Весь контент iLive перевіряється медичними експертами, щоб забезпечити максимально можливу точність і відповідність фактам.
У нас є строгі правила щодо вибору джерел інформації та ми посилаємося тільки на авторитетні сайти, академічні дослідницькі інститути і, по можливості, доведені медичні дослідження. Зверніть увагу, що цифри в дужках ([1], [2] і т. д.) є інтерактивними посиланнями на такі дослідження.
Якщо ви вважаєте, що який-небудь з наших матеріалів є неточним, застарілим або іншим чином сумнівним, виберіть його і натисніть Ctrl + Enter.
Без таблеток та пригнічення імунітету: перша у світі трансплантація β-клітин для лікування діабету
Останній перегляд: 09.08.2025
В унікальному випадку 42-річний чоловік з 37-річною історією тяжкого діабету 1 типу отримав трансплантат генетично модифікованих β-клітин острівців від донора без вживання жодної краплі імуносупресантів. Дослідники зі Швеції та Норвегії використовували CRISPR–Cas12b для видалення ключових маркерів HLA I та II, а потім посилили експресію «чужого» CD47, щоб клітини «зливалися» з тканинами реципієнта та уникали як адаптивного, так і вродженого відторгнення. Дослідження опубліковано в NEJM.
Як це було влаштовано?
Ізоляція та редагування
- Донорські острівцеві клітини були «роздавлені» на окремі β-клітини.
- CRISPR–Cas12b «вибив» гени B2M та CIITA (основу HLA-I та HLA-II).
- Лентивірусна трансдукція вставила ген CD47 у клітини, блокуючи атаки макрофагів та NK-клітин.
- Кінцевий продукт UP421 містив ~86% HLA I-негативних, 100% HLA II-негативних та майже 50% клітин з посиленим CD47.
Трансплантація
- 79,6 мільйона відредагованих β-клітин було введено внутрішньом'язово в м'яз передпліччя – 17 маленьких ін'єкцій «намистин» вздовж волокон.
- Пацієнт не отримував стероїди, анти-CD3-препарати або циклоспорин.
Контроль імунітету
- Звичайні (нередаговані) острівцеві клітини та подвійні нокаути викликали потужні Т-клітинні та вроджені реакції: пікову активність на 7–21 день, чітке перемикання IgM→IgG та цитотоксичність у коктейлі PBMC+сироватка.
- Гіпоімунні (HIP) клітини виживали 12 тижнів без ознак відторгнення, антитіл чи цитотоксичності.
Відновлення функції підшлункової залози
- На 0-му тижні С-пептид був відсутній, але через 4–12 тижнів після трансплантації у пацієнта розвинулося глюкозозалежне збільшення С-пептиду при вживанні їжі.
- Водночас ЕГД знизилася на 42%, а добову дозу екзогенного інсуліну було скориговано вгору, щоб запобігти «гіперспайкам» для захисту нового трансплантата.
- ПЕТ-МРТ підтвердила виживання та васкуляризацію «острівців» у м’язі.
Безпека та побічні ефекти
Протягом 12 тижнів було зареєстровано лише 4 побічні ефекти (легкий тромбофлебіт та парестезія рук), жоден з яких не був серйозним або пов'язаним з генетично модифікованими клітинами.
Значимість дослідження
- Перша у світі людина, якій було проведено гіпоімунну алогенну трансплантацію острівців без імуносупресії.
- Було показано, що надмірна експресія CRISPR–Cas12b + CD47 захищає від Т-клітин, NK-клітин, макрофагів та антитіл.
- Клінічна доцільність підтверджена: стабільна та фізіологічна секреція інсуліну з трансплантованих клітин.
«Це доказ концепції того, що генетично модифіковані «невидимі» β-клітини можуть позбавити пацієнтів від довічного прийому таблеток та імуносупресантів», – коментує доктор Йохан Шен.
Наступні кроки
Збільшуючи дозу клітин до рівня, що забезпечує повну незалежність від інсуліну, та продовжуючи спостереження, серія таких трансплантацій може запропонувати реальний шанс на «вилікування» для мільйонів людей з діабетом 1 типу в майбутньому.