Онконутрицевтики: як «середземноморські» біокомпоненти можуть зменшити запалення та порушити резистентність пухлин

Журнал Nutrients опублікував огляд дослідників з Університету Великої Греції (Катандзаро), який розглядає профілактику та підтримку лікування раку крізь призму харчування та нутрицевтиків. Автори досліджують механізми, за допомогою яких компоненти середземноморської дієти – від поліфенолів бергамоту до оливкового олеуропеїну та ресвератролу – впливають на оксидативний стрес, запалення, мікрооточення пухлини та клітинний цикл. Основна ідея проста, але важлива: багато природних молекул діють «дуалістично» – вони захищають здорові тканини як антиоксиданти, але в пухлинних клітинах вони запускають прооксидантні та проапоптотичні каскади, що теоретично допомагає як у профілактиці, так і як допоміжний засіб до хіміотерапії.

Передісторія

Рак залишається однією з провідних причин передчасної смерті у всьому світі, при цьому IARC оцінює майже 20 мільйонів нових випадків захворювання та 9,7 мільйона смертей у 2022 році, а кількість діагнозів може зрости до 35 мільйонів до 2050 року. Зі старінням населення та збільшенням частки факторів ризику (куріння, алкоголь, ожиріння) зростає інтерес до простих, масштабованих стратегій профілактики та підтримуючої допомоги, насамперед до харчування та нутрицевтиків.

Середземноморський тип харчування — «ядро» з овочів і фруктів, цільного зерна, бобових, горіхів, риби та оливкової олії першого віджиму як основного жиру — послідовно пов'язаний з нижчим системним запаленням. У метааналізах РКД та проспективних досліджень цей тип харчування найімовірніше знижував рівень С-реактивного білка (СРБ) та ІЛ-6 (хоча й з високою гетерогенністю), що біологічно узгоджується з ідеєю «охолодження» запального мікросередовища, важливого для канцерогенезу та прогресування пухлини.

Це породило польову концепцію онконутрицевтиків – природних біоактивних речовин їжі (поліфеноли, флавоноїди, терпеноїди тощо), які можуть діяти подвійно: у нормальних тканинах – як антиоксиданти/протизапальні засоби; у пухлинних клітинах – як «прооксиданти», що створюють стрес для апоптозу та перешкоджають виживанню злоякісних клітин. Щодо компонентів оливи – гідрокситирозолу та олеуропеїну – огляди показують модуляцію шляхів NF-κB/STAT3, вплив на експресію цитокінів (TNF-α, IL-6) та сигнали клітинного циклу, що робить їх кандидатами на роль ад'ювантів до стандартної терапії.

Водночас, «перехід з пробірки до палати» стикається з кількома вузькими місцями: біодоступністю (багато поліфенолів погано засвоюються та швидко метаболізуються), мінливістю складу (залежить від сорту, технології та зберігання), а також ризиком лікарської взаємодії та необхідністю перевірки синергії зі специфічними режимами хіміотерапії в ретельних рандомізованих контрольованих дослідженнях. Тому в сучасних оглядах наголошується: перспективи є – від зниження токсичності до посилення відповіді пухлини – але доказова база повинна перейти від доклінічних до добре спланованих клінічних досліджень з контролем форм, доз та комбінованих режимів.

На цьому тлі новий огляд у журналі Nutrients зосереджує увагу не на «дієті загалом», а на конкретних біокомпонентах середземноморського типу, їхніх мішенях (запалення, оксидативний стрес, мікрооточення пухлини, клітинний цикл) та сценаріях застосування – від профілактики до ад'ювантної підтримки лікування раку. Це логічне продовження тенденції до точного харчування, де цінними є не лише калорії та макророзподіл, але й молекулярні ефекти окремих поживних речовин у поєднанні з терапією.

Що саме показав огляд?

• Це патофізіологічний огляд: узагальнення клінічних та доклінічних даних про середземноморську дієту (MedDiet) та ключові нутрицевтики (поліфеноли, флавоноїди, терпеноїди) в контексті профілактики та підтримки раку. Зосереджено увагу на тому, як ці речовини модулюють оксидативний стрес, запалення, мікрооточення пухлини, клітинний цикл та стійкість до ліків.
• До короткого списку авторів увійшли поліфенольна фракція бергамоту (BPF), цинаропікрин (Cynara cardunculus), олеуропеїн (олива), кверцетин, ресвератрол і навіть серотонін як дієтичний медіатор. Згідно з дослідженнями, багато з них діють як антиоксиданти у здорових клітинах, водночас викликаючи «стрес до апоптозу» у ракових клітинах.
• Окрема тема – синергія з хіміотерапією: натуральні компоненти здатні посилювати пухлинну відповідь та зменшувати токсичність (кардіо-/гепато-), а також втручатися в механізми лікарської резистентності. Це називається «онконутрицевтики» – інтеграція нутрицевтиків в онкостратегії.

Середземноморська дієта в цій головоломці — це не просто «фон», а модель способу життя: багато овочів, фруктів, бобових, цільнозернових продуктів та горіхів, оливкова олія першого віджиму як основний жир, риба регулярно, червоне вино в помірних кількостях. Згідно з популяційними та клінічними дослідженнями, ця модель пов’язана з меншим ризиком розвитку низки пухлин, кращим метаболізмом та «здоровішим» мікробіомом, що опосередковано впливає на канцерогенез та переносимість лікування.

