Ресвератрол проти хвороби Альцгеймера: що насправді показують клінічні випробування

Журнал Nutrients опублікував огляд клінічних даних щодо ресвератролу , поліфенолу з винограду та червоного вина, при хворобі Альцгеймера. Результати обережно оптимістичні: у невеликих рандомізованих дослідженнях високі дози ресвератролу змінювали деякі маркери захворювання та підтримували щоденну активність, але чітких доказів покращення пам'яті поки що немає. Основною перешкодою є дуже низька біодоступність молекули (вона швидко розщеплюється та виводиться з організму), через що клініці довелося давати грами речовини на день. Вчені пропонують вирішити цю проблему за допомогою нових форм доставки (наночастинки, «з носа в мозок» тощо).

Передісторія

• Контекст хвороби Альцгеймера: Навіть з появою антитіл до Aβ, у нас все ще є мало агентів, які можуть значно уповільнити погіршення пам'яті та функцій у широко прийнятих умовах. Шукаються безпечні, багатоцільові доповнення до стандартної терапії — кандидати, які одночасно пригнічують нейрозапалення, покращують кліренс Aβ та впливають на нейрональний метаболізм.
• Чому саме ресвератрол? Це поліфенол з винограду/червоного вина з багатою доклінічною історією: він активує SIRT1/AMPK, посилює аутофагію та обробку білка, зміщує баланс Aβ у бік утилізації, зменшує запалення мікроглії (NF-κB/STAT) та впливає на фосфорилювання тау-протеїну. Тобто він вражає кілька вузлів патогенезу одночасно – рідкісна властивість для «малих молекул».
• Основним вузьким місцем є фармакокінетика. Ресвератрол погано всмоктується та швидко кон'югується (глюкуроніди/сульфати), тому в клініці було необхідно використовувати високі дози (загалом у грамах/день), щоб отримати слідову кількість у спинномозковій рідині та мозку. Звідси й інтерес до наноформ, кокристалів, інтраназальної доставки «від носа до мозку», промолекул та комбінацій з підсилювачами всмоктування.
• Що вже показали клінічні випробування. Невеликі РКД у пацієнтів з астмою повідомляли:
  • зміни біомаркерів (наприклад, траєкторії Aβ40 у плазмі/спінномозковій рідині, матриксні металопротеїнази, маркери запалення),
  • помірна підтримка повсякденної діяльності (ADL),
  • але без стійкого покращення пам'яті за стандартними когнітивними шкалами.
    Профіль безпеки загалом прийнятний, але шлунково-кишкові побічні ефекти та втрата ваги є поширеними при високих дозах.
• Чому огляди все ще потрібні. Дослідження різняться за дозами, тривалістю, лікарськими формами та кінцевими точками; метааналізи часто є неоднорідними. Систематизація клінічних даних допомагає нам зрозуміти, де сигнал є найбільш правдоподібним (дози, тривалість ≥6–12 місяців, ранні стадії, комбінація з покращеною доставкою) та куди рухатися далі в дизайні дослідження.
• Межі застосування сьогодні. Ресвератрол не є «пігулкою від деменції»: наразі він є кандидатом на додаткову терапію з біомаркерними ефектами та обмеженими клінічними сигналами. Самолікування харчовими добавками є ризикованим через нестандартизовані дози та чистоту; будь-які добавки слід обговорити з лікарем (взаємодія ліків, супутні захворювання).

Що саме вони знайшли?

