Вплив агоністів рецептора глюкагоноподібного пептиду-1 на споживання алкоголю

Аналіз підгруп показує, що агоністи рецепторів глюкагоноподібного пептиду-1 (агоністи рецепторів ГПП-1) можуть зменшувати тягу до алкоголю та реакцію мозку на алкогольні подразники.

У нещодавньому дослідженні, опублікованому в eClinicalMedicine, команда дослідників оцінила зв'язок між вживанням GLP-1 RA та змінами у споживанні алкоголю, а також їхній вплив на пов'язані з алкоголем результати та реакцію мозку на подразники.

Надмірне споживання алкоголю – це глобальна криза охорони здоров’я з економічними, соціальними та медичними наслідками. Розлади, пов’язані зі вживанням алкоголю, є основною причиною госпіталізацій та смертей. У Сполученому Королівстві (Великобританія) смертність, пов’язана з алкоголем, досягне піку у 2022 році, а економічні витрати перевищать 21 мільярд фунтів стерлінгів на рік.

Існуючі методи лікування розладу, пов'язаного зі вживанням алкоголю (AUD), часто мають обмежену ефективність через погану прихильність до лікування та побічні ефекти. GLP-1 RA, спочатку розроблені для лікування діабету 2 типу та ожиріння, демонструють потенціал у модуляції шляхів винагороди, пов'язаних із залежністю. Однак, необхідні додаткові дослідження, щоб встановити їхню довгострокову ефективність, безпеку та переносимість при лікуванні AUD.

Цей систематичний огляд відповідав рекомендаціям PRISMA та об'єднав дані з раніше опублікованих досліджень. Електронний пошук було проведено 24 березня 2024 року в базах даних Ovid Medline, EMBASE та PsycINFO для виявлення відповідних досліджень.

Додаткові ресурси включали сіру літературу та скринінг посібників з посібників. Додатковий пошук, проведений 7 серпня 2024 року, не виявив жодних нових досліджень. Пошук базувався на моделі PICO та уточнювався за участю досвідчених бібліотекарів.

Дослідження, що відповідали вимогам, включали тих, хто вживав алкоголь у помірних та надмірних кількостях, включаючи вживання алкоголю за рахунок ампутації. Були включені рецензовані статті, опубліковані тези та поточні клінічні випробування, що надають достатньо даних.

Діагноз надмірного споживання алкоголю ставили за допомогою валідованих критеріїв, таких як Тест на ідентифікацію розладів, пов'язаних із вживанням алкоголю (AUDIT), та класифікації DSM 5 або ICD 10.

Загалом було виявлено 1128 записів, з яких шість досліджень відповідали критеріям включення після видалення дублікатів та скринінгу. Ці дослідження включали два рандомізовані контрольовані дослідження (РКД), одну рандомізовану серію та три ретроспективні обсерваційні дослідження.

Дослідження проводилися в Європі, Сполучених Штатах та Індії. Загалом було проаналізовано 88 190 учасників, зокрема 286 з рандомізованих контрольованих досліджень (РКД) та 87 904 з обсерваційних досліджень. Більшість учасників були чоловіками (56,9%), середній вік яких становив 49,6 років. Досліджувані GLP-1 антагоністи рецепторів ангіотензину (РГП-1) включали ексенатид, дулаглутид, ліраглутид, семаглутид та тирзепатид.

Взаємодія між GLP-1 RA та самостійно проводимими вимірюваннями споживання алкоголю дала неоднозначні результати. Одне високоякісне РКД не виявило значного зниження споживання алкоголю після лікування ексенатидом.

Однак вторинний аналіз іншого високоякісного РКД показав зниження щотижневого споживання алкоголю на 29% при застосуванні дулаглутиду порівняно з плацебо, хоча цей ефект не спостерігався у людей, які багато п'ють.

Проспективне когортне дослідження виявило значне зменшення кількості напоїв та епізодів запою при застосуванні семаглутиду та тирзепатиду порівняно з контрольною групою. Обсерваційні дослідження показали зниження споживання алкоголю та рівня розладу, пов'язаного з вживанням алкоголю (AUD), при застосуванні ліраглутиду та семаглутиду, хоча ці дані були оцінені як докази нижчої якості.

У підгрупових аналізах екзенатид продемонстрував значне зменшення кількості днів з надмірним вживанням алкоголю та споживання алкоголю у учасників з індексом маси тіла (ІМТ) >30 кг/м². Натомість, у учасників з ІМТ <25 кг/м² екзенатид збільшив кількість днів з надмірним вживанням алкоголю порівняно з плацебо.

Крім того, аналіз даних охорони здоров'я показав, що антагоністи рецепторів глікозильованого латекса (GLP-1) були пов'язані з меншою кількістю медичних подій, пов'язаних з алкоголем, протягом перших трьох місяців лікування. Однак цей ефект не зберігався при тривалішому лікуванні.

Функціональна візуалізація мозку дала уявлення про можливий вплив антагоністів GLP-1 на центральну нервову систему. Ексенатид значно знижував реактивність на сигнали в пов'язаних із залежністю ділянках мозку та доступність транспортера дофаміну в стріатумі, що свідчить про його роль у модуляції шляхів винагороди та робочої пам'яті. Однак ці ефекти не корелювали зі значними змінами суб'єктивного потягу до алкоголю.

Побічні ефекти були переважно шлунково-кишковими, включаючи нудоту, блювання та діарею. Інші зареєстровані побічні ефекти включали респіраторні інфекції, реакції у місці ін'єкції та пригнічений настрій.

В оцінці якості два дослідження були класифіковані як високоякісні, два як помірноякісні та два як низькоякісні, причому основними занепокоєннями були непослідовність звітності та упередженість.

Загалом, у цьому систематичному огляді було розглянуто вплив рецепторів ангіотензину ГПП-1 на споживання алкоголю людьми, які багато п'ють, проаналізувавши шість досліджень, включаючи два рандомізовані контрольовані дослідження.

Хоча обсерваційні дослідження показали зниження споживання алкоголю, рандомізовані контрольовані дослідження дали суперечливі результати, особливо у людей з ожирінням. Механістичні дослідження показали, що антагоністи GLP-1 можуть впливати на шляхи в мозку, пов'язані із залежністю, але докази обмежені. Побічні ефекти були переважно шлунково-кишковими, з обмеженими даними про довгострокову безпеку.