Вроджений гіпотиреоз: причини, патогенез, наслідки, прогноз

Захворювання, спричинене генетичними факторами та пов'язане з недостатністю щитовидної залози, – це вроджений гіпотиреоз. Розглянемо особливості цієї патології, методи лікування.

Комплекс клінічних та лабораторних ознак, що виникають від народження внаслідок дефіциту гормонів щитовидної залози, – це вроджений гіпотиреоз. Згідно з Міжнародною класифікацією хвороб 10-го перегляду МКХ-10, захворювання належить до категорії IV Хвороби ендокринної системи, розлади харчування та порушення обміну речовин (E00-E90).

Захворювання щитовидної залози (E00-E07):

• E02 Субклінічний гіпотиреоз, спричинений дефіцитом йоду.
• E03 Інші форми гіпотиреозу:
  • E03.0 Вроджений гіпотиреоз з дифузним зобом. Зоб (нетоксичний), вроджений: некротичний ендометріоз, паренхіматозний. Виключає: тимчасовий вроджений зоб з нормальною функцією (P72.0).
  • E03.1 Вроджений гіпотиреоз без зоба. Аплазія щитоподібної залози (з мікседемою). Вроджені: атрофія щитоподібної залози, гіпотиреоз НІК.
  • E03.2 Гіпотиреоз, спричинений лікарськими засобами та іншими екзогенними речовинами.
  • E03.3 Постінфекційний гіпотиреоз.
  • E03.4 Атрофія щитоподібної залози (набута) Виключає: вроджену атрофію щитоподібної залози (E03.1).
  • E03.5 Мікседема кома.
  • E03.8 Інші уточнені гіпотиреоїди.
  • E03.9 Гіпотиреоз, неуточнений, мікседема, некласифікований.

Щитовидна залоза є одним з органів ендокринної системи, що виконує багато функцій, відповідальних за правильне функціонування та розвиток усього організму. Вона виробляє гормони, що стимулюють гіпофіз і гіпоталамус. Основні функції залози включають:

• Контроль метаболічних процесів.
• Регуляція обміну речовин: жирів, білків, вуглеводів, кальцію.
• Формування інтелектуальних здібностей.
• Контроль температури тіла.
• Синтез ретинолу в печінці.
• Зниження рівня холестерину.
• Стимуляція росту.

З народження орган впливає на ріст і розвиток організму дитини, особливо кісток і нервової системи. Щитовидна залоза виробляє гормон тироксин Т4 і трийодтиронін Т3. Дефіцит цих речовин негативно впливає на функціонування всього організму. Гормональна недостатність призводить до уповільнення розумового та фізичного розвитку, росту.

При вродженій патології новонароджений набирає зайву вагу, має проблеми з серцевим ритмом та артеріальним тиском. На цьому тлі знижується енергія, з'являються проблеми з кишечником та підвищена крихкість кісток.

[ 1 ], [ 2 ]

Епідеміологія

Згідно з медичною статистикою, поширеність вродженого гіпотиреозу становить 1 випадок на 5000 немовлят. У дівчаток це захворювання зустрічається приблизно в 2,5 рази частіше, ніж у хлопчиків. Що стосується вторинної форми, то вона найчастіше діагностується після 60 років. Діагноз ставлять приблизно у 19 з 1000 жінок. У той час як серед чоловіків хворіє лише 1 з 1000.

Водночас, загальна кількість населення з дефіцитом гормонів щитовидної залози становить близько 2%. Небезпека патологічного захворювання полягає в його розмитих симптомах, що ускладнює процес діагностики.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Причини вродженого гіпотиреозу

Генетичні аномалії є основним фактором, що провокує недостатність щитовидної залози. До можливих причин захворювання також належать:

• Спадкова схильність – розлад тісно пов'язаний з генними мутаціями, тому може розвиватися внутрішньоутробно.
• Гормональний дисбаланс – виникає через зниження чутливості щитовидної залози до йоду. На цьому тлі може порушуватися транспортування корисних речовин, необхідних для синтезу гормонів.
• Патології гіпоталамуса – центру нервової системи, що регулює функціонування ендокринних залоз, зокрема щитовидної залози.
• Знижена чутливість до гормонів щитовидної залози.
• Аутоімунні захворювання.
• Пухлинні ураження щитовидної залози.
• Знижений імунітет.
• Передозування ліків. Прийом антитиреоїдних препаратів під час вагітності.
• Вірусні та паразитарні захворювання.
• Лікування препаратами радіоактивного йоду.
• Дефіцит йоду в організмі.

