СРБ як «термометр ризику»: дослідження пов'язує маркер запалення із загальною смертністю

У BMJ Open було опубліковано проспективне дослідження з Шанхаю: чим вищий рівень С-реактивного білка (СРБ) у крові людей із загальної популяції, тим вищий їхній ризик смерті від будь-якої причини, а також від певних груп причин (серцево-судинних, онкологічних тощо). Це не діагноз на завтра, радше те, що запалення низької інтенсивності, яке відображає СРБ, надає додаткову прогностичну інформацію на додаток до звичайних факторів ризику.

Передісторія

• Що таке СРБ і чому він важливий? СРБ є реактантом гострої фази в печінці; його «високочутливе» вимірювання (вс-СРБ) фіксує низький рівень хронічного запалення, пов’язаного з атеросклерозом та іншими захворюваннями похилого віку. Класичні категорії вс-СРБ для стратифікації серцево-судинного ризику становлять <1, 1–3, ≥3 мг/л (низький/помірний/високий ризик); у чинних рекомендаціях вс-СРБ ≥2 мг/л використовується як фактор підвищення ризику у людей середньої категорії.
• Навіщо розглядати смертність від усіх причин, а не лише від серцево-судинних захворювань. Запалення є поширеним механізмом багатьох наслідків (серцево-судинні події, рак, ХОЗЛ, інфекції, крихкість). Когортні дані з різних країн показали, що підвищений рівень вч-СРБ прогнозує смертність від усіх причин, а часто й смертність від серцево-судинних захворювань та раку окремо, навіть після коригування на вік, куріння, ІМТ та супутні захворювання.
• Що нового щодо Шанхайської когортної групи? Це проспективне дослідження загального міського населення з вимірюванням базового рівня С-реактивного білка (СРБ)/високочастотного СРБ, довгостроковим спостереженням та аналізом смертності від певної причини. Автори підтверджують, що вищий рівень С-реактивного білка пов'язаний з підвищеним ризиком смертності від усіх причин, а також смертності від серцево-судинних захворювань та раку, незалежно від традиційних факторів ризику, що посилює роль С-реактивного білка як простого «термометра системного ризику».
• Фактори, що впливають на результат, можуть легко призвести до помилки. На рівень СРБ впливають ожиріння, абдомінальний жир, куріння, інфекції, ліки та сезонність; базові рівні також варіюються з генетичних причин. Тому важливими є правильне коригування/стратифікація та виключення гострих станів.
• Навіщо це потрібно клініці та охороні здоров'я?
  • У загальній популяції СРБ є дешевим та доступним маркером, який може додати прогностичну інформацію до калькуляторів ризику та допомогти в модифікації способу життя та обговоренні лікування (ліпіди, артеріальний тиск, глікемія).
  • З'являється все більше доказів того, що повторні/кумулятивні вимірювання hs-CRP є більш інформативними, ніж одноразове вимірювання (більш послідовно відображають хронічне запалення).
• Обмеження підходу. СРБ є неспецифічним і сам по собі не є мішенню терапії; його зниження часто відображає успішну модифікацію факторів ризику (втрата ваги, відмова від куріння, статино-/антигіпертензивна терапія тощо), а не «лікування СРБ». Через залишкові посередники причинно-наслідковий зв'язок слід інтерпретувати з обережністю.
• Чому важлива азіатська валідація. Значна частина ранніх робіт проведена в Європі/Америці; підтвердження зв'язків у великому китайському місті допомагає узагальнити результати за різними етнічними групами/харчуваннями/моделями захворювань та уточнити порогові значення та нелінійності в кривих ризику.

Що вони зробили?

Автори спостерігали за великою міською когортою мешканців Шанхаю: на початку дослідження вони вимірювали СРБ/вш-СРБ та інші показники здоров'я та способу життя, а потім проспективно відстежували смертність та її причини. Далі вони розрахували, як змінювався ризик смерті в групах зі збільшенням СРБ, скоригувавши його на вік, стать, куріння, ІМТ та супутні захворювання. Такий дизайн дозволяє нам зрозуміти, чи має СРБ незалежне прогностичне значення.

Що ми знайшли – простими словами

• Люди з вищим рівнем С-реактивного білка (СРБ) мали вищий ризик смертності від усіх причин протягом періоду спостереження. Подібні сигнали з'явилися щодо смертності від певних причин (серцево-судинної, онкологічної та «іншої»), що узгоджується з хронічним системним запаленням, яке «підживлює» багато захворювань старості.
• Зв'язок СРБ з ризиком смертності зберігався навіть після контролю ключових факторів, що впливають на результат, що свідчить про незалежну прогностичну роль цього маркера. Подібні закономірності раніше спостерігалися в інших азійських когортах (включаючи «найстарших» людей похилого віку) та в дослідженнях, присвячених конкретним захворюванням.

Чому це важливо?

• Простий, дешевий, зрозумілий. СРБ – це широкодоступний тест. Якщо він дійсно надасть додатковий рівень прогнозу, окрім віку, артеріального тиску, ліпідів та глюкози, його можна буде використовувати як скринінговий «термометр системного ризику», особливо там, де недоступні складні панелі біомаркерів.
• Користь для населення загалом. Йдеться не лише про серцево-судинний ризик: підвищений рівень СРБ також пов'язаний з наслідками раку та деякими хронічними захворюваннями, що робить цей маркер універсальним показником нездужання, хоча й неспецифічним.

Як ним користуватися (і чого не очікувати)

• Не «страшилка», а привід перевірити фактори ризику. Одноразове підвищення рівня СРБ є сигналом для пошуку та коригування ризиків, які можна змінити: вага, куріння, артеріальний тиск, ліпіди, глікемія, рівень фізичної активності, сон і стрес. Це може допомогти визначити пріоритети в профілактиці.
• СРБ сам по собі не є діагностичною чи лікувальною метою. Він відображає запалення, але не вказує на його причину. Нормалізація СРБ за допомогою дієти, фізичних вправ та лікування основних захворювань є наслідком комплексного підходу, а не самоціллю.

Обмеження та точність висновків

Це обсерваційне дослідження: воно показує зв'язок, а не причинно-наслідковий зв'язок. СРБ неспецифічний — на нього впливають інфекції, хронічні захворювання, ожиріння, куріння і навіть сезон. Тому автори не закликають базувати клінічні рішення лише на СРБ, а пропонують розглядати його як доповнення до класичних шкал ризику. Подібні застереження лунають і в інших когортах.

Що далі?

Необхідно:

1. Багатоцентрові валідації в інших регіонах та етнічних групах;
2. Перевірка нелінійності (чи існують «порогові» показники CRP, після яких ризик зростає швидше);
3. Тести, щоб перевірити, чи додавання С-реактивного білка (СРБ) до стандартних калькуляторів покращує точність стратифікації (перекласифікація/NRI) та чи змінюється прогноз при цілеспрямованому зменшенні запального фону.

Джерело: Прогностичне значення С-реактивного білка для прогнозування смертності від усіх причин та від певної причини: проспективне когортне дослідження в Шанхаї, Китай, BMJ Open 15(8):e101532, 2025. https://doi.org/10.1136/bmjopen-2025-101532