Генетичні чинники відіграють значну роль у розвитку психотичних симптомів у підлітків

Дослідження виявляє генетичні зв'язки між синдромом дефіциту уваги, функціональною зв'язністю мозку та ризиком раннього психозу у підлітків.

У нещодавньому дослідженні, опублікованому в журналі Nature Mental Health, дослідники досліджували взаємозв'язки між нейропсихіатричними та когнітивними полігенними балами (PGS), фенотипами, пов'язаними з увагою, та симптомами спектру психозу.

Дефіцит уваги та ризик розвитку шизофренії

Проблеми з увагою часто проявляються задовго до появи психотичних симптомів у людей, у яких пізніше розвивається шизофренія (ШШ). Фактично, дефіцит уваги є однією з перших ознак ризику психозу, і тому дефіцит уваги та нейророзвиткові зміни можуть відображати генетичну схильність до ШШ. Хоча у дорослих було виявлено багато варіантів геному, пов'язаних з ШШ, етіологія психотичних симптомів у критичні періоди розвитку залишається неясною.

Підлітковий вік, що характеризується когнітивними змінами та реорганізацією мереж мозку, вважається періодом ризику розвитку психозу. Недавні дослідження показують, що ПГС для нейророзвиткових розладів та синдрому дефіциту уваги з гіперактивністю (СДУГ) пов'язані з субклінічними психотичними симптомами в підлітковому віці. Натомість, ПГС для синдрому шизофреніки слабо пов'язаний з психопатологією в підлітковому та дитячому віці.

У цьому дослідженні вчені вивчили взаємозв'язки між мінливістю уваги, генетичним ризиком, субклінічними психотичними переживаннями (ППЛ) та функціональною архітектурою мозку, пов'язаною з увагою, у ранньому підлітковому віці.

Дані були отримані від 11 855 дітей, які взяли участь у дослідженні когнітивного мозку підлітків, в якому протягом 10 років спостерігали за учасниками віком від дев'яти до 11 років. У дослідженні брали участь ті, хто мав симптоми, що відповідають психотичним розладам.

Учасники виконали сім завдань, що вимірювали виконавчі функції, робочу пам'ять, увагу, епізодичну пам'ять, мовні здібності та швидкість обробки інформації. Також використовувалися завдання на час реакції, включаючи сортування карток за розміром, завдання Фланкера та порівняння шаблонів для оцінки швидкості обробки інформації. Міжіндивідуальна мінливість (IIV) для кожного завдання досліджувалася на PGS та PLE, а дані були агреговані для створення складеної IIV для всіх завдань.

Для оцінки PLE використовувалися анкети, такі як коротка версія Продромального опитувальника для дітей (PQ-BC). Усім учасникам дослідження було проведено магнітно-резонансну томографію (МРТ) головного мозку. Зв'язок між мережами визначався за допомогою парних кореляцій.

Були оцінені лише функціональні мережі, пов'язані з увагою, такі як антикореляція між мережею за замовчуванням (DMN) та проактивною мережею (TPN), а також функціональна зв'язність DMN та TPN всередині мережі, включаючи цингулятну оперантну мережу (CON) та дорсальну мережу уваги (DAN). Статистика нещодавніх досліджень асоціації психіатричних фенотипів у масштабі всього геному була отримана з бази даних.

Змінена функціональна зв'язність та більший IIV були пов'язані з більш тяжкою PLE. Більший IIV був пов'язаний зі збільшенням тяжкості PLE, оціненої за допомогою PQ-BC. Було виявлено, що слабка антикореляція між DMN та DAN, а також між DMN та CON значно пов'язана з тяжкістю PLE.

Також було виявлено значний зв'язок між тяжкістю PLE та слабшою функціональною зв'язністю в межах DMN, DAN та CON. Високий рівень PGS для IIV, Neurodev та ADHD, а також низький когнітивний PGS були пов'язані зі збільшенням IIV.

Однак, рівень глюкози (PGS) для SCZ не був пов'язаний з IIV (індукованим лімфовузлом). Водночас, нижчий рівень PGS для когнітивних захворювань, нейродегенерації та синдрому СДВГ (синдрому шиї) та нейродегенерації (Neurodev) були пов'язані з більш тяжким перебігом інфекції (PLE). PGS не був пов'язаний з антикореляцією DAN-DMN або внутрішньомережевою функціональною зв'язністю DAN. Зауважте, що IIV-опосередковані зв'язки між когнітивними захворюваннями, нейродегенерацією та PGS з СДВГ та PLE були задіяні у 4–16% цих зв'язків.

Зв'язок між когнітивними розладами, СДУГ, нейродегенеративними розладами, що передують розвитку гіперактивності (ПГС), та тяжкістю ПЛЕ з часом послаблювався. Однак суттєвої взаємодії між часом та ПГС для шизофреніки не спостерігалося.

Змінена зв'язок між мережами, пов'язаними з увагою, та підвищена мінливість уваги пов'язані зі збільшенням тяжкості PLE. Генетична схильність до різних нейророзвиткових розладів та низькі когнітивні здібності також пов'язані зі збільшенням тяжкості PLE та мінливістю уваги.

Зв'язок між когнітивними розладами, нейророзвитком та дефіцитом уваги з гіперактивністю (ADHD) та тяжкістю висипу на шкірі (PLE) з часом послаблювався, тоді як зв'язок між PGS для шизофренію та PLE залишався стабільним. Загалом, наші результати свідчать про те, що генетична схильність до нейророзвиткових розладів, які можуть проявлятися як субклінічні психотичні симптоми в ранньому підлітковому віці, частково опосередковується дефіцитом уваги.