Ключові молекули та їх «вплив»

• БПФ (бергамот): знижує внутрішньоклітинний рівень АФК/МДА, підвищує активність власних антиоксидантних ферментів (СОД/ГПК); через контроль АФК впливає на NF-κB, HIF-1α та ангіогенез (VEGF). Теоретично, це одночасно захищає нормальні тканини та робить пухлини вразливими (прооксидант у ракових клітинах → апоптоз).
• Цинаропікрин (артишок/розторопша): представник сесквітерпенових лактонів, розглядається як модифікатор запальних шляхів та клітинного циклу, що робить його кандидатом на використання як ад'ювантної хіміотерапії.
• Олеуропеїн (оливковий/EVOO): типовий «клейовий» компонент середземноморської дієти: антиоксидантна та протизапальна дія, вплив на вісь NF-κB/STAT; дані підтверджують зменшення «фонового» запалення та захист тканин.
• Кверцетин/ресвератрол: поліфеноли широкого спектру дії; обговорюються ролі в регуляції лікарської стійкості (репарація ДНК, витік, мішені) та проапоптотики, а також потенціал для синергії з цитостатиками.
• Серотонін: вважається сигнальною молекулою, здатною змінювати мікрооточення пухлини та взаємодіяти з клітинним циклом; клінічне значення ще належить визначити.

Чому «подвійність» – це не мінус, а плюс? Тому що поріг/доза та контекст визначають, в який бік повернеться ефект. Низький та помірний оксидативний стрес активує NF-κB та цитокіни (IL-6, TNF-α), а занадто високий – руйнує ДНК і підштовхує клітину до апоптозу: через мітохондріальний шлях (цитохром с → APAF1 → каспази) та зовнішні рецептори смерті (Fas/TNF-R/TRAIL). На цьому «межі» багато нутрицевтиків можуть насправді захистити нормальні клітини від токсичності терапії, але підштовхнути пухлинні клітини до загибелі.

Куди саме вони втручаються?

• Окислювальний стрес та ДНК: активні форми кисню (ROS) стимулюють HIF-1α/VEGF, EMT та метастазування; надлишок ROS призводить до 8-оксо-dG, дволанцюгових розривів та епігенетичних розладів (DNMT/HDAC).
• Запалення та NF-κB/STAT3: Нутрацевтики можуть пригнічувати NF-κB, що одночасно знижує рівень IL-6/TNF-α та порушує шляхи хіміорезистентності.
• Клітинний цикл/апоптоз: активація каспаз, MOMP, дисбаланс Bcl-2/Bcl-XL; плюс «хелатування металів», теломерні ефекти та навіть вплив на ферменти, що переробляють ліки.

Важливо розуміти масштаб завдання. Онкологія стикається не лише зі зростанням захворюваності (близько 20 мільйонів нових випадків та 9,7 мільйона смертей на рік, за оцінками IARC), але й зі стійкістю до терапії та побічними ефектами хіміопроменевої терапії. Звідси й інтерес до «м’яких» ад’ювантів, які можуть підвищити ефективність стандартних режимів лікування, зменшити токсичність та реструктуризувати мікрооточення пухлини.

Що автори вважають перспективним (і чого ще бракує)

• Клінічно так, але з інженерією: багато природних молекул мають слабкі місця в біодоступності та фармакокінетиці. Нам потрібні формуляції/наноносії, цільове дозування та довгострокова безпека.
• Зосередьтеся на синергії: розробляйте дослідження, щоб побачити адитивні/суперадитивні ефекти з певними режимами хіміотерапії, а не тестуйте нутрицевтик «окремо».
• Перехід від «дієти загалом» до цілей: середземноморська дієта залишається базовою, але ад'юванти потребують біомаркерів відповіді, стратифікації фенотипу пухлини та механістичних кінцевих точок.

І все ж, це все ж огляд, а не посібник із самолікування. Автори наголошують: щоб «онконутрицевтики» перетворилися з концепції на інструмент, необхідні суворі РКД з контролем доз, форм та схем комбінацій, а також реалістичні цілі – зниження токсичності, покращення переносимості та якості життя, можливе посилення відповіді, а не заміна онкотерапії.

Що це означає для читача (обережні практичні висновки)

• Середземноморська модель харчування є розумною основою на будь-якому етапі: вона пов'язана з нижчим рівнем «фонового» запалення та кращим метаболізмом, а EVOO, овочі/фрукти, бобові та риба забезпечують природний «коктейль» біокомпонентів.
• Ніяких добавок «потайки». Обговорюйте будь-які нутрицевтики з онкологом під час активного лікування: навіть «натуральні» речовини взаємодіють з цитостатиками та печінковим метаболізмом ліків.

Короткий зміст

У роботі чітко окреслено галузь онконутрицевтиків – від MedDiet як «фону» до специфічних молекул з правдоподібними механізмами та можливістю синергії з хіміотерапією. Клінічні рекомендації ще далекі, але напрямок чіткий: менше запалення та «палива» для пухлини, більше атак на її вразливості – і все це на перетині харчування, фармакології та онкології.

Джерело: Altomare C. et al. Потенціал нутрицевтичних добавок у протидії розвитку та прогресуванню раку: патофізіологічна перспектива. Nutrients 17(14):2354, 18 липня 2025 р. Відкритий доступ. https://doi.org/10.3390/nu17142354