Внутрішньоміхуровий пристрій TAR-200 забезпечує 82% повну регресію раку сечового міхура

Результати дослідження SunRISe-1 фази IIb, опубліковані в журналі Journal of Clinical Oncology, показали, що міні-пристрій TAR-200 (внутрішньоміхурова «капсула-крендель») з повільним вивільненням гемцитабіну забезпечив 82,4% повних відповідей у пацієнтів з БЦЖ-резистентним неінвазивним раком сечового міхура (НРМС) високого ризику з карциномою in situ (КІС). Відповіді були стійкими: медіана тривалості відповіді становила ≈25,8 місяців; більшості пацієнтів вдалося уникнути радикальної цистектомії протягом 1–2 років.

Передісторія

Що вже схвалено в США для лікування неміокардіопатії головного мозку, що не реагує на БЦЖ (ЦІС ± папілярні пухлини).

1. Пембролізумаб (системний, 2020) – для пацієнтів, яким не показана цистектомія.
2. Надофараген фіраденовек (АДСТІЛАДРІН) – генна терапія (аденовектор IFN-α2b), внутрішньоміхурово 1 раз на 3 місяці.
3. Ногапендекін альфа інбакіцепт (ANKTIVA, агоніст IL-15) + БЦЖ – внутрішньоміхурово.

Ці варіанти розширили арсенал органозберігаючих заходів та встановили контрольні показники для кінцевих точок (частота та тривалість повної відповіді).

• Чому існує інтерес до довготривалої місцевої хіміотерапії? У контексті періодичного дефіциту БЦЖ та неоднорідності відповідей, увага зросла до внутрішньоміхурової хіміотерапії та «тривалої та плавної» доставки ліків. Звідси й розробка систем контрольованого вивільнення (включаючи гемцитабін) як способу підтримки високої місцевої експозиції з мінімальною системною токсичністю.
• Що таке TAR-200? Це внутрішньоміхурова платформа для введення препарату у формі кренделя, що містить міні-таблетки гемцитабіну; її вводять через катетер в амбулаторних умовах, потім вона рівномірно вивільняє препарат у сечовому міхурі протягом до 3 тижнів (осмотичний механізм). Ранні дослідження показали технічну можливість та прийнятну безпеку.
• Де знаходиться SunRISe-1? Це дослідження фази IIb у пацієнтів з нечутливим до БЦЖ HR-NMIBC з CIS. Нова публікація JCO повідомляє про дуже високий рівень повної відповіді (≈82%) та медіану тривалості відповіді ~25,8 місяців з хорошою переносимістю – один з найкращих результатів «збереження сечового міхура» в цій ніші на сьогоднішній день.
• Як це співвідноситься з чинними рекомендаціями? Як AUA, так і EAU наголошують, що при немікроміальному раку молочної залози високого ризику (HR-NMIBC), який не реагує на БЦЖ, цистектомія залишається стандартом з найнижчим ризиком прогресування; однак для тих, хто бажає/не бажає перенести операцію, доступні варіанти збереження органів у рамках затверджених схем лікування або клінічних випробувань. Поява надійних даних щодо TAR-200 потенційно розширює пул таких варіантів.
• Регуляторний та дослідницький контекст. З 2018 року FDA формалізувало кінцеві точки для цієї категорії (повна ремісія та її стабільність у заданих вікнах), що дозволяє отримувати схвалення на основі однораундових досліджень. На цьому тлі TAR-200 вже було подано на розгляд до FDA; паралельно тривають дослідження III фази (наприклад, SunRISe-3 у пацієнтів з неміокардіоідним раком грудної клітки, які раніше не отримували БЦЖ: TAR-200 ± цетретімаб анти-PD-1).
• Чому важлива «тривалість» відповіді та утримання сечового міхура? Для пацієнтів ключовими результатами є збереження органів та контроль захворювання без прогресування/цистектомії. Тому публікації TAR-200 окремо підкреслюють частки пацієнтів без цистектомії через 12 та 24 місяці (≈87% та 76%) – це перекладає високу повну ремісію (CR) у практичне покращення якості життя.
• Залишилися питання: необхідні прямі порівняння з іншими схваленими варіантами (АДСТІЛАДРІН; АНКТІВА+БЦЖ; системний пембролізумаб), реальні дані, а також економічна оцінка (частота маніпуляцій, вартість пристроїв/процедур обслуговування) та ясність щодо того, як TAR-200 впишеться в дефіцит/логістику БЦЖ у системах охорони здоров'я.

