Рак - багатофакторна хвороба

Нову інформацію про походження злоякісних пухлин представили вчені з Інституту біомедичних досліджень у Барселоні (Іспанія) під керівництвом Тревіса Стекера та його колег з Онкологічного центру Слоуна-Кеттерінга в Нью-Йорку (США). Результати їхнього дослідження опубліковані в журналі Proceedings of the National Academy of Sciences (відкритий доступ).

Автори припускають, що первинне виникнення пухлини, її тип та агресивність залежать від певної комбінації дефектів у кількох процесах, метою яких є підтримка цілісності клітин, таких як шляхи репарації ДНК або контроль клітинного циклу. Як доказ вони показали, що миші з високим ступенем хромосомної нестабільності та дефектною програмою апоптозу (клітинної смерті) — цими найхарактернішими «чорними мітками» раку — насправді рідко розвиваються на рак.

За словами дослідників, формування пухлини залежить, по-перше, від моменту клітинного циклу, коли відбувається пошкодження, по-друге, від того, який компонент системи репарації пошкоджений, і, нарешті, від того, які інші компоненти системи самознищення ослаблені тут і зараз. Тобто, найважливіше — це не один фактор, не одна поломка (легко виявляється постфактум), а невдала комбінація кількох факторів і дефектів одночасно.

Автори роботи використовували мишей, які несли мутації в ключових генах, відповідальних за відновлення пошкодженої ДНК. Потім вони поєднували ці гени з іншими мутаціями, які впливали або на перебіг апоптозу, або на якість контролю над клітинним циклом, поки не виявили ту саму «невдалу» для мишей комбінацію, набору факторів якої було достатньо для початку онкогенезу.

Під час реплікації ДНК клітина, що ділиться, має серію контрольних точок, які перевіряють правильність процесу дуплікації. Якщо клітина виявляє помилки в будь-який момент, ріст клітини зупиняється і запускається надзвичайно складний процес репарації ДНК. Якщо і це несправно, і клітина накопичує все більше і більше помилок у геномі, в дію вступають білки останньої лінії захисту, такі як супресор пухлини p53. Не витрачаючи часу на дрібниці, вони негайно активують програму клітинної смерті або переривають клітинний цикл (клітина постаріє та помре, не залишивши потомства). Все це, як бачите, є дуже складною мережею взаємодіючих білків.

Дослідження показало, що геномна нестабільність сама по собі не є необхідною та достатньою умовою для обов'язкового розвитку пухлини. Автори вважають, що необхідно набагато детальніше вивчати різні види злоякісних новоутворень, намагаючись визначити ключові фактори онкогенезу, що стався, навіть якщо це складніше, ніж шукати голку в копиці сіна, адже одного очевидного фактора, як зараз виявляється, недостатньо.

Точне визначення компонентів «невдалих комбінацій» може революціонізувати сучасну діагностику та терапію раку.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]