Учені знайшли ген, що відіграє центральну роль у розвитку меланоми

Механізми, що лежать в основі меланоми, найагресивнішого раку шкіри, значною мірою невідомі, і, незважаючи на роки інтенсивних досліджень, ефективного лікування не знайдено. Швейцарські вчені виявили ген, який відіграє центральну роль у розвитку меланоми. Заглушення цього гена у мишей пригнічує проліферацію пухлинних стовбурових клітин і запобігає їхньому виживанню – це відкриття може прокласти шлях до більш ефективних методів лікування цієї страшної пухлини.

Донедавна вважалося, що пухлина складається з багатьох однакових клітин, кожна з яких, неконтрольовано розмножуючись, робить рівний внесок у свій ріст. Однак, згідно з новішою гіпотезою, пухлина може складатися з ракових стовбурових клітин та інших, менш агресивних пухлинних клітин. Ракові стовбурові клітини можуть ділитися так само, як і нормальні органоутворюючі стовбурові клітини, і диференціюватися в інші клітини, а це означає, що зрештою пухлина утворюється з клітин на різних стадіях диференціації. Таким чином, ефективна терапія пухлини передбачає, перш за все, боротьбу з раковими стовбуровими клітинами. Виходячи з цього, група вчених, що спеціалізуються на стовбурових клітинах, з Цюрихського університету під керівництвом професора доктора Лукаса Зоммера вирішила з'ясувати, чи відіграють механізми, важливі для нормальних стовбурових клітин, також певну роль у ракових стовбурових клітинах.

Механізми, що лежать в основі найагресивнішого раку шкіри, меланоми, значною мірою невідомі, і ефективних методів лікування не існує. Використовуючи мишачу модель гігантського вродженого невуса та меланоми, швейцарські вчені показали, що невуси та меланома активно експресують Sox10, транскрипційний фактор, який є критичним для утворення меланоцитів з клітин нервового гребеня. Дивно, але гаплонедостатність Sox10 протидіє утворенню вроджених невусів та меланоми, індукованих NrasQ61K, не впливаючи на фізіологічні функції похідних нервового гребеня в шкірі. Крім того, Sox10 є критично важливим для підтримки пухлинних клітин in vivo. У людей практично всі вроджені невуси та меланоми є Sox10-позитивними. Більше того, пригнічення Sox10 у клітинах меланоми людини пригнічує властивості стовбурових клітин нервового гребеня, запобігає проліферації та виживанню клітин, а також повністю пригнічує утворення пухлини in vivo. Таким чином, Sox10 є перспективною мішенню для лікування вроджених невусів та меланоми людини.

Клітини меланоми – це злоякісні пігментні клітини шкіри, меланоцити, які походять зі стовбурових клітин так званого нервового гребеня та утворюються під час ембріонального розвитку. Група професора Соммера, тісно співпрацюючи з дерматологами та патологоанатомами, поставила собі за мету з'ясувати, чи присутні клітини з характеристиками цих специфічних стовбурових клітин у пухлинній тканині людини.

«Як нам вдалося продемонструвати, проаналізувавши численні зразки біопсії пацієнтів з меланомою, це справді так», — каже професор Соммер. Зокрема, один ген, який ефективно контролює програму цих стовбурових клітин, був високоактивним у всіх досліджених пухлинних тканинах. Цей ген, відомий як Sox10, важливий для проліферації та виживання стовбурових клітин.

Наступним кроком для дослідників з Цюриха було перевірити, як ген Sox10 працює в клітинах меланоми людини. Вони виявили, що в ракових клітинах цей ген також контролює програму стовбурових клітин і необхідний для їх поділу. Щоб підтвердити ці дані в живому організмі, дослідники звернулися до мишачої моделі меланоми – трансгенних тварин з генетичними мутаціями, подібними до тих, що виявлені в клітинах меланоми людини, у яких такі пухлини розвиваються спонтанно. Дивовижно, але придушення Sox10 у цих мишей повністю пригнічувало утворення та поширення раку.

«Наше дослідження показує, що пухлину, ймовірно, можна лікувати, атакуючи її стовбурові клітини», – підсумовує професор Соммер.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]