Що вони придумали?

TAR-200 — це невелика платформа для препарату у формі кренделя, яку уролог вводить у сечовий міхур через катетер в амбулаторних умовах. Всередині знаходяться міні-таблетки гемцитабіну; пристрій рівномірно вивільняє препарат протягом максимум 3 тижнів, забезпечуючи високі локальні концентрації та мінімальний системний «фон». У дослідженні SunRISe-1 його вводили кожні 3 тижні протягом перших 24 тижнів, потім кожні 12 тижнів до 96-го тижня.

Кого лікували і які були результати?

Ключовий аналіз стосується когорти 2: пацієнтів з CIS (± папілярними пухлинами), які раніше не реагували на БЦЖ і не перенесли негайну цистектомію.

• Повна відповідь (ПВ) – 82,4% (95% ДІ ~73–90%).
• Тривалість: Медіана тривалості відповіді становила 25,8 місяців; оцінки Каплана-Мейєра показали значні показники відповіді через 12 та 24 місяці.
• Збереження сечового міхура: 86,6% без цистектомії через 12 місяців та 75,5% через 24 місяці.
• Безпека: В основному місцеві урологічні симптоми; серйозні побічні ефекти спостерігалися приблизно у 6% випадків у когорті 2.

Чому це важливо?

Стандартним «резервним» варіантом для неміокардіопатії сечового міхура, резистентної до БЦЖ, залишається радикальна цистектомія, серйозна операція, яка значно впливає на якість життя. В останні роки з'явилися варіанти, що щадять сечовий міхур (генна терапія надофарагеном фіраденовек/Адстиладрин, імунотерапія ANKTIVA (N-803) + БЦЖ), але повна відповідь на них зазвичай нижче 80%. На цьому тлі TAR-200 виділяється завдяки високому показнику повної ремісії як монотерапії та потенціалу для зменшення кількості цистектомій.

Як це працює «в житті»

Ідея проста: замість щотижневих інстиляцій, безпосередньо в порожнині сечового міхура діє довготривалий «мікронасос». Це:

• Спрощує логістику (менш часті візити, стабільна експозиція),
• Збільшує місцеву дозу без системної токсичності,
• Може краще «досягати» клітин стінки сечового міхура завдяки тривалому контакту. Доклінічні та ранні клінічні дослідження показали, що пристрій безпечно переноситься та забезпечує контрольоване вивільнення протягом 21 дня.

Що далі?

На основі цих результатів FDA надало пріоритетний перегляд препарату TAR-200 для лікування БЦЖ-резистентного немікроміального раку сечового міхура з паралельними дослідженнями III фази (SunRISe-3/-5), включаючи порівняння з хіміотерапією та комбінаціями з анти-PD-1 (цетретімаб). Якщо це буде підтверджено, це надасть урологам модульну «вставку для препарату» як ще один стандарт догляду за збереженням сечового міхура.

Обмеження та питання

Це дослідження фази IIb, зосереджене на популяції країн СНД; деякі показники (наприклад, тривалість відповіді) базуються на кривих, що все ще дозрівають, і потребуватимуть перевірки у фазі III та реєстрах. Також важливо розуміти, як TAR-200 працює при дефіциті БЦЖ (оскільки ANKTIVA вимагає комбінації з БЦЖ) і де пристрій оптимально підходить серед уже схвалених Адстиладрину та ANKTIVA+БЦЖ з точки зору доступності, вартості та уподобань пацієнта.

Джерело: Данешманд С. TAR-200 для нечутливого до БЦЖ високоризикового неінвазивного раку сечового міхура: результати дослідження SunRISe-1 фази IIb. Журнал клінічної онкології (прийнято 24 липня 2025 р.; онлайн-публікація). doi: 10.1200/JCO-25-01651.