Учені виявили ключові генетичні фактори, що лежать в основі раку яєчок

Вчені виявили нові генетичні дефекти та еволюційні закономірності, які сприяють розвитку раку яєчок. Їхні висновки дають уявлення про те, як розвивається захворювання, та про потенційні стратегії лікування.

Рак яєчок становить лише близько 1% усіх видів раку у чоловіків, але є найпоширенішим видом раку серед чоловіків віком від 15 до 44 років. Щороку в Ірландії рак яєчок діагностують приблизно у 200 чоловіків, і в останні роки спостерігається зростання захворюваності – тенденція, яка також спостерігається в Північній та Центральній Європі.

На щастя, рак яєчок добре піддається лікуванню, особливо при ранньому виявленні, а рівень виживання перевищує 90%. Однак пацієнти з найвищим ризиком мають значно гірший прогноз: рівень виживання становить лише близько 50%, незважаючи на широкі клінічні випробування, а існуючі хіміотерапевтичні методи лікування мають значну токсичність та побічні ефекти.

Використовуючи дані проекту «100 000 геномів», який очолюють Genomics England та NHS England, вчені застосували секвенування всього геному (WGS) до 60 зразків пацієнтів, щоб відповісти на важливі біологічні та клінічні питання щодо пухлин статевих клітин яєчок (TGCT). Результати дослідження були опубліковані у провідному міжнародному журналі Nature Communications.

Ключові відкриття включають:

• Нові потенційні рушійні сили раку яєчок, включаючи специфічні для підтипу рушійні сили, які можуть допомогти у стратифікації пацієнтів на основі характеристик їх пухлини.
• Реконструкція еволюційних траєкторій змін геному та ймовірних шляхів прогресування TGCT.
• Відкриття ширшого спектру мутаційних сигнатур, пов'язаних з TGCT. Ці характерні закономірності пошкодження ДНК можуть відображати різні канцерогенні фактори (наприклад, куріння, ультрафіолетове випромінювання) та дозволяють ретроспективно оцінити ризик, пов'язаний із впливом цих факторів.
• Раніше неідентифіковані рецидивуючі мутаційні гарячі точки при раку яєчок.
• Виявлення унікального геномного імунного механізму для TGCT, переважно в семіномах, найпоширенішому типі пухлини.

«Ми зробили значний крок вперед у нашому розумінні того, як прогресує це захворювання, і отримали важливе розуміння потенційних стратегій лікування, що, безумовно, є ключем до покращення результатів лікування пацієнтів», – сказала перша авторка дослідження Мойра Ні Летлобайр, доцентка Школи генетики та мікробіології в Трініті-коледжі Дубліна.

«Важливо, що це дослідження стало можливим завдяки цінному внеску зразків тканин, наданих проектом «100 000 геномів», та спільним зусиллям медичних працівників Національної служби охорони здоров’я. Це одне з перших відносно масштабних досліджень ландшафту раку яєчок, у якому використовується потужна техніка секвенування всього геному, яка стала ключовою для виявлення нових даних, недоступних за допомогою інших методів», – додала Ні Летлобайр.

Мета дослідження — перетворити геномні дані на значущі результати лікування пацієнтів, пов’язавши фундаментальні відкриття з прикладними медичними застосуваннями. Це також приклад того, як великі обсяги даних і зразки пацієнтів можуть дати нам детальніше розуміння хвороби.

Дослідження було результатом спільної роботи під керівництвом старших авторів професорів Метью Мюррея, Ендрю Протеро, Клер Веррілл та Девіда Веджа, а також за участю команди дослідників, клініцистів та стажерів з академічних кіл та Національної служби охорони здоров'я, а також представників Трініті-коледжу, Оксфордського університету, Кембриджського університету та Манчестерського університету.

Щоб поглибити своє розуміння захворювання, дослідники сподіваються залучити більше учасників, щоб врахувати різноманітність результатів, етнічних груп та типів раку яєчок.