереносимості тербінафіну гідрохлориду або інших компонентів ліків.

Побічна дія Тербінафін-ратіофарм

Основні побічні ефекти:

• симптоми непереносимості: можуть спостерігатися кропив'янка та анафілактичні симптоми (нудота, зниження артеріального тиску, задишка та запаморочення), епідермальні прояви (наприклад, ТЕН або Стівенс-Джонсон), фотосенсибілізація та набряк Квінке;
• розлади шлунково-кишкового тракту: здуття живота, печія, блювання, відчуття тяжкості в шлунку та порушення смаку (аж до тимчасової втрати смаку);
• порушення функції печінки: гепатит, гепатобіліарна дисфункція, підвищення рівня внутрішньопечінкових ферментів та жовтяниця;
• проблеми з кровотворною активністю: тромбоцито- або нейтропенія та агранулоцитоз;
• розлади нервової системи: парестезії, головні болі, сильна втома та сенсорні порушення. Депресія або страх відзначаються епізодично;
• інші негативні симптоми: міалгія, псоріаз, артралгія, алопеція та порушення менструального циклу.

Передозування

При отруєнні спостерігаються блювота, запаморочення, біль в епігастральній ділянці, нудота та головний біль.

Проводиться промивання шлунка, застосовується активоване вугілля та вживаються симптоматичні заходи.

Взаємодія з іншими препаратами

Тербінафін має сильний інгібуючий вплив на фермент CYP2D6, що слід враховувати при застосуванні препарату Тербінафін-ратіофарм у поєднанні з лікарськими засобами, метаболізм яких розвивається за допомогою ферменту CYP2D6.

Тому у випадках, коли пацієнт приймає антидепресанти (ІМАО-Б, трициклічні антидепресанти та СІОН) або β-адреноблокатори, тербінафін слід застосовувати з особливою обережністю. Може знадобитися корекція дози.

Тербінафін відрізняється від азольних протигрибкових препаратів тим, що практично не впливає на здатність збільшувати або уповільнювати кліренс препаратів, у метаболізмі яких бере участь гемопротеїн P450 (наприклад, толбутамід з циклосерином та пероральні контрацептиви). Водночас швидкість кліренсу тербінафіну може збільшуватися при введенні засобів, що підвищують швидкість метаболізму (включаючи рифампіцин). Водночас речовини, що уповільнюють активність гемопротеїну P450 (наприклад, циметидин), також пригнічують метаболізм тербінафіну. При необхідності поєднання таких препаратів може знадобитися зміна дози тербінафіну.

Умови зберігання

Тербінафін-Ратиофарм слід зберігати у недоступному для маленьких дітей місці. Температурні значення – максимум 25°C.

Термін придатності

Тербінафін-Ратіофарм можна використовувати протягом 36 місяців з дати виробництва фармацевтичного елемента.

Аналоги

Аналогами препарату є Ламізил, Тербізил з Ламіконом, Фунготек та Мікофін з Ламіфеном.