Як жирна дієта та бактерії згущують кров — і що з цим робить гесперидин

Дієта з високим вмістом жирів (HFD) підвищує ризик тромботичних подій, але «молекулярний місток» між дієтою, мікробіотою та згортанням крові залишається незрозумілим. Нова робота в Cell Reports Medicine показує, що кишкова бактерія Bacteroides thetaiotaomicron (BT) підвищує рівень пальмітинової кислоти (PA) у плазмі крові хазяїна за наявності HFD, тим самим провокуючи гіперкоагуляцію. Ключовим відкриттям є те, що біофлавоноїд гесперидин блокує взаємодію PA з активованим протеїном С (APC), тим самим скасовуючи протромботичний ефект.

Методи дослідження

Автори використали кілька взаємодоповнюючих підходів:

• У моделях харчування мишей порівнювали стандартні дієти та дієти з високим вмістом жирів, вимірюючи рівні фолієвої кислоти в плазмі та параметри коагуляції.
• Маніпуляції з мікробіотою: Було протестовано здатність BT продукувати PA in vitro та оцінено вплив колонізації/трансплантації BT на PA плазми та статус коагуляції мишей.
• Молекулярна валідація мішені: Було протестовано взаємодію PA–APC та вплив гесперидину як інгібітора цього зв'язку.

Дизайн переважно доклінічний (in vivo на мишах, in vitro) з біохімічним підтвердженням механізму; клінічних випробувань поки що немає.

Ключові результати

• HFD → ↑ BT → ↑ PA → гіперкоагуляція. Дієта з високим вмістом жирів сприяла колонізації BT, підвищувала рівень PA у плазмі та індукувала гіперкоагуляційний зсув у організмі хазяїна.
• Причинна роль BT. Миші, колонізовані BT, мали вищі рівні фолієвої кислоти (PA) та ознаки гіперкоагуляції, що підтверджує причинно-наслідковий зв'язок мікроб → метаболіт → тромбоз.
• Мішень: PA–APC. Пальмітинова кислота зв'язується з APC; ця взаємодія пов'язана з гіперкоагуляцією. Гесперидин порушує зв'язок PA–APC та запобігає гіперкоагуляції, індукованій PA/BT.

Інтерпретація та клінічні висновки

У роботі побудовано механістичний ланцюговий зв'язок дієти, складу мікробіоти, ліпідних метаболітів та ризику коагуляції. Практичні наслідки:

• Профілактика зміни дієти та мікробіоти. Обмеження споживання жирів та модуляція мікробіоти можуть зменшити протромботичні зрушення, опосередковані ПА.
• Нутрацевтична мішень. Гесперидин (доступний харчовий біофлавоноїд) продемонстрував антитромботичний потенціал через блокаду PA-APC – перспективний напрямок ад'ювантної профілактики, але потребує клінічного підтвердження (дозування, безпека, лікарська взаємодія).

Важливо: Дані отримані переважно на тваринах та в експериментальних системах; перенесення на людей та клінічна ефективність вимагають рандомізованих досліджень.

Коментарі авторів

• Що нового. Автори наголошують, що їм вдалося пов'язати дієту, мікробіоту та згортання крові: дієта з високим вмістом жирів → колонізація B. thetaiotaomicron → збільшення пальмітинової кислоти (ПК) у плазмі → гіперкоагуляція. На їхню думку, це частково пояснює підвищений тромбогенний ризик при ХСН.
• Ключова ціль. У їхніх експериментах ПА пригнічує активований протеїн С (АПС) та посилює активацію тромбоцитів; саме взаємодія ПА-АПС вважається центральною ланкою, на яку можна впливати.
• Практичний кандидат. Автори виділяють гесперидин як доступний харчовий біофлавоноїд, який блокує зв'язок PA-APC та запобігає гіперкоагуляції, викликаній трансплантацією PA або B. thetaiotaomicron, — «новий механізм антикоагулянтної дії» для цієї сполуки.
• Дані щодо людей: Вони зазначають, що у пацієнтів із серцево-судинними захворюваннями спостерігаються вищі рівні фолікулярної артерії (ПА), гіперкоагуляція та ↑ відносної кількості B. thetaiotaomicron порівняно зі здоровими людьми контрольної групи, що підтверджує клінічну значущість спостережень.
• Обмеження та наступний крок. Автори чітко зазначають: результати щодо механізму та дії гесперидину отримані на доклінічних моделях; необхідні клінічні випробування (дози, безпека, взаємодія, вплив на результати). Застосований висновок полягає в тому, що є перспективним цільове застосування до ПА та B. thetaiotaomicron як нової осі для профілактики тромбозу в групах ризику.

Автори наголошують, що вони виявили новий антикоагулянтний механізм для гесперидину — не через класичні шляхи, а через порушення взаємодії PA-APC, яка стає критичною при дієтах з високим вмістом жирів та підвищеному брахінолітичному балансі. На їхню думку, це пояснює, як харчові звички безпосередньо «налаштовують» згортання крові через мікробіоту, та відкриває вікно для доступних втручань на перетині дієтології та нутрицевтиків.