Зиоміцин

Зіоміцин – це системний антибактеріальний препарат з категорії лінкозамідів, макролідів та стрептограмінів. Містить елемент азитроміцин.

Показання до застосування Зіоміцина

Застосовується для лікування інфекційних захворювань, спричинених бактеріями, чутливими до компонента азитроміцину:

• ЛОР-органи – синусит або середній отит, а також тонзиліт або фарингіт бактеріального типу;
• дихальна система – позалікарняна пневмонія, а разом з нею бактеріальний бронхіт;
• м’які тканини зі шкірою: початкова стадія розвитку кліщового бореліозу, імпетиго з бешихою, а крім того, вторинна піодермія;
• ЗПСШ: цервіцит, спричинений впливом Chlamydia trachomatis, а також уретрит (з ускладненнями або без них).

Форма випуску

Випускається у формі таблеток, по 6 або 21 штука всередині блістерної упаковки. Упаковка містить 1 такий блістер.

Фармакодинаміка

Азитроміцин – це макролід азалідної категорії. Ця молекула утворюється шляхом введення атома азоту в лактонове кільце еритроміцину типу А.

Речовина діє шляхом пригнічення процесу зв'язування білків бактерій в результаті синтезу з S-субодиницею рибосоми 50, а також шляхом пригнічення транслокації пептидів.

Повна перехресна резистентність до речовин азитроміцину з еритроміцином, а також інших лінкозамідів з макролідами формується серед пневмококів, фекальних ентерококів із Staphylococcus aureus (сюди входить, серед іншого, Staphylococcus aureus зі стійкістю до компонента метициліну), а також у так званого β-гемолітичного стрептокока, елемента категорії А.

Набута резистентність може поширюватися по-різному з часом та місцем для визначених категорій, що робить дані про місцеву резистентність особливо важливими під час лікування важких інфекцій.

Спектр антимікробної лікарської активності досить різноманітний.

Серед чутливих мікроорганізмів можна виділити:

• грампозитивні аероби – метицилін-чутливий золотистий стафілокок, пеніцилін-чутливі пневмококи, а разом з ними й гнійні стрептококи;
• грамнегативні аероби – Haemophilus parainfluenzae з грипозною паличкою, також Moraxella catarrhalis з Legionella pneumophila, а крім того, Pasteurella multocida;
• анаероби – Fusobacterium spp., Clostridium perfringens, Prevotella та Porphyriomonas spp.;
• інші бактерії – Chlamydophila pneumoniae з Chlamydia trachomatis, а разом з цим і Mycoplasma pneumoniae.

Серед мікроорганізмів, здатних набувати стійкості до препарату, є: грампозитивні аероби – пневмококи, стійкі до пеніциліну або мають проміжну чутливість до нього.

Бактерії з вродженою стійкістю:

• грампозитивні аероби – фекальний ентерокок, а також метицилін-чутливий золотистий стафілокок;
• анаероби – деякі патогенні мікроорганізми з категорії Bacteroides fragilis.

Фармакокінетика

В результаті перорального застосування таблетки біодоступність препарату досягає приблизно 37%. Пікові рівні препарату в сироватці крові спостерігаються через 2-3 години після прийому препарату.

Речовина розподіляється по всьому організму. Фармакокінетичні випробування показали, що рівень компонента всередині тканин значно вищий, ніж його значення в плазмі (у 50 разів). Це свідчить про його значний зв'язок з тканинами.

Рівень синтезу білка всередині плазми коливається з урахуванням існуючих плазмових значень і становить мінімум 12% (0,5 мкг/мл) та максимум 52% (0,05 мкг/мл) всередині сироватки крові. При цьому рівноважне значення об'єму розподілу становить 31,1 л/кг.

Кінцевий період напіввиведення з плазми подібний до періоду напіввиведення зіоміцину з тканин – протягом 2-4 днів.

