Назальний спрей із версією звичайного діуретика має потенціал для лікування серцевої недостатності

Нове дослідження показало, що назальний спрей, що містить препарат буметанід, може зменшити набряк тканин, спричинений серцевою недостатністю, так само ефективно, як і стандартні пероральні та внутрішньовенні форми препарату. Результати дослідження були представлені на наукових сесіях Американської асоціації серця 2024 року в Чикаго, важливому міжнародному форумі для обміну останніми науковими досягненнями та оновленнями клінічної практики в галузі серцево-судинної науки. Дослідження також опубліковано в журналі Американської асоціації серця Circulation.

Серцева недостатність виникає, коли серце не перекачує кров так ефективно, як потрібно, що призводить до зниження кровотоку до органів та накопичення рідини в легенях та інших тканинах. Зміни способу життя, включаючи контроль ожиріння, відмову від куріння, фізичну активність та контроль високого кров'яного тиску та рівня цукру в крові, можуть допомогти запобігти серцевій недостатності.

Для лікування серцевої недостатності використовуються сечогінні засоби, які зменшують набряк тканин і можуть вводитися перорально або внутрішньовенно. Буметанід – один зі стандартних сечогінних засобів, який вводять перорально або внутрішньовенно для виведення надлишку солі та води з сечею та зменшення набряків, спричинених захворюваннями серця, нирок або печінки.

У клінічному випробуванні RSQ-777-02 дослідники вивчали нову назальний спрей буметаніду у здорових людей. Вони порівняли його абсорбцію та здатність зменшувати набряк з пероральним та внутрішньовенним застосуванням у 68 дорослих, які не мали серцевої недостатності або факторів ризику серцевої недостатності на момент включення до дослідження.

«У пацієнтів із серцевою недостатністю здатність організму засвоювати ліки у шлунку та кишечнику часто знижується через накопичення рідини (це називається резистентністю до діуретиків), тому пероральні препарати часто найменш ефективні саме тоді, коли вони найбільше потрібні», — сказав провідний автор дослідження доктор Даніель Бенсімгон, медичний директор Програми підтримки розширеної серцевої недостатності/механічного кровообігу в Cone Health у Грінсборо, Північна Кароліна.

«Наявність сечогінного засобу, який не залежить від шлунково-кишкового всмоктування, може бути важливим інструментом для допомоги пацієнтам із серцевою недостатністю та іншими станами без необхідності внутрішньовенного введення, яке можна робити лише в лікарнях та клініках», – додав він.

Дослідження виявило:

• Назальний спрей добре всмоктувався та був безпечним, з побічними ефектами, порівнянними з іншими формами введення, та меншою кількістю побічних ефектів, ніж при пероральному застосуванні.
• Порівняно з пероральним та внутрішньовенним буметанідом, назальний спрей викликав подібний діурез.
• Назальний спрей досяг аналогічних концентрацій у крові, як і пероральна версія, але препарат всмоктувався на 33% швидше. Хоча внутрішньовенна форма мала найшвидшу швидкість всмоктування, виведення натрію з сечею було швидшим при назальній версії. Попередні дослідження показали, що рівень натрію в сечі може служити біомаркером діуретичної відповіді при серцевій недостатності.
• Усі учасники дослідження отримували три форми буметаніду в різному порядку. Назальна та внутрішньовенна форми всмоктувалися більш стабільно, ніж пероральна, що називається внутрішньосуб'єктною варіабельністю. Автори зазначили, що назальна та внутрішньовенна форми мали варіабельність у всмоктуванні 27% порівняно з понад 40% для пероральної форми, що свідчить про більшу стабільність назальної та внутрішньовенної форм.

«Ми були здивовані тим, як швидко подіяв назальний спрей і наскільки мінливим було всмоктування перорального препарату, навіть у здорових учасників», – сказав Бенсімхон. «Пацієнти, яким потрібна діуретична терапія для полегшення набряку при хронічній серцевій недостатності та захворюваннях печінки, тепер можуть мати новий варіант самостійного застосування, особливо коли вони не можуть приймати пероральні ліки або вони перестають діяти».

Основним обмеженням дослідження є те, що учасники були здоровими та не мали серцевої недостатності або факторів ризику серцевої недостатності на момент участі. Тепер, коли безпека та переносимість у здорових дорослих були встановлені, автори планують провести подальші дослідження для оцінки біодоступності та клінічної ефективності назального буметаніду у пацієнтів із серцевою недостатністю.

«Ми вважаємо, що це буде цінним інструментом для лікування серцевої недостатності, що полегшить догляд вдома та потенційно зменшить потребу в дорогих госпіталізаціях та повторних госпіталізаціях», – підсумував Бенсімхон. «Утримання пацієнтів вдома корисне для них і корисне для наших систем охорони здоров’я».

Деталі дослідження:

• Клінічне випробування RSQ-777-02 проводилося в Дослідницькому центрі округу Оріндж в Ірвайні, Каліфорнія, з грудня 2023 року по квітень 2024 року.
• У дослідженні взяли участь 68 здорових дорослих віком від 18 до 55 років, які не мали серцевої недостатності або факторів ризику її розвитку на момент участі.
• 66,2% учасників ідентифікували себе як чоловіків, 33,8% як жінок. 60,3% учасників ідентифікували себе як білих, 27,9% як чорношкірих, 10,3% як азіатів та 1,5% як «інших». 32,4% учасників ідентифікували себе як латиноамериканців, 67,6% – ні.
• Учасники отримували буметанід назально, перорально та внутрішньовенно у різному порядку. За учасниками спостерігали на місці протягом 10 днів.