Нове дослідження пояснює ослаблення імунної відповіді у літніх людей

Повноцінно функціонуюча імунна система є важливою для підтримки здоров'я організму, а макрофаги відіграють вирішальну роль у підтримці сильної імунної відповіді проти інфекцій.

Макрофаг – це тип лейкоцитів, які знищують мікроорганізми, видаляють мертві клітини та стимулюють дію інших імунних клітин. Ці клітини відіграють ключову роль у ініціюванні, підтримці та усуненні запалення, але їхня функціональність знижується з віком, що призводить до зниження імунної функції. Це призводить до підвищеної сприйнятливості до інфекцій та аутоімунних захворювань у людей похилого віку.

Дослідження, опубліковане в журналі Cell Reports, вперше показує, що дефекти функції макрофагів спричинені транскрипційними програмами MYC та USF1.

Дослідження під керівництвом Шарлотти Мосс, докторки Гізер Вілсон та професора Ендре Кісс-Тота визначило можливу причину цього спаду: дві критично важливі молекули всередині макрофагів, MYC та USF1, які починають порушувати роботу з віком.

Макрофаги, які часто називають «сміттєвозами» організму, відповідають за поглинання та усунення сторонніх частинок, включаючи сміття та патогени. Дослідження показало, що макрофаги, виділені від людей похилого віку, були значно менш ефективними, ніж макрофаги, виділені від молодих людей. Ці старіючі макрофаги демонстрували знижений фагоцитоз (процес поглинання сторонніх частинок) та порушений хемотаксис (здатність мігрувати до загроз).

Підтверджуючи цей зв'язок, дослідники штучно знизили активність MYC та USF1 у молодих макрофагах. Ця маніпуляція призвела до функціонального зниження, яке нагадувало характеристики макрофагів у людей похилого віку. Це відкриття переконливо свідчить про те, що MYC та USF1 відіграють важливу роль у підтримці оптимальної функції макрофагів.

Дослідження виходить за рамки простого визначення винуватців. Воно вивчає, як знижена активність MYC та USF1 може впливати на макрофаги. Дослідники припускають, що ці зміни можуть порушити роботу генів, відповідальних за внутрішній цитоскелет клітини – мережу ниток, що забезпечують структуру та рух.

Це порушення може перешкоджати здатності макрофагів рухатися та поглинати сторонні частинки. Крім того, змінена активність MYC та USF1 може впливати на взаємодію макрофагів з навколишнім середовищем, що ще більше погіршує їхню здатність боротися з інфекцією.

Це дослідження є значним проривом у розумінні механізмів вікового зниження імунітету.

Графічне зображення. Джерело: Cell Reports (2024). DOI: 10.1016/j.celrep.2024.114073

Визначивши MYC та USF1 як потенційних винуватців, дослідження прокладає шлях для розробки нових терапевтичних стратегій. Впливаючи на ці молекули або продукти їх генів, дослідники можуть покращити функцію макрофагів у людей похилого віку, що може призвести до сильнішої імунної відповіді та підвищення стійкості до інфекцій.

Важливо зазначити, що в дослідженні брали участь здорові добровольці, а не люди з уже існуючими віковими захворюваннями. Крім того, дослідження проводилися в контрольованих лабораторних умовах. Потрібні подальші дослідження, щоб підтвердити ці результати у більшій популяції та вивчити можливість перетворення цих висновків на ефективні методи лікування.

Визначення MYC та USF1 як потенційних мішеней для втручання є значним кроком уперед. Це дослідження відкриває перспективи для розробки майбутніх стратегій зміцнення імунної системи у людей похилого віку, що зрештою сприятиме здоровішому старінню.

«Розуміння того, чому імунна система перестає ефективно боротися з інфекціями у старості, є ключовим для розробки методів лікування, які можуть звернути цей процес назад. Наша робота вперше розкриває молекулярні деталі старіння у фагоцитах людини, і ми вважаємо, що це нове розуміння тепер дозволяє нам перевірити ефективність різних втручань, включаючи дієту, спосіб життя і навіть потенційні препарати, спрямовані на зворотне старіння імунної системи», — каже Ендре Кісс-Тот.