Окрім вищезазначеного, існує багато інших причин вродженої патології. У більшості випадків причина захворювання залишається невідомою.

[ 8 ]

Фактори ризику

У 80% випадків порушення функції щитовидної залози викликане вадами її розвитку:

• Гіпоплазія.
• Дистопія (зміщення) в ретростернальний або під'язиковий простір.

Основні фактори ризику вродженого гіпотиреозу включають:

• Дефіцит йоду в жіночому організмі під час вагітності.
• Вплив іонізуючого випромінювання.
• Інфекційні та аутоімунні захворювання, перенесені під час вагітності.
• Негативний вплив ліків та хімічних речовин на плід.

У 2% випадків патологія викликана мутаціями в генах: PAX8, FOXE1, TITF2, TITF1. У цьому випадку у малюка спостерігаються вроджені вади серця, розщеплення губи або твердого піднебіння.

Близько 5% випадків захворювання пов'язані зі спадковими патологіями, що викликають порушення секреції гормонів щитовидної залози або їх взаємодії один з одним. До таких патологій належать:

• Синдром Пендреда.
• Дефекти гормонів щитовидної залози.
• Організація йоду.

В інших випадках факторами, що можуть спровокувати гіпотиреоз, є:

• Родові травми.
• Пухлинні процеси в організмі.
• Асфіксія новонародженого.
• Порушення розвитку мозку.
• Аплазія гіпофіза.

Дія вищезазначених факторів призводить до розвитку синдрому резистентності. Тобто щитовидна залоза може виробляти достатню кількість гормонів щитовидної залози, але органи-мішені повністю втрачають до них чутливість, що викликає симптоми, характерні для гіпотиреозу.

Патогенез

Механізм розвитку патологій щитовидної залози зумовлений зниженням біосинтезу та зменшенням вироблення йодовмісних гормонів (тироксину, трийодтироніну). Патогенез вродженого гіпотиреозу, спричиненого проблемами з виробленням гормонів щитовидної залози, пов'язаний з дією різних патологічних факторів на різних стадіях:

• Дефект зберігання йоду.
• Порушення процесу дійодування йодованих тиронінів.
• Перехід монойодтироніну та дийодтироніну в трийодтиронін та тироксин та інші гормони.

Розвиток вторинної форми захворювання пов'язаний з такими факторами:

• Дефіцит тиреотропного гормону.
• Знижена концентрація йодидів у щитовидній залозі.
• Секреторна активність епітелію фолікулів органу, зменшення їх кількості та розмірів.

Поліетіологічне захворювання провокує порушення обмінних процесів в організмі:

1. Ліпідний обмін – уповільнення засвоєння жирів, пригнічення катаболізму, підвищення рівня холестерину в крові, тригліцеридів та β-ліпопротеїнів.
2. Вуглеводний обмін – уповільнення процесів всмоктування глюкози в шлунково-кишковому тракті та зменшення її утилізації.
3. Водний обмін – підвищена гідратаційна здатність муцину та порушення гідрофільності колоїдів призводить до затримки води в організмі. На цьому тлі знижується діурез та кількість виведених хлоридів. Підвищується рівень калію та зменшується кількість натрію в серцевому м’язі.

Вищезгадані метаболічні патології призводять до патологій у розвитку мозку та центральної нервової системи.

[ 9 ]

Симптоми вродженого гіпотиреозу

У більшості випадків симптоми вродженої дисфункції щитовидної залози стають очевидними протягом кількох місяців після народження. Однак у деяких дітей перші ознаки захворювання проявляються одразу.

Симптоми генетичної патології включають:

• Вага новонародженого становить понад 4 кг.
• Тривала жовтяниця після народження.
• Синюшне забарвлення носогубного трикутника.
• Набряк обличчя.
• Напіввідкритий рот.
• Зміна тембру голосу.

Якщо вищезазначені симптоми залишаються без медичної допомоги, вони починають прогресувати. Через 3-4 місяці гіпотиреоз проявляється такими симптомами:

• Порушення апетиту та процесу ковтання.
• Лущення та блідість шкіри.
• Сухе та ламке волосся.
• Схильність до запорів і метеоризму.
• Низька температура тіла, холодні кінцівки.

Існують також пізніші, але явні ознаки захворювання, які розвиваються через рік після народження дитини:

• Затримка фізичного та розумового розвитку.
• Пізня поява зубів.
• Низький тиск.
• Зміна виразу обличчя.
• Збільшене серце.
• Рідкісний пульс.

