Штучний підсолоджувач сукралоза може знижувати ефективність лікування раку

Сукралоза – популярний замінник цукру для людей, які стежать за калоріями або рівнем цукру в крові, але нове дослідження, проведене Університетом Піттсбурга та Онкологічним центром UPMC Hillman, показує, що штучний підсолоджувач може бути не найкращим вибором для пацієнтів, які проходять імунотерапію раку.

Дослідження, опубліковане в журналі Cancer Discovery, показало, що пацієнти з меланомою та недрібноклітинним раком легень, які споживали високий рівень сукралози, мали гіршу реакцію на імунотерапію та нижчі показники виживання, ніж ті, хто споживав мало штучного підсолоджувача.

Примітно, що добавки, що підвищували рівень амінокислоти аргініну, пом'якшували негативний вплив сукралози на імунотерапію у мишей, і цей підхід тепер можна перевірити в клінічних випробуваннях.

«Легко сказати: «Припиніть пити дієтичну газовану воду», але коли пацієнти проходять лікування раку, вони вже стикаються з такою кількістю проблем, що вимагати від них кардинальних змін у харчуванні може бути нереалістичним», — сказала провідний автор дослідження Еббі Оверейкр, доктор філософії, доцент кафедри імунології в Університеті Піттсбурга та UPMC Hillman.

«Нам потрібно йти назустріч пацієнтам там, де вони є. Ось чому так цікаво, що добавки аргініну можуть бути простим способом протидії негативному впливу сукралози на імунотерапію».

Старший автор дослідження, доктор медичних наук, доцент кафедри медицини Піттсбурзького університету та гематолог-онколог у UPMC Hillman, працював з Оверакром та його командою, щоб показати на мишачих моделях, що негативний вплив сукралози спричинений порушенням кишкової бактеріальної діяльності.

Сукралоза змінила склад кишкового мікробіому мишей, збільшивши кількість бактерій, що розщеплюють аргінін, що знизило рівень амінокислоти в крові, пухлинній рідині та калі.

Імунотерапія інгібіторами контрольних точок, такими як анти-PD-1, працює шляхом посилення активності Т-клітин, завдяки чому вони ефективніше знищують ракові клітини. Аргінін необхідний для функціонування Т-клітин, особливо при раку.

«Коли рівень аргініну знижувався через зміну мікробіому, опосередковану сукралозою, Т-клітини не могли функціонувати належним чином», — сказав Оверейкр. «В результаті імунотерапія була менш ефективною у мишей, яких лікували сукралозою».

У мишачих моделях аденокарциноми та меланоми додавання сукралози до раціону пригнічувало ефект анти-PD-1 терапії, що призводило до більшого росту пухлини та погіршення виживання. Але коли дослідники давали мишам, які отримували сукралозу, аргінін або цитрулін (який перетворюється на аргінін в організмі), ефективність імунотерапії відновлювалася.

Щоб оцінити актуальність цих висновків для людей, дослідники вивчили дані 132 пацієнтів з запущеною меланомою або недрібноклітинним раком легень, які отримували анти-PD-1 терапію окремо або в поєднанні з хіміотерапією. Пацієнти заповнили детальні анкети щодо харчового анамнезу, включаючи питання про те, як часто вони вживали штучні підсолоджувачі в каві, чаї та дієтичних газованих напоях.

«Ми виявили, що сукралоза знижує ефективність імунотерапії для різних типів раку, стадій та схем лікування», – сказав Давар. «Ці спостереження підвищують можливість розробки пребіотиків, таких як цільові харчові добавки, для пацієнтів, які споживають високий рівень сукралози».

Дослідники сподіваються розпочати клінічне випробування, щоб з'ясувати, чи впливають добавки цитруліну, які підвищують рівень аргініну краще, ніж сам аргінін, на склад мікробіома та протипухлинну імунну відповідь у пацієнтів.

Вони також планують вивчити, як інші підсолоджувачі, такі як аспартам, сахарин, ксиліт і стевія, впливають на імунну систему та реакцію на імунотерапію.