Метформін, призначений пацієнтам із переддіабетом, знижує ризик розвитку подагри

Нове дослідження показало, що метформін, який приймають пацієнтам з переддіабетом, також знижує ризик розвитку подагри.

Згідно з даними, представленими Хав'єром Марруго, доктором медичних наук з лікарні Brigham and Women's Hospital у Бостоні та його колегами, серед 1154 осіб з підвищеним рівнем гемоглобіну A1c (HbA1c), трохи нижче порогового значення для діабету 2 типу, які почали приймати метформін, подагра була діагностована з частотою 7,1 на 1000 людино-років (95% ДІ 5,1–10,0) протягом медіанного періоду спостереження 4 роки.

Подагра розвивалася з частотою 9,5 на 1000 людино-років (95% ДІ 8,8-10,2) серед майже 14 000 подібних пацієнтів, які не почали приймати метформін, що дає відносний ризик 0,68 (95% ДІ 0,48-0,96) при застосуванні метформіну, повідомили дослідники в журналі Annals of the Rheumatic Diseases.

Цікаво, однак, що метформін, здається, не впливав ні на рівень сечової кислоти, ні на рівень С-реактивного білка (СРБ) у сироватці крові, що ускладнює інтерпретацію результатів.

Це не перше дослідження, яке виявляє зв'язок між протидіабетичними препаратами та зниженням ризику подагри. Такий зв'язок раніше відзначався для так званих препаратів гліфлозину, які збільшують виведення глюкози з сечею, хоча в цих випадках рівень сечової кислоти знижувався.

Метформін, звичайно, є найпоширенішим препаратом першої лінії для лікування діабету 2 типу, а його відносна безпека зробила його препаратом вибору для людей з переддіабетом (визначеним у цьому дослідженні як HbA1c 5,7%-6,4%). Марруго та його колеги зазначили, що багато досліджень метформіну документально підтвердили його протизапальну дію. «Таким чином, окрім своєї встановленої ролі у зниженні ризику діабету, метформін також може бути пов'язаний зі зниженням ризику подагри у людей з переддіабетом», – пояснили вони.

У поточному дослідженні команда Марруго вивчила дані 50 588 пацієнтів, які лікувалися в системі охорони здоров'я Mass General Brigham Health System з 2007 по 2022 рік від переддіабету. Половину було виключено, оскільки їм швидко поставили діабет 2 типу або подагру, або тому, що у них бракувало даних менше ніж за рік. З приблизно 25 000, що залишилися, дослідники виявили 1172 користувачів метформіну та 23 892 інших пацієнтів, які отримували інше лікування. Вісімнадцять користувачів метформіну та 10 015 некористувачів не змогли зіставити дані за схильністю, залишивши для аналізу 1154 та 13 877 відповідно.

Близько двох третин учасників становили жінки, а середній вік становив 57 років. Трохи більше 60% були білими. Середній індекс маси тіла становив близько 32; середній рівень HbA1c становив 6,0%. Учасники, які не приймали метформін, не отримували інших цукрознижувальних препаратів. В обох групах від 10% до 12% приймали аспірин, і приблизно така ж кількість приймала антигіпертензивні препарати.

Аналіз Каплана-Мейєра, що охоплював 5 років спостереження, показав різницю в захворюваності на подагру між групами, починаючи вже через кілька місяців. Через 5 років у 30 користувачів метформіну (2,6%) розвинулася подагра порівняно з 546 (3,9%) у групі, яка його не використовувала (P=0,032 для тенденції). Більшість тих, у кого розвинулася подагра, були чоловіками.

Рівень сечової кислоти в сироватці крові був дещо нижчим у групі метформіну, але не до суттєвого рівня (P=0,73); рівні з часом знижувалися з однаковою швидкістю в обох групах. Те саме стосувалося СРБ. Як і очікувалося, метформін був ефективним у зниженні рівня HbA1c, зі зниженням на 0,14 процентного пункту через один рік.

Марруго та його колеги не намагалися пояснити, як метформін може знизити ризик подагри без явного зниження рівня сечової кислоти, але зазначили, що препарат знижує рівень HbA1c і, здається, викликає деяку втрату ваги; ці ефекти раніше пов'язували зі зменшенням системного запалення (хоча в поточному дослідженні не було виявлено впливу на С-реактивний білок). Дослідники також зазначили, що попередні дослідження, які показали зниження рівня сечової кислоти препаратами гліфлозину, проводилися у людей з діабетом на пізній стадії, тоді як у новому дослідженні розглядалися лише люди з менш вираженим підвищенням рівня HbA1c.

Обмеження дослідження включають переважання жінок у вибірці, тоді як подагра переважно вражає чоловіків. Ретроспективний, обсерваційний дизайн та відсутність даних про фактори способу життя також означають, що невраховані фактори, що впливають на результати, могли вплинути на них.