Вищезазначені клінічні прояви ускладнюють процес діагностики, тому для виявлення захворювання показаний ранній скринінг. Процедура проводиться всім дітям протягом тижня після народження.

[ 10 ]

Ускладнення і наслідки

Знижена функція щитовидної залози характеризується частковою або повною гормональною недостатністю. Захворювання небезпечне серйозними порушеннями розвитку у новонародженого. Наслідки та ускладнення впливають на всі органи системи малюка, за нормальне функціонування яких відповідає щитовидна залоза:

• Формування та ріст скелета та зубів.
• Когнітивні здібності, пам'ять та увага.
• Засвоєння життєво важливих мікроелементів з грудного молока.
• Функціонування центральної нервової системи.
• Ліпідний, водний та кальцієвий баланс.

Вроджений гіпотиреоз призводить до таких проблем:

• Затримка розвитку головного мозку, спинного мозку, внутрішнього вуха та інших структур.
• Незворотне пошкодження нервової системи.
• Затримка психомоторного та соматичного розвитку.
• Затримка у вазі та рості.
• Втрата слуху та глухота через набряк тканин.
• Втрата голосу.
• Затримка або повне припинення статевого розвитку.
• Збільшення щитовидної залози та її злоякісне переродження.
• Формування вторинної аденоми та «порожнього» турецького сідла.
• Втрата свідомості.

Вроджена гормональна недостатність у поєднанні з порушеннями розвитку призводить до кретинізму. Це захворювання є однією з найважчих форм затримки психомоторного розвитку. Діти з цим ускладненням відстають від своїх однолітків фізично та інтелектуально. У рідкісних випадках ендокринна патологія призводить до гіпотиреоїдної коми, яка має летальний ризик у 80%.

[ 11 ], [ 12 ]

Профілактика

Вроджений гіпотиреоз розвивається під час вагітності та в більшості випадків з причин, незалежних від жінки (аномалії розвитку органів плода, генні мутації). Але, незважаючи на це, існують профілактичні заходи, які можуть мінімізувати ризик народження хворої дитини.

Профілактика гіпотиреозу полягає у комплексній діагностиці як під час планування вагітності, так і під час гестації.

1. Перш за все, необхідно визначити рівень гормонів щитовидної залози та концентрацію специфічних антитіл до тиреоглобуліну та тиреопероксидази. У нормі антитіла відсутні або циркулюють у середній кількості до 18 Од/мл для АТ-ТГ та 5,6 Од/мл для АТ-ТПО. Підвищені значення свідчать про розвиток аутоімунних запальних процесів у щитовидній залозі. Підвищені антитіла до тиреоглобуліну збільшують ризик онкологічного переродження тканин органів.

• Якщо захворювання було діагностовано до вагітності, то проводиться лікування. Терапія починається з прийому синтетичних гормонів та інших препаратів для відновлення нормального синтезу гормонів та відновлення функції щитовидної залози.
• Якщо патологію виявляють після зачаття, пацієнтці призначають максимальні дози гормонів щитовидної залози. Лікування триває до тих пір, поки не буде поповнено дефіцит гормонів щитовидної залози.

1. Гіпотиреоз може розвинутися через дефіцит йоду. Для нормалізації йодного балансу та запобігання дефіциту цієї речовини в організмі рекомендуються такі засоби:

• Йодомарин

Йодний препарат з активною речовиною – йодидом калію 131 мг (чистий йод 100/200 мг). Застосовується для лікування та профілактики захворювань щитовидної залози. Мікроелемент необхідний для нормального функціонування органу. Поповнює дефіцит йоду в організмі.

• Показання до застосування: профілактика захворювань щитовидної залози, спричинених дефіцитом йоду в організмі. Профілактика йододефіциту у людей, які потребують підвищеного споживання цієї речовини: вагітні жінки, жінки, що годують грудьми, діти та підлітки. Профілактика утворення зоба в післяопераційному періоді або після медикаментозної терапії. Лікування дифузного нетоксичного зоба, дифузного еутиреоїдного зоба.
• Спосіб застосування: дозування залежить від віку пацієнта та показань до застосування. У середньому пацієнтам призначають від 50 до 500 мг на добу. Профілактичний прийом тривалий – 1-2 роки курсами або безперервно. В особливо важких випадках профілактика йододефіциту проводиться протягом усього життя.
• Побічні ефекти: розвиваються при неправильно підібраному дозуванні. Можливий перехід латентного гіперкератозу в маніфестну форму, йодіндукований гіперкератоз, різні алергічні реакції. Передозування має схожі симптоми.
• Протипоказання: гіпертиреоз, непереносимість препаратів йоду, токсична аденома щитовидної залози, герпетиформний дерматит Дюринга. Застосування препарату під час вагітності та лактації не заборонено.