Близько 12% дози препарату виводиться одночасно з сечею у незміненому вигляді – протягом наступних 3 днів. Дуже високий рівень незміненого компонента відзначено в жовчі, де крім цього було виявлено 10 продуктів розпаду препарату, що утворюються в процесах N-, а також O-деметилювання, розщеплення кон'югату кладинозного елемента, а крім цього, під час гідроксилювання аглікону, а разом з цим і дезозамінових кілець.

Спосіб застосування та дози

Ліки приймають один раз на день, незалежно від прийому їжі. Таблетки необхідно ковтати, не розжовуючи їх. Якщо з якоїсь причини було пропущено прийом, цю порцію слід прийняти якомога швидше, а всі наступні дози слід приймати з інтервалом у 24 години.

Діти вагою понад 45 кг, а також дорослі.

Під час лікування інфекційних захворювань, пов'язаних з дихальною системою, ЛОР-органами, а також м'якими тканинами зі шкірою (окрім мігруючої форми хронічної еритеми), загальна доза азитроміцину на курс становить 1500 мг. У цьому випадку добова доза препарату становить 500 мг (одноразовий прийом 2 таблетки). Курс триває 3 дні.

Для усунення мігруючої еритеми потрібно 3 г препарату на весь курс. Режим дозування такий: у перший день приймати 1 г зіоміцину (4 таблетки на прийом), а потім по 500 мг (2 таблетки на прийом) протягом періоду 2-5 днів. Загальна тривалість терапії становить 5 днів.

Лікування ЗПСШ: загальна доза ліків становить 1 г. Потрібно прийняти 4 таблетки препарату за один раз.

Пацієнти похилого віку.

Оскільки у людей похилого віку може бути ризик розвитку порушень електропровідності серця, препарат слід застосовувати з обережністю, оскільки його застосування підвищує ймовірність розвитку torsades de pointes або серцевої аритмії.

Люди з проблемами нирок.

Азитроміцин слід застосовувати з великою обережністю особам з тяжкою нирковою недостатністю (швидкість клубочкової фільтрації <10 мл/хвилину).

Люди з захворюваннями печінки.

Оскільки азитроміцин метаболізується в печінці та виводиться з жовчю, заборонено використовувати препарат при наявності тяжких порушень функції печінки. Випробування щодо лікування таких осіб азитроміцином не проводилися.

[ 1 ]

Використання Зіоміцина під час вагітності

Випробування впливу препарату на репродуктивну систему тварин проводилися з використанням доз, що є помірно токсичними для організму вагітної жінки. Ці випробування не показали, що азитроміцин має токсичний вплив на плід. Хоча все ж необхідно враховувати, що добре контрольованих адекватних випробувань за участю вагітних жінок не проводилося. І тому, оскільки випробування впливу на репродуктивну активність тварин не завжди показують результати, подібні до впливу препаратів на організм людини, рекомендується призначати Зіоміцин лише за наявності серйозних життєво важливих показань.

Є інформація про потрапляння азитроміцину в грудне молоко, хоча відповідних досліджень цього впливу не проводилося. Тому препарат можна застосовувати під час лактації лише в ситуаціях, коли можлива користь від його прийому для жінки, яка проходить лікування, перевищуватиме ймовірність ускладнень у дитини.

Тестування фертильності проводилося на щурах – частота зачаття після використання активного компонента препарату знизилася. Але немає даних про те, що речовина може мати подібний вплив на людину.

Протипоказання

Серед протипоказань:

• непереносимість еритроміцину з азитроміцином, а також будь-яких кетолідів або макролідів, а також інших компонентів препарату;
• оскільки теоретично, при поєднанні препарату з похідними ріжків можливий розвиток ерготизму, поєднувати ці препарати заборонено;
• діти вагою менше 45 кг.

Побічна дія Зіоміцина

Прийом таблеток може спричинити появу певних побічних ефектів:

• патології інфекційного або інвазивного характеру: кандидоз (сюди входить і його оральна форма), вагінальні інфекції, грибкові або бактеріальні інфекції, легенева пневмонія, риніт з фарингітом, а крім того, гастроентерит і псевдомембранозний коліт;
• проблеми із загальним кровотоком та лімфообігом: розвиток еозинофілії, тромбоцито-, лейко-, а також нейтропенії та гемолітичної анемії;
• імунні порушення: прояви гіперчутливості (включаючи набряк Квінке та анафілактичні симптоми);
• порушення обміну речовин: поява астенії або анорексії;
• психічні розлади: відчуття нервозності, агресивності, збудження, тривоги, неспокою, поява галюцинацій або безсоння, а разом з цим розвиток делірію;
• реакції нервової системи: запаморочення або головний біль, судоми, парестезія та відчуття сонливості. Крім того, розвиваються непритомність, паросмія, дисгевзія з агевзією та аносмія з гіпестезією та міастенія гравіс. Також спостерігається підвищення психомоторної активності;
• прояви з боку органів зору: зниження зору або його розлад;
• порушення з боку органів слуху: втрата або розлад слуху (прояви включають шум у вухах або розвиток глухоти);
• порушення у функціонуванні серця: серцебиття та зміни ритму серцебиття, піруетна тахікардія, а також аритмія (до цього списку також входить шлуночкова тахікардія) та збільшення інтервалу QT на ЕКГ;
• судинні порушення: поява припливів або помітне зниження артеріального тиску;
• прояви з боку дихальної системи: проблеми з дихальною функцією, задишка, а також носові кровотечі;
• порушення функції шлунково-кишкового тракту: дискомфорт, блювання, біль у животі, діарея та нудота. Іноді також спостерігається частий та рідкий стілець, диспепсія та здуття живота, запор або гастрит, панкреатит, анорексія та дисфагія. Може виникнути відрижка, посилення слиновиділення, сухість слизової оболонки рота або виразки в роті, а також може змінитися колір язика;
• порушення гепатобіліарної системи: розвивається печінкова недостатність (іноді призводить до летального результату), функціональні розлади печінки, гепатит (серед іншого, некротична та фульмінантна форми патології) та внутрішньопечінковий холестаз;
• ураження шкіри та підшкірної шкіри: свербіж, сухість, висипання, фотосенсибілізація, підвищене потовиділення, розвиток дерматиту, кропив'янки, ТЕН, багатоформної еритеми та синдрому Стівенса-Джонсона;
• порушення функції м'язів і кісток: поява міалгії, болю в шиї або спині, а також остеоартриту та артралгії;
• реакції з боку сечовидільної системи: біль у нирках, гостра ниркова недостатність, а також дизурія та тубулоінтерстиціальний нефрит;
• проблеми з функціонуванням молочних залоз разом із репродуктивними органами: маткові кровотечі, вагініт, а також ураження яєчок;
• системні розлади: відчуття нездужання або підвищеної стомлюваності, біль у грудині, гіпертермія або астенія, а також набряки (периферичного типу, а також на обличчі);
• результати лабораторної діагностики: зниження кількості лейкоцитів та рівня бікарбонату в крові. Крім того, спостерігається збільшення кількості еозинофілів, рівня нейтрофілів та моноцитів, а також рівня АЛТ та АСТ. Також може підвищитися рівень креатиніну, сечовини або білірубіну в крові, рівень цукру, лужної фосфатази, хлориду, бікарбонату та хлориду. Також можливе зниження рівня гематокриту, зміна рівня калію в крові та відхилення рівня натрію;
• інтоксикація та пошкодження: розвиток ускладнень після процедури.

Передозування

Серед проявів отруєння: реакції, що виникають у разі прийому високих доз ліків, подібні до побічних ефектів, що з'являються у разі прийому стандартних доз – нудота, що піддається лікуванню втрата слуху, блювота та діарея.

Щоб усунути ці симптоми, необхідно прийняти активоване вугілля, а потім виконати процедури, які необхідні для підтримки стабільного стану потерпілого та лікування порушень.

Взаємодія з іншими препаратами

Обережність потрібна при застосуванні азитроміцину людям, які приймають препарати, що можуть подовжувати інтервал QT.

Антацидні препарати.

Під час вивчення фармакокінетичних параметрів активної речовини Зіоміцин у поєднанні з антацидами загалом не виявлено змін у значеннях його біодоступності, але тести показали зниження пікового рівня препарату в плазмі (приблизно на 25%). Необхідно застосовувати азитроміцин щонайменше за 1 годину до прийому антацидів або після того, як пройде щонайменше 2 години після їх застосування.

Дигоксин.

Існують дані, що комбінація макролідів (включаючи азитроміцин) із субстратами P-глікопротеїнового компонента (включаючи дигоксин) спричиняє підвищення сироваткових значень субстрату P-глікопротеїну. Як наслідок, при такій комбінації завжди необхідно пам’ятати про можливість підвищення рівня дигоксину в сироватці крові.

Зидовудин.

Азитроміцин, що вводився одноразово в дозі 1000 та 1200 мг або багаторазово в дозі 600 мг, не впливав на плазмові параметри зидовудину або екскрецію цього елемента з сечею (або продуктів його глюкуронового розпаду). Однак застосування азитроміцину підвищувало значення фосфорильованого зидовудину (це лікарсько активний продукт розпаду) в мононуклеарних клітинах периферичного кровотоку. Значення цієї інформації для лікування не визначено, але вона може бути корисною для тих, хто проходить лікування.

Азитроміцин слабо взаємодіє з системою гемопротеїну Р450. Вважається, що цей компонент не має такої ж фармакокінетичної взаємодії з подібними елементами, яка спостерігається в еритроміцину та інших макролідів. Речовина азитроміцин не індукує/інактивує гемопротеїн Р450 через сполуки гемопротеїну-метаболіту.

Були проведені тести на взаємодію препаратів з окремими речовинами, що зазнають значного метаболізму через гемопротеїн P450:

• циклоспорин – деякі речовини, споріднені з макролідами, можуть впливати на метаболізм цього компонента. Оскільки немає інформації про ймовірність взаємодії у разі комбінації азитроміцину та циклоспорину, необхідно ретельно оцінити лікарську картину перед призначенням комбінованого лікування. Якщо вирішено, що така терапія буде доцільною, необхідно уважно контролювати показники циклоспорину під час його проведення та змінювати його дози відповідно до них;
• флуконазол – комбінація одноразової дози азитроміцинового компонента (1200 мг) з одноразовою дозою флуконазолу в кількості 800 мг не змінювала фармакокінетичних характеристик останнього. Період напіввиведення та AUC азитроміцину не змінювалися при поєднанні з флуконазолом, хоча для терапевтичної картини відзначалося незначне зниження пікового рівня азитроміцину (на 18%);
• Нелфінавір – прийом азитроміцину (у дозі 1200 мг) з рівноважною дозою нелфінавіру (3 рази на день, 750 мг препарату) підвищує значення азитроміцину. Однак клінічно значущих побічних реакцій не спостерігалося, тому немає потреби змінювати дозу.

[ 2 ], [ 3 ]

Умови зберігання

Зіоміцин слід зберігати при температурі не вище 25°C у недоступному для дітей місці.

Особливі вказівки

Відгуки

Зіоміцин вважається дуже ефективним медикаментом, який допомагає в лікуванні захворювань інфекційного походження – наприклад, він дуже добре усуває патології в ЛОР-органах.

Але водночас відгуки вказують і на наявність деяких недоліків, серед яких наявність багатьох побічних ефектів, а крім того, висока вартість. Також, при прийомі препарату необхідно враховувати, що це антибіотик, тому приймати його слід з обережністю.

Термін придатності

Зіоміцин можна використовувати протягом 3 років з дати виробництва препарату.