Весь контент iLive перевіряється медичними експертами, щоб забезпечити максимально можливу точність і відповідність фактам.
У нас є строгі правила щодо вибору джерел інформації та ми посилаємося тільки на авторитетні сайти, академічні дослідницькі інститути і, по можливості, доведені медичні дослідження. Зверніть увагу, що цифри в дужках ([1], [2] і т. д.) є інтерактивними посиланнями на такі дослідження.
Якщо ви вважаєте, що який-небудь з наших матеріалів є неточним, застарілим або іншим чином сумнівним, виберіть його і натисніть Ctrl + Enter.
Відкриття «клітинного компаса» меланоми може допомогти зупинити метастазування
Останній перегляд: 03.08.2025
Дослідники виявили білок, який відіграє ключову роль у спрямуванні клітин меланоми під час їх поширення по всьому тілу. Ракові клітини стають залежними від цього білка для міграції, що вказує на нові стратегії запобігання метастазуванню.
Зазвичай вважається, що білок eIF2A активується, коли клітини перебувають у стресі, і допомагає рибосомам запускати синтез білка. Але, згідно з дослідженням, опублікованим у Science Advances, eIF2A відіграє зовсім іншу роль у меланомі — він допомагає раковим клітинам контролювати свій рух.
«Ракові клітини, що метастазують, повинні рухатися через тканини, щоб досягти сусідніх або віддалених органів. Вплив на eIF2A може бути новою стратегією запобігання відриву меланоми та утворенню пухлин в інших місцях», — каже доктор Фатіма Гебауер, автор дослідження та дослідник Центру геномної регуляції (CRG) у Барселоні.
Хоча меланома становить лише невелику частку випадків раку шкіри, вона щорічно вбиває майже 60 000 людей у всьому світі. П'ятирічний рівень виживання при локалізованій меланомі становить близько 99%, тоді як при метастатичній меланомі, особливо з віддаленим поширенням, він значно нижчий — близько 35%. Розуміння механізмів метастазування злоякісних клітин має важливе значення для покращення медичної допомоги.
Працюючи з двома паралельними лініями клітин шкіри людини, які відрізняються лише своїм метастатичним потенціалом, команда дослідників послабила функцію eIF2A. У ракових клітинах ріст тривимірних пухлинних сфер зупинився, а міграція через подряпину в культурі сповільнилася. Однак синтез білка був майже не порушений, що спростовує ідею про те, що eIF2A запускає синтез білка.
Щоб знайти альтернативну функцію, дослідники витягли eIF2A з клітини за допомогою молекулярного фішингу та каталогізували його білкові партнери. Багато з них виявилися компонентами центросоми, молекулярної структури, яка організовує мікротрубочки та спрямовує клітини під час їхнього руху. За відсутності eIF2A центросома часто вказувала неправильний напрямок, коли клітини намагалися рухатися вперед.
Подальші експерименти показали, що eIF2A працює над збереженням частин центросоми, щоб спрямовувати клітину в правильному напрямку під час її руху. Хвіст білка має вирішальне значення для здатності клітини до міграції. Обрізання хвоста зменшує здатність клітини до руху і може бути потенційною мішенню для ліків.
«Хвіст діє як цементний каркас, утримуючи ключові частини клітинного компаса меланоми на місці, щоб злоякісні клітини могли орієнтуватися та залишати первинну пухлину», – сказала доктор Дженніфер Юнгфлейш, перший автор дослідження.
Автори дослідження зазначають, що залежність від eIF2A виникає лише після злоякісної трансформації, що свідчить про терапевтичне вікно, яке може не втрачати здорові тканини. Однак, необхідні додаткові дослідження, щоб зрозуміти, як відбувається порушення роботи цього білка в тканинах та на тваринних моделях.
«У багатьох випадках потенційні терапевтичні мішені є або надлишковими, або необхідними для нормальних клітин, але відкриття білка, який стає необхідним лише під час метастазування, може бути рідкісною знахідкою. Будь-яка потенційна вразливість є важливою», – підсумовує доктор Гебауер.