Весь контент iLive перевіряється медичними експертами, щоб забезпечити максимально можливу точність і відповідність фактам.
У нас є строгі правила щодо вибору джерел інформації та ми посилаємося тільки на авторитетні сайти, академічні дослідницькі інститути і, по можливості, доведені медичні дослідження. Зверніть увагу, що цифри в дужках ([1], [2] і т. д.) є інтерактивними посиланнями на такі дослідження.
Якщо ви вважаєте, що який-небудь з наших матеріалів є неточним, застарілим або іншим чином сумнівним, виберіть його і натисніть Ctrl + Enter.
Переосмислення метформіну: шлях мозку лежить в основі його протидіабетичного ефекту
Останній перегляд: 03.08.2025
Хоча метформін є основою лікування діабету 2 типу вже понад 60 років, дослідники досі не мають повного розуміння того, як саме він працює.
Вчені з Медичного коледжу Бейлора разом з міжнародними колегами виявили раніше невідомий гравець, який опосередковує клінічно значущі ефекти метформіну: мозок. Визначивши участь цього шляху мозку в протидіабетичній дії метформіну, дослідники відкрили нові можливості для більш ефективного та точного лікування діабету.
Дослідження опубліковане в журналі Science Advances.
«Вважається, що метформін знижує рівень глюкози в крові, головним чином шляхом пригнічення її вироблення в печінці. Деякі дослідження припускають вплив через кишечник», — сказав провідний автор дослідження доктор Макото Фукуда, доцент кафедри педіатрії (відділ харчування) Медичного коледжу Бейлора.
«Ми вирішили досліджувати мозок, оскільки він визнаний важливим регулятором метаболізму глюкози в усьому організмі. Ми хотіли з’ясувати, чи бере участь мозок у протидіабетичній дії метформіну, і як саме».
Команда зосередилася на невеликому білку під назвою Rap1, який знаходиться в певній ділянці мозку, що називається вентромедіальним гіпоталамусом (ВМГ). Дослідники виявили, що здатність метформіну знижувати рівень цукру в крові в клінічно значущих дозах залежить від деактивації Rap1 у цій ділянці мозку.
Щоб перевірити це, Фукуда та його колеги використали генетично модифікованих мишей, у яких був відсутній Rap1 у VMH. Цих мишей годували їжею з високим вмістом жирів, щоб імітувати діабет 2 типу. При введенні низьких доз метформіну препарат не знижував рівень глюкози. Однак інші препарати від діабету, такі як інсулін та агоністи GLP-1, продовжували діяти.
Щоб додатково підтвердити роль мозку, дослідники вводили мікродози метформіну безпосередньо в мозок мишей з діабетом. Результатом стало значне зниження рівня цукру в крові — навіть у дозах, у тисячі разів нижчих за ті, що зазвичай приймаються перорально.
«Ми також дослідили, які клітини в VMH беруть участь у дії метформіну», – сказав Фукуда. «Ми виявили, що нейрони SF1 активуються, коли метформін потрапляє в мозок, що вказує на їх безпосередню участь у механізмі дії препарату».
Використовуючи зрізи мозку, вчені зафіксували електричну активність цих нейронів. Метформін активував більшість із них, але лише за наявності Rap1. У мишей, у яких Rap1 був відсутній у цих нейронах, метформін не мав жодного ефекту, що показує, що Rap1 необхідний метформіну для «ввімкнення» цих клітин мозку та зниження рівня глюкози.
«Це відкриття змінює наше уявлення про метформін», — каже Фукуда. «Він діє не лише на печінку та кишечник, а й на мозок. Ми виявили, що хоча печінка та кишечник потребують високих концентрацій препарату, мозок реагує на дуже низькі дози».
Хоча мало які протидіабетичні препарати впливають на мозок, це дослідження показує, що широко використовуваний метформін робив це постійно.
«Ці результати відкривають шлях до нових методів лікування діабету, які безпосередньо впливають на цей шлях мозку», — каже Фукуда.
«Крім того, відомо, що метформін має додаткові корисні ефекти, такі як уповільнення старіння мозку. Ми плануємо дослідити, чи відповідає той самий сигнальний шлях Rap1 у мозку за ці ефекти».