Весь контент iLive перевіряється медичними експертами, щоб забезпечити максимально можливу точність і відповідність фактам.
У нас є строгі правила щодо вибору джерел інформації та ми посилаємося тільки на авторитетні сайти, академічні дослідницькі інститути і, по можливості, доведені медичні дослідження. Зверніть увагу, що цифри в дужках ([1], [2] і т. д.) є інтерактивними посиланнями на такі дослідження.
Якщо ви вважаєте, що який-небудь з наших матеріалів є неточним, застарілим або іншим чином сумнівним, виберіть його і натисніть Ctrl + Enter.
Лікування гліобластоми показало обнадійливі результати
Останній перегляд: 03.07.2025
Дослідники з Меморіального онкологічного центру імені Слоуна Кеттерінга виявили невелику молекулу під назвою гліоцидин, яка вбиває клітини гліобластоми, не пошкоджуючи здорові клітини. Це відкриття може запропонувати новий терапевтичний підхід до лікування цієї агресивної пухлини головного мозку.
Чому гліобластому важко лікувати?
Гліобластома залишається однією з найбільш смертельних первинних пухлин головного мозку. Сучасні методи лікування лише незначно збільшують виживаність пацієнтів. Основні проблеми:
- Гетерогенність пухлини: Гліобластома складається з багатьох типів клітин, що ускладнює ефективне вплив на всі з них.
- Незначна кількість генетичних змін: пухлина не має значних мішеней для лікарських засобів.
- Імуносупресивне середовище: Пухлина пригнічує імунну відповідь організму.
- Гематоенцефалічний бар'єр: більшість ліків не здатні проникнути в мозок.
Як було відкрито гліоцидин?
У дослідженні, опублікованому в журналі Nature, під назвою «Гліоцидин – це проліки, що міметично впливають на нікотинамід, що впливають на гліобластому», команда вчених провела високопродуктивний скринінг понад 200 000 хімічних сполук на клітинах гліобластоми миші.
Гліоцидин виявився сполукою, яка вибірково токсична для клітин гліобластоми та безпечна для здорових клітин.
Механізм дії гліоцидину
Щоб з'ясувати механізм дії, дослідники використали скринінг CRISPR–Cas9 для ідентифікації генів, що впливають на ефективність гліоцидину проти гліобластоми. Вони виявили, що гліоцидин:
- Блокує фермент IMP-дегідрогеназу 2 (IMPDH2), який бере участь у синтезі гуанінових нуклеотидів.
- Це призводить до:
- Нуклеотидний дисбаланс
- Стрес під час реплікації ДНК,
- Загибель пухлинних клітин.
Гліоцидин – це проліки, які активуються в організмі. Після активації він утворює форму під назвою гліоцидин-аденін-динуклеотид (GAD), яка зв'язується з IMPDH2 та блокує його функцію.
Ефективність на мишачій моделі
В експериментах на мишах гліоцидин продемонстрував здатність:
- Проникають через гематоенцефалічний бар'єр.
- Уповільнити ріст пухлини.
- Продовжити виживання.
Особливо значні результати були отримані при поєднанні гліоцидину з хіміотерапевтичним препаратом темозоломідом (який посилює експресію ферменту NMNAT1, що бере участь в активації гліоцидину).
Переваги гліоцидину
- Безпека: У мишей не спостерігалося втрати ваги, змін в основних органах чи проблем з імунною системою.
- Висока ефективність: Комбінація гліоцидину з темозоломідом призвела до значного покращення виживання.
Висновок
Гліоцидин демонструє потенціал як новий терапевтичний підхід до лікування гліобластоми. Його успішні випробування на мишах роблять його перспективним кандидатом для майбутніх клінічних випробувань.