Зігріс

Зігріс – це антитромботичний ферментний препарат.

Показання до застосування Зігріса

Застосовується для усунення сепсису з супутньою поліорганною недостатністю в гострій формі (з високим ризиком летального результату).

[ 1 ]

Форма випуску

Випускається у вигляді ліофілізату для приготування інфузійних розчинів, у скляних флаконах об'ємом 5 або 20 мг. Упаковка містить 1 флакон з порошком.

[ 2 ]

Фармакодинаміка

Дротрекогін-α (в активній формі) є зовнішнім елементом активованого білка типу С (цей компонент відіграє важливу роль у модуляції системної відповіді організму людини на інфекційний процес). Білок типу С в активній формі впливає на антитромботичні властивості, пригнічуючи фактори Va, а також VIIIa. Дані, отримані в результаті випробувань in vitro, демонструють, що білок групи С має непрямий профібринолітичний ефект, оскільки він здатний пригнічувати елемент IAP-1, і, крім того, обмежувати вироблення тромбін-активованого елемента, який пригнічує процес фібринолізу.

Крім того, дослідження in vitro показали, що протеїн С має протизапальні властивості, які виникають внаслідок пригнічення факторів некрозу пухлини, зв'язаних з моноцитами, а також блокування процесів адгезії лейкоцитів до селектину та обмеження індукованої тромбіном запальної реакції всередині судинного ендотелію мікроциркуляторного русла.

Механізм, за допомогою якого активний дротрекогін-α знижує смертність у людей з тяжким сепсисом, ще до кінця не вивчений. У людей з тяжким сепсисом інфузії препаратів тривалістю 48 або 96 годин викликали дозозалежне зниження рівня D-димеру, а також IL-6.

Порівняно з плацебо, у користувачів дротрекогіну-α спостерігалося швидше зниження рівня IAP-1, D-димеру, а також протромбіну F1.2 з тромбін-антитромбіном, а також IL-6. Крім того, було виявлено прискорене збільшення рівня антитромбіну з білком типу C та стабілізацію рівня плазміногену.

Враховуючи тривалість процедури інфузії, було встановлено, що пікові лікувальні ефекти активного компонента препарату відносно показників D-димеру спостерігалися наприкінці 96-ї години інфузії (у кількості 24 мкг/кг/год).

[ 3 ]

Фармакокінетика

Дротрекогін-α разом із внутрішнім активним протеїном С інактивується інгібіторами внутрішніх плазмових протеаз. Рівень протеїну С у плазмі здорових людей, а також осіб з тяжким сепсисом, часто нижчий за мінімальну виявлену концентрацію.

У пацієнтів з тяжким сепсисом інфузія препарату зі швидкістю 12-30 мкг/кг/год швидко формує рівноважні значення, пропорційні інтенсивності інфузії. Середні значення кліренсу препарату становлять 40 л/год (діапазон 27-52 л/год). Середні рівноважні значення 45 нг/мл (діапазон 35-62 нг/мл) спостерігалися через 2 години після початку процедури інфузії.

У багатьох пацієнтів рівень дротрекогіну-α у плазмі знизився нижче порогу виявлення 10 нг/мл протягом 2 годин після завершення інфузії. Кліренс препарату у людей з тяжким сепсисом приблизно на 50% вищий, ніж у здорових людей.

[ 4 ], [ 5 ]

Спосіб застосування та дози

Інфузію вводять внутрішньовенно зі швидкістю 24 мкг/кг/год. Вся процедура інфузії повинна тривати 96 годин.

Перервану інфузію слід відновити зі стандартною швидкістю, зазначеною вище. Не слід використовувати збільшення дози або болюсні ін'єкції.

[ 7 ]

Використання Зігріса під час вагітності

Немає інформації про ймовірність негативного впливу препарату на плід, якщо його застосовують вагітні жінки, а також про вплив Зігрісу на репродуктивну активність. Препарат можна застосовувати під час вагітності лише у випадках, коли ймовірність корисного впливу на жінку перевищує можливість ускладнень у плода.

Немає інформації про можливість проникнення препарату в грудне молоко або системної абсорбції після проникнення речовини у шлунково-кишковий тракт. Однак, оскільки багато препаратів виводяться з грудним молоком, а крім того, через високий ризик побічних реакцій у немовляти, необхідно припинити грудне вигодовування на період застосування препарату.

Протипоказання

Основні протипоказання:

• наявність тривалої ендогенної кровотечі;
• геморагічний інсульт, перенесений протягом попередніх 90 днів;
• хірургічне втручання, проведене протягом попередніх 60 днів всередині черепа або в області спинного мозку, або наявна важка черепно-мозкова травма;
• травми, що становлять високий ризик кровотечі, що загрожує життю;
• наявність епідурального катетера;
• пухлини всередині черепа або симптоми розвитку грижі в мозку;
• діагностована гіперчутливість до дротрекогіну-α.

Немає інформації про ефективність та безпеку застосування препарату у немовлят у період гестації (до 38 тижнів), а також у дітей та підлітків віком до 18 років.

Побічна дія Зігріса

Препарат може викликати побічні ефекти з боку кровотворної системи: кровотечі, які часто виникають під час процесу інфузії.

[ 6 ]

Передозування

Є інформація про розвиток отруєння внаслідок введення надмірно великої дози препарату. У багатьох випадках (при введенні дози, що в 60 разів перевищує стандартну інфузію) негативних реакцій не відзначалося. В інших випадках у постраждалих розвивалася кровотеча внаслідок сепсису.

Немає інформації про існування антидотів. Якщо у пацієнта розвинулося передозування, необхідно негайно припинити інфузію препарату та ретельно стежити за можливим виникненням кровотечі, паралельно проводячи симптоматичну терапію.

[ 8 ]

Взаємодія з іншими препаратами

Взаємодія препарату з іншими лікарськими засобами не вивчалася у пацієнтів з тяжким сепсисом. Зігріс слід застосовувати з обережністю в поєднанні з іншими препаратами, що впливають на процеси гемостазу.

При поєднанні з нефракціонованим гепарином (у малих дозах: <15 000 ОД/добу), а також з низькомолекулярним гепарином (для профілактики – 2850 ОД/добу) не спостерігалося негативного впливу на властивості препарату та збільшення ризику тяжкої кровотечі (сюди також входять кровотечі в центральній нервовій системі).

Внаслідок застосування гепарину в малих дозах частота кровотеч (не небезпечних для життя) збільшилася порівняно з плацебо протягом періоду тестування (у перші 6 днів). Малі дози гепарину можна призначати в поєднанні з Зігрісом – як засіб профілактики існуючого венозного тромбозу. Забороняється переривати профілактичне застосування гепарину, доки це не дозволять медичні показання.

[ 9 ], [ 10 ]

Умови зберігання

Ліофілізат слід зберігати в холодильнику. Необхідно уникати впливу сонячних променів, а також обмежити доступ до ліків маленьким дітям. Температурні значення – в межах 2-8°C.

Термін придатності

Зігріс можна використовувати протягом 3 років з дати виробництва препарату. У цьому випадку приготований розчин можна зберігати в холодильнику максимум 24 години (включаючи час, витрачений на його приготування).