Новий захисник печінки: роль резидентних макрофагів

Дослідники з Університету Осаки виявили важливу роль макрофагів, що знаходяться в печінці, у захисті від кишкових бактерій та пов'язаних з ними речовин, які потрапляють у ворітну вену, особливо коли кишковий бар'єр порушений. Ці макрофаги, які називаються "сигнальними макрофагами", активуються ізоало-літохолевою кислотою.

Це відкриття обіцяє розробку профілактичних та терапевтичних стратегій лікування хронічних запальних захворювань печінки, таких як стеатогепатит, пов'язаний з метаболічною дисфункцією (MASH), шляхом посилення функції цих макрофагів для зменшення запалення та підвищення ефективності лікування.

Печінка та кишечник безпосередньо з'єднані через ворітну вену – кровоносну судину, яка транспортує поживні речовини, що всмоктуються в кишечнику, безпосередньо до печінки. Кишечник є домівкою для багатьох бактерій, і іноді ці бактерії та пов'язані з ними речовини можуть потрапляти в печінку через ворітну вену.

Це особливо проблематично, коли кишковий бар'єр порушений, як-от при таких станах, як виразковий коліт або синдром підвищеної кишкової проникності, що дозволяє багатьом кишковим бактеріям та пов'язаним з ними речовинам потрапляти в печінку. За нормальних обставин імунна система печінки здатна захищатися від вторгнення кишкових бактерій та пов'язаних з ними речовин і запобігати запаленню, але точний механізм, за допомогою якого це відбувається, залишається незрозумілим.

Використовуючи інноваційні технології, такі як візуалізація печінки in vivo та аналіз експресії генів окремих клітин з інформацією про розташування в тканинах, команда дослідників під керівництвом Ю Міямото та Масару Ішії з Вищої медичної школи Осакського університету виявила, що певні резидентні макрофаги поблизу входу в печінку захищають її від кишкових бактерій та пов'язаних з ними речовин.

Доктор Міямото, провідний автор дослідження, опублікованого в Nature, пояснив: «Наші технології показали, що ці «сигнальні макрофаги» відіграють вирішальну роль у захисті печінки від запалення, спричиненого кишковими бактеріями та пов’язаними з ними речовинами».

Крім того, дослідження показало, що ізоало-літохолева кислота (ізоало-LCA), вторинна жовчна кислота, що виробляється певними кишковими бактеріями, активує ці сигнальні макрофаги.

Велика кількість «сторожових макрофагів печінки» в нормальній та ураженій печінці людини. Печінка з метаболічною дисфункцією, пов’язаною з жировою хворобою печінки (MAFLD, менш тяжка) та стеатогепатитом (MASH, тяжка), показана як уражена печінка. Зелений колір позначає сторожові макрофаги, червоний – інші нормальні макрофаги, а синій – жовчну протоку. Джерело: Ю Міямото.

Зі зростанням таких станів, як синдром підвищеної кишкової проникності, спричинений сучасним способом життя (стрес, дієта з високим вмістом жирів та відсутність фізичної активності), зростає занепокоєння щодо запалення, що вражає різні органи, включаючи печінку. Стеатогепатит, пов'язаний з метаболічною дисфункцією (MASH), часто пов'язаний із синдромом підвищеної кишкової проникності, викликає особливе занепокоєння через його постійно зростаючу поширеність та складне лікування.

Це дослідження проливає світло на те, як макрофаги, що сигналізують печінку, захищають від кишкових коменсальних загарбників, вселяючи надію, що посилення їхніх функцій може призвести до розробки нових профілактичних та терапевтичних стратегій лікування хронічних запальних захворювань печінки, включаючи MASH.