Зексат

Зексат – протипухлинний цитостатичний засіб, що належить до фармакологічної групи антиметаболітів. Міжнародна непатентована назва – Метотрексат; інші торгові назви: Метотрексат Ебеве, Ебетрекс, Ебетрексат, Отрексуп, Сактіва, Антифолан. Код АТХ – L01BA01.

Зексат виробляється фармацевтичною компанією Fresenius Kabi Oncology Limited (Індія).

Показання до застосування Зексат

Зексат застосовується при гострому лейкозі та нейролейкемії; лімфомах (крім лімфогранулематозу) та лімфосаркомах; злоякісних новоутвореннях матки (включаючи хоріокарциному), яєчників та молочних залоз; раку стравоходу, легень, нирок, сечового міхура; раку шкіри (включаючи грибоподібну гранульому), сітківки, плоскоклітинному раку голови та шиї; саркомах кісток та м’яких тканин. Препарат також може бути використаний у лікуванні рефрактерних форм псоріазу, ревматоїдного артриту, системного червоного вовчака.

[ 1 ]

Форма випуску

Розчин для ін'єкцій у флаконах (15 мг/3 мл, 50 мг/2 мл) у картонній коробці.

Фармакодинаміка

Діючою речовиною препарату Зексат є структурний аналог метотрексату фолієвої кислоти, який конкурентно пригнічує активність фолатвикористовуючого ферменту дигідрофолатредуктази (DHFR), що бере участь у виробленні нуклеїнових кислот ДНК. Таким чином, Зексат пригнічує синтез ДНК в атипових клітинах, що призводить до зупинки процесу поділу пухлинних клітин на стадії реплікації ДНК.

Зексат також пригнічує імунні реакції організму, а його імуносупресивні властивості використовуються в лікуванні низки аутоімунних захворювань.

Фармакокінетика

Після введення Зексату в м'яз максимальна концентрація препарату в крові спостерігається в середньому через 45 хвилин; в цей час майже половина введеного препарату зв'язується з білками плазми.

Біотрансформація Зексату відбувається переважно в печінці, утворюючи активний метаболіт, який продовжує пригнічувати синтез клітинних ферментів, та нуклеотид дезокситимідин, який функціонує як синхронізатор мітозу в атипових клітинах.

Загальний період напіввиведення препарату коливається від 5 до 14 годин, повне виведення спостерігається через 22-24 години, хоча повторне введення препарату призводить до накопичення метаболітів.

Виведення відбувається через нирки (90%) та через кишечник (10%).

Спосіб застосування та дози

Спосіб введення препарату Зексат – інфузії та ін’єкції (внутрішньом’язово, внутрішньовенно, в артерію або в спинномозкову рідину).

Введення препарату в схему лікування здійснюється онкологом з дотриманням рекомендацій щодо дозування та способу введення для конкретного діагнозу.

При пухлинах різної локалізації Зексат вводять внутрішньовенно (струменево) у дозі 30-40 мг/м² – один раз на тиждень. При лейкемії та лімфомах внутрішньовенне введення проводять один раз на 14 або 28 днів – 200-500 мг/м².

При розрахунку дози для дітей (від 6 мг/м² до 12 мг/м²) враховується не лише діагноз та загальний стан, а й вік.

[ 3 ]

Використання Зексат під час вагітності

Застосування під час вагітності та годування груддю протипоказане.

Протипоказання

Зексат протипоказаний до застосування у випадках зниженої функції нирок та печінки, будь-яких інфекційних захворювань та патологічно зміненого співвідношення лейкоцитів і тромбоцитів у крові.

Зексат слід застосовувати з обережністю у випадках накопичення рідини в черевній порожнині (асцит) або плеврального випоту; за наявності в анамнезі виразки шлунка та дванадцятипалої кишки, ускладненого запалення слизової оболонки товстої кишки (коліт), каменів у нирках, подагри, а також після хіміотерапії та променевої терапії.

Побічна дія Зексат

До найпоширеніших побічних ефектів препарату Зексат належать: запалення слизової оболонки рота (стоматит) та глотки, шкірні реакції, розлад шлунка та печінки, втрата апетиту, нудота та блювання, головний біль, біль у животі та біль під час сечовипускання, підвищення рівня печінкових ферментів, а також зміни складу клітин крові, шлунково-кишкова кровотеча, запаморочення, сплутаність свідомості, депресія, судоми, підвищена чутливість до світла, потемніння шкіри, алопеція тощо.

[ 2 ]

Передозування

Передозування препарату посилює його токсичну дію на організм та посилює побічні ефекти. Для нейтралізації передозування існує специфічний антидот до препаратів-антагоністів фолієвої кислоти – кальцію фолінат (Лейворин, Геміфолін), ін’єкції якого відновлюють метаболізм фолатів та сприяють захисту клітин кісткового мозку.

Взаємодія з іншими препаратами

При одночасному застосуванні високих доз Зексату з аспірином, саліцилатами та НПЗЗ токсичність препарату зростає до летального рівня.

Такий самий ризик виникає при паралельному застосуванні сульфаніламідних препаратів, антибіотиків пеніцилінового та тетрациклінового ряду, непрямих антикоагулянтів та препаратів, що знижують рівень холестерину.

Зексат посилює негативний вплив ретиноїдів та живих вакцин, а також закису азоту, що використовується в анестезії.

[ 4 ], [ 5 ]

Умови зберігання

Зберігати в темному місці за температури не вище +25°C. Не заморожувати препарат.

[ 6 ]

Термін придатності

24 місяці.