Йодомарин випускається у формі таблеток у флаконах по 50, 100 та 200 капсул.

• ЙодАктив

Поповнює нестачу йоду в організмі. При дефіциті цього мікроелемента він активно засвоюється, а при надлишку виводиться з організму і не потрапляє в залозу. Препарат призначають для лікування та профілактики захворювань, пов'язаних з дефіцитом йоду в організмі.

ЙодАктив протипоказаний пацієнтам з підвищеною чутливістю до його компонентів. Препарат приймають по 1-2 капсули один раз на день, незалежно від прийому їжі. Тривалість лікування визначає лікар.

• Йодний баланс

Неорганічна сполука йоду, що поповнює дефіцит йоду в організмі. Нормалізує синтез основних гормонів щитовидної залози. Зменшує утворення неактивних форм гормонів щитовидної залози. 1 капсула препарату містить активну речовину калію йодиду 130,8 мг або 261,6 мг, що дорівнює 100 або 200 мг йоду відповідно.

Активний компонент відновлює та стимулює обмінні процеси в центральній нервовій системі, опорно-руховому апараті, серцево-судинній та репродуктивній системах. Сприяє нормалізації інтелектуальних та мнестичних процесів, підтримує гомеостаз.

• Показання до застосування: профілактика йододефіцитних станів під час вагітності та лактації. Післяопераційний період після операцій на щитовидній залозі. Профілактика зоба, комплексне лікування еутиреоїдного синдрому у новонароджених та дорослих пацієнтів.
• Спосіб застосування: добову дозу визначає лікуючий лікар, індивідуально для кожного пацієнта. Найчастіше пацієнтам призначають 50-200 мг на добу. Якщо ліки призначають новонародженим, то для зручності використання таблетки розчиняють у 5-10 мл кип'яченої теплої води.
• Побічні ефекти: алергічні реакції, тахікардія, аритмія, порушення сну та неспання, підвищена збудливість, емоційна лабільність, посилене потовиділення, шлунково-кишкові розлади.
• Протипоказання: гіпертиреоз, дерматит Дюринга, солітарна кіста щитоподібної залози, вузловий токсичний зоб. Гіпертиреоз не йододефіцитної етіології, рак щитоподібної залози. Не призначають пацієнтам з вродженим дефіцитом лактази та галактази.

Йодбаланс випускається у формі таблеток для перорального застосування.

3. Ще одним важливим профілактичним заходом є дієта з достатньою кількістю йоду. Під час вагітності рівень гормонів щитовидної залози в жіночому організмі різко знижується. Без додаткового надходження цього мікроелемента в організм існує ризик розвитку гіпотиреозу.

Рекомендації щодо харчування:

• Регулярно вживайте йодовану сіль.
• Продукти, що сприяють утворенню зоба, слід термічно обробити: броколі, цвітна та брюссельська капуста, просо, гірчиця, соєві боби, ріпа, шпинат.
• Вживайте продукти, багаті на вітаміни групи В та Е: горіхи та оливкову олію, молочні продукти, яйця, м'ясо, морепродукти.
• Включіть у свій раціон продукти з бета-каротином: гарбуз, моркву, свіжий картопляний сік.
• Замініть каву зеленим або чорним чаєм. Напій містить фториди, які регулюють функцію щитовидної залози.

Усі вищезазначені рекомендації дуже важливі, і кожна жінка, яка планує стати мамою найближчим часом, повинна про них знати. Щитовидна залоза дитини закладається на 10-12 тижні внутрішньоутробного розвитку, тому організм матері повинен містити достатню кількість поживних речовин і бути готовим до їх поповнення.

[ 13 ], [ 14 ]

Прогноз

Результат вродженої форми гіпотиреозу залежить від своєчасної діагностики патології та часу початку замісної гормональної терапії. Якщо лікування було розпочато в перші місяці життя, то інтелектуальні здібності та психофізичний розвиток дитини не порушуються. Лікування дітей старше 3-6 місяців дозволяє зупинити затримки розвитку, але наявні інтелектуальні вади залишаться назавжди.

• Якщо патологія викликана хворобою Хашимото, променевою терапією або відсутністю щитовидної залози, то пацієнту доведеться проходити довічну терапію.
• Якщо гіпотиреоз викликаний іншими захворюваннями та порушеннями організму, то після усунення причинних факторів стан пацієнта нормалізується.
• У разі захворювання, спричиненого ліками, синтез гормонів відновлюється після припинення прийому ліків.
• Якщо патологія протікає латентно, тобто субклінічно, то лікування може не знадобитися. Але пацієнту необхідно регулярно відвідувати лікаря для контролю загального стану та виявлення ознак прогресування захворювання.

Якщо захворювання було діагностовано пізно, пропущено час початку замісної терапії або прийом ліків ніколи не розпочато, прогноз при вродженому гіпотиреозі погіршується. Існує ризик розвитку важких ускладнень захворювання: розумової відсталості, кретинізму та інвалідності.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Інвалідність

Згідно з медичною статистикою, інвалідність при вродженому гіпотиреозі становить 3-4%. Часткова або повна втрата працездатності спостерігається на запущених стадіях захворювання та при важких формах патології, що заважають повноцінному життю.

Пацієнт з дисфункцією щитовидної залози стає гормонозалежним, що негативно впливає не лише на здоров'я, а й на спосіб життя. Крім того, певні стадії захворювання ускладнюються супутніми патологіями, що ще більше посилює стан пацієнта.

Для встановлення інвалідності пацієнта направляють на медико-соціальну експертизу та лікарсько-консультативну комісію. Основними показаннями для проходження лікарської комісії є:

• Гіпотиреоз 2 або 3 ступеня.
• Ендокринна кардіоміопатія.
• Недостатність паращитоподібних залоз.
• Виражені психічні зміни та розлади.
• Перикардіальний випіт.
• Зниження продуктивності.
• Необхідність зміни умов праці.

Щоб підтвердити інвалідність, пацієнт повинен пройти ряд діагностичних процедур:

• Гормональні аналізи крові на ТТГ, ТГ.
• Аналіз електролітів та тригліцеридів.
• Ультразвукове дослідження та електроміографія.
• Дослідження антитіл до тиреоглобуліну.
• Рівень цукру та холестерину в крові.

За результатами аналізів пацієнт отримує листок інвалідності.

Інвалідність має кілька категорій, кожна з яких має свої особливості:

Ступінь	Особливості порушень	Обмеження	Група інвалідності	Заборонена робота
Я	Легкі соматичні розлади. Підвищена втома та сонливість. Незначне зниження психомоторного розвитку. Затримка росту. Рівень гормонів нормальний або трохи підвищений.	Немає обмежень щодо життєдіяльності	Обмеження на лінії ВКК	На нічній зміні. Пов'язаний з нервовим та розумовим перевантаженням. Пов'язаний з впливом токсичних речовин та хімічних речовин. Робота на великій висоті. В екстремальних умовах. З частими переїздами.
ІІ	Соматичні розлади середнього ступеня тяжкості. Втома та сонливість. Набряк. Лабільність артеріального тиску. Симптомокомплекс, подібний до неврозу. Нейропатія, затримка росту. Легка деменція. Рівень гормонів помірно знижений.	I ступінь обмежень: Самообслуговування Рух. Комунікація. Робота. Орієнтація. Освіта. Контроль поведінки.	Група III	Керування автомобілем. Фізична активність. Інтенсивна розумова діяльність. Робота на конвеєрній стрічці.
III	Важкі соматичні розлади. Брадикардія та міопатія. Затримка росту та втрата пам'яті. Сексуальна дисфункція. Тривалий запор. Гіпотиреоїдний полісерозит. Розумова відсталість. Важкі гормональні порушення.	II ступінь обмежень: Самообслуговування Рух. Комунікація. Праця - III ступінь Орієнтація. Освіта. Контроль поведінки.	II група	Недієздатність
IV	Важкі соматичні розлади. Важкі патології серцево-судинної системи. Розлади шлунково-кишкового тракту. Порушення роботи сечовидільної системи. Нейропсихіатричні патології. Затримка росту. Тяжка або помірна розумова відсталість. Значні гормональні збої.	III ступінь обмежень: Самообслуговування Рух. Комунікація. Робота. Орієнтація. Освіта. Контроль поведінки.	Група I	Недієздатність

Вроджений гіпотиреоз – серйозна патологія ендокринної системи, яка без своєчасної медичної допомоги загрожує численними ускладненнями та погіршенням якості життя. При важких формах захворювання інвалідність є необхідним заходом для полегшення стану пацієнта та покращення якості його життя.