• У метааналізі 5 клінічних випробувань (n=271) у пацієнтів з хворобою Альцгеймера ресвератрол покращив показники ADAS-ADL (шкала активності повсякденного життя) та підвищив рівень Aβ40 у плазмі крові та спинномозковій рідині, що інтерпретується як можливий зсув у метаболізмі амілоїду. Однак, показники MMSE (шкала загальних когнітивних функцій), Aβ42 та об'єм мозку за даними МРТ суттєво не змінилися; профіль безпеки не відрізнявся від плацебо.
• У знаковому рандомізованому контрольованому дослідженні фази 2 (Джорджтаун, 119 осіб, 52 тижні; до 2 г/день) препарат проникав у ЦНС, змінював траєкторію Aβ40 (зниження було більшим при застосуванні плацебо, ніж при застосуванні ресвератролу) та супроводжувався більшим зменшенням об'єму мозку, що автори інтерпретували як можливе усунення нейрозапального набряку, а не як «зменшення» нейронів. Поширеними побічними явищами є нудота, діарея та втрата ваги. Чіткого покращення пам'яті не було показано.
• Пост-хок аналіз того ж проєкту показав зниження рівня MMP-9 у спинномозковій рідині та зміни імунних маркерів, що узгоджується з протизапальною дією ресвератролу та активацією SIRT1. Клінічно спостерігається сигнал меншого зниження щоденної функції та MMSE (статистична потужність обмежена).

Як це «працює» за сучасними даними

Ресвератрол — це молекула, що має багатоцільову дію. У людських моделях та біоматеріалах він:

• Пригнічує запалення мікроглії (TLR4/NF-κB/STAT),
• Зміщує баланс амілоїду: не стільки «скорочує» його вироблення, скільки посилює внутрішньоклітинне використання та аутофагію (в тому числі через зв'язок TyrRS → PARP1 → SIRT1),
• Впливає на тау-белок (через PP2A/GSK-3β),
• Впливає на шляхи PI3K/Akt, Wnt, SIRT1, підтримуючи виживання нейронів та нейрогенез. Але — важливе зауваження — ці механізми більш помітні in vitro та у тварин, ніж у випадку великих клінічних ефектів у людей.

Головна проблема полягає в тому, щоб «закинути» молекулу в мозок

Ресвератрол погано засвоюється та швидко метаболізується, тому в дослідженнях довелося використовувати грамові дози (наприклад, 1 г двічі на день приблизно «еквівалентний» тисячам пляшок вина, звичайно, це суто теоретичний розрахунок). В огляді обговорюються способи обійти цю проблему: наноформули, циклодекстрини, інтраназальна доставка «від носа до мозку», гібриди з іншими молекулами. Це може зменшити дози та збільшити ймовірність клінічної користі.

Що це означає для пацієнта та його родини?

• Це не «пігулка від деменції». На сьогоднішній день ресвератрол продемонстрував зміни біомаркерів та незначні функціональні ефекти у невеликих вибірках, без послідовного покращення пам'яті. Потрібні великі, добре сплановані дослідження із сучасними методами доставки.
• Безпека загалом прийнятна, але високі дози викликають побічні ефекти з боку шлунково-кишкового тракту та втрату ваги. Самолікування добавками «з Інтернету» – погана ідея: склад і дозування в харчових добавках не стандартизовані. Обговоріть будь-які добавки зі своїм лікарем.
• Логічним місцем застосування, якщо це буде підтверджено, є доповнення до базової терапії на ранніх стадіях, зосереджуючись на біомаркерах (спинномозкова рідина/плазма Aβ, запалення) та переносимості. Паралельно здійснюються спроби «оновити» сам ресвератрол — від похідних до комбінацій (ресвератрол + куркумін + кверцетин тощо).

Чому історія не про «випийте келих червоного»

Дози, що використовуються в клінічних випробуваннях, на порядок вищі за ті, що можна отримати з їжі/вина. У популярному поясненні дослідники зазначили, що добова доза в РКД порівнянна з вмістом приблизно 1000 пляшок червоного вина – метафора, яка підкреслює розрив між «дієтичною» та «лікарською дозою». Не намагайтеся пригощати себе вином – воно шкідливе та марне для мозку.

Що далі?

На порядку денному рандомізовані дослідження з покращеною доставкою (інтраназальні форми, наносистеми), ретельна стратифікація пацієнтів та надійні клінічні кінцеві точки (не лише маркери). Крім того, робота над похідними ресвератролу, які б використовували його корисні властивості «багатоцільової дії», але уникали фармакокінетичних «підводних каменів».

Джерело: Огляд ресвератролу як терапевтичного засобу при хворобі Альцгеймера: дані клінічних досліджень ( Nuritens, 2025). https://doi.org/10.3390